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進食對Fibroscan檢測肝臟受控衰減參數的影響*

2016-10-17 06:32:16陳光榆潘勤沈峰盧加發章瑞南朱嬋艷孫婉璐曾靜吳佳瑜范建高
實用肝臟病雜志 2016年5期
關鍵詞:影響檢測研究

陳光榆,潘勤,沈峰,盧加發,章瑞南,朱嬋艷,孫婉璐,曾靜,吳佳瑜,范建高

進食對Fibroscan檢測肝臟受控衰減參數的影響*

陳光榆,潘勤,沈峰,盧加發,章瑞南,朱嬋艷,孫婉璐,曾靜,吳佳瑜,范建高

目的探討進食對Fibroscan檢測肝臟受控衰減參數(CAP值)及其診斷脂肪肝的影響。方法使用Fibroscan測量10例志愿者【7名健康人和3名經B超診斷的脂肪肝患者,平均年齡29歲(21~39)歲;體質指數為(19.83~29.70)kg/m2,平均為(22.7±3.13)kg/m2)】空腹(CAP0)、進食后30 min(CAP30)、120 min(CAP120)和次日空腹(CAP02)肝臟CAP值的差異,并比較空腹與進食后CAP值診斷脂肪肝的準確性。結果受檢者CAP0、CAP30、CAP120和CAP02分別為(227.8±59.5)dB/m、(244.9±42.1)dB/m、(241.1±51.4)dB/m和(245.7±49.4)dB/m,差異無統計學意義(H=0.62,P=0.89);空腹(空腹和次日空腹)與餐后(餐后30 min和120 min)CAP值差值比較,差異也無統計學意義(Z=-1.37,P=0.17),但空腹與餐后檢測診斷脂肪肝的誤診率分別為5%和15%(x2=0.28,P=0.59)。結論進食對Fibroscan檢測CAP值的結果影響不顯著,但或可增加診斷脂肪肝的誤診率。

脂肪肝;受控衰減參數;瞬時彈性記錄儀;進食

肝臟瞬時彈性記錄儀(Fibroscan)運用肝臟瞬時彈性成像技術和受控衰減參數(Controlled attenuation parameter,CAP)技術,可同時無創定量評估肝臟纖維化和脂肪變程度[1]。以往研究發現,進食是影響Fibroscan檢測肝臟纖維化準確性的因素之一[2~7],而進食對于CAP值檢測的準確性是否存在影響,相關研究較少,故CAP值檢測前是否需要空腹尚無定論。本研究旨在比較空腹和進食后不同時間點檢測到的受檢者肝臟CAP值是否存在差異,以探討進食對該項新診斷技術的影響,為制定臨床實踐診療規范流程提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年4月在我院職工和研究生中招募10名志愿者,男性6名,女性4名;平均年齡29歲(21~39)歲;體質指數(Body mass index,BMI)為(19.83~29.70)kg/m2,平均為(22.7±3.13)kg/m2,其中BMI在25~30 kg/m2有2名;身高(169.20±6.41)cm、體質量(65.30±11.95)kg、腰圍(84.60±8.25)cm和臀圍(96.80±7.66)cm;其中7例(例號2、3、6~10)肝臟B超檢查無異常,3例B超檢查診斷為脂肪肝(例號1、4、5);均無慢性病毒性肝炎病史,否認妊娠、大量飲酒、特殊用藥和手術史。

1.2Fibroscan檢測使用Fibroscan 502(法國ECH OSENS公司)檢測儀(配有“M”型探頭),同日同一時間段先后分別對所有研究對象進行CAP值檢測,分別在空腹8 h、進食早餐(饅頭1個約100 g、豆漿200 ml和煮雞蛋1個)后30 min、120 min和次日早晨空腹8 h進行檢測。檢測時,受檢者取平臥位,雙手抱頭,選擇右側腋前線至腋中線第7~9肋間隙定位并標記,保持前后檢測位置一致。按要求每例每次檢測成功獲取10次或以上測量值,記錄測量值的四分位差和中位數,其比值<30%,并且成功率≥60%為有效測量。以CAP值大于或等于238 dB/m為脂肪肝的診斷標準。

2 結果

2.1檢測情況10例受檢者40次CAP值檢測均成功完成,并獲得有效測量數據。在空腹、進食后30 min、120 min和次日空腹4個時間點檢測的CAP值分別記為CAP0、CAP30、CAP120和CAP02,結果見表1,4組CAP值間差異無統計學意義(H=0.62,P=0.89)。

2.2空腹和進食后不同時間CAP差值的比較對10例受檢者空腹、餐后30 min、120 min和次日空腹時測得的肝臟CAP值進行兩兩間差值比較,分別記為CAP30-0、CAP120-0、CAP120-30和CAP02-0,其中以進食后30 min與基線空腹時的CAP值差值中位數最大(25 dB/m),這4組CAP差值間差異無統計學意義(H=3.50,P=0.32)。將受檢者分為脂肪肝組和健康對照組,再次分別比較兩組間這4組CAP差值,差異也無統計學意義(P>0.05,表2)。空腹(空腹和次日空腹)與餐后(進食后30 min和120 min)CAP值差值比較,差異同樣也無統計學意義(Z=-1.367,P=0.17)。

2.3不同時間檢測的CAP值診斷脂肪肝準確性比較根據受檢者檢測的CAP值診斷脂肪肝情況見表3。在10例受檢者當日和次日空腹的20例次檢測中,僅1例次(5%)檢測結果將健康人誤診為脂肪肝,而在進食后30 min和120 min的20例次檢測中,有3例次(15%)將健康人誤診為脂肪肝(Z=0.28,P=0.59)。

表110 例受檢者空腹和進食后不同時間檢測的CAP值(dB/m)比較

表2 受檢者空腹和進食后不同時間CAP差值(dB/m)

表3 10例受檢者空腹和進食后不同時間檢測的CAP值(dB/m)診斷脂肪肝情況

3 討論

Fibroscan檢測CAP值可以用于脂肪肝的定量診斷。該項新技術于2015年獲美國食品藥品監督管理局批準注冊上市[8]。2015年出版的《中國脂肪肝防治指南(科普版)》也將其作為脂肪肝病情嚴重程度評估和隨訪的推薦指標[9]。據悉,國內已有數十家醫療單位開展了此項新技術。在我國,當CAP值逐步應用于臨床評估脂肪肝時,醫生和患者存在一些共同關心的問題,諸如肝臟CAP值是否與瞬時彈性成像技術檢測肝臟彈性值一樣會受到飲食因素等的影響[10,11,12],是否需要特別限定在禁食狀態下檢測,以提高診斷的穩定性和準確性。

我國肝臟硬度評估小組制定的《瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化專家意見-2013》中指出,瞬時彈性成像檢測應空腹或餐后2小時后進行[13];瞬時彈性成像技術臨床應用共識專家委員會制定的《瞬時彈性成像技術臨床應用專家共識(2015年)》中也建議“患者應當在Fibroscan檢查前禁食2小時以上,以減少進食對檢測結果的影響(A1)”[14]。目前,在我們閱讀的相關專家共識和指南中,因缺乏足夠的循證醫學證據支持,對Fibroscan檢測CAP值是否需要空腹檢查或者禁食多久后檢查并未給出明確的規定。

傅玉娟等進行了一項進食和飲水對Fibroscan檢測CAP值影響的研究,結果提示進食或飲水使CAP值呈現短時下降[15]。本研究結果發現,與空腹相比,有7例受檢者進食后30分鐘CAP值有所增高,其中6例為無脂肪肝的健康人;CAP值降低的僅有3例,其中1例為B超診斷的非酒精性脂肪肝患者。已有研究認為進食會通過增加門靜脈血流,從而使肝臟硬度值增高[16,17],是否會通過相同機理影響CAP值變化,尚未見相關的研究報道。在傅玉娟等的研究中進食試驗僅納入了25例健康志愿者。本研究則同時納入了健康志愿者和非酒精性脂肪肝患者,研究結果的不同受到研究對象不同所導致選擇偏倚的影響。進食對CAP值的影響是使其下降還是升高?在健康志愿者與非酒精性脂肪肝患者之間是否存在差異?本項研究受研究對象數量的限制,無法按照非酒精性脂肪肝病情進行分組,這些問題的科學解答,尚需進一步行嚴格設計的病例對照研究來分析和闡釋。

本項研究比較了進食前后4個時間點檢測的CAP值及其變化的差值,結果發現進食對CAP值有所影響但并不顯著。當依據CAP值評估診斷脂肪肝時,若剔除第8例受檢者(或為肝臟脂肪變<30%的輕度脂肪肝而被B超漏診者),僅有1例次(第2例健康志愿者進食后30分鐘測得的CAP值為249 db/m)被誤診為脂肪肝,提示禁食措施或可降低CAP值診斷脂肪肝的假陽性率。當然,本研究也存在一些不足之處,包括樣本量較小、未能同步進行肝臟血流監測,未有受檢者肝臟病理學檢查結果等,本項研究結果尚待進一步驗證。

綜上所述,Fibroscan檢測CAP值與檢測肝臟瞬時彈性一樣[18],應建議患者空腹或餐后2小時后進行檢測。特別是當患者在餐后首次Fibroscan檢測CAP值疑似存在脂肪肝時,應建議患者空腹狀態下重復檢測,以提高CAP值診斷脂肪肝的準確性。

[1]Sasso M,Miette V,Sandrin L,et al.The controlled attenuation parameter(CAP):a novel tool for the non-invasive evaluation of steatosisusingFibroscan.ClinResHepatolGastroenterol,2012,36:13-20.

[2]Chin JL,Farrelly A,Chan G,et al.Liver stiffness changes during meal times.Hepatology,2014,60:432.

[3]Lemoine M,Shimakawa Y,Njie R,et al.Food intake increases liver stiffness measurements andhampersreliablevalues in patientswithchronichepatitisBandhealthycontrols:the PROLIFICAexperienceintheGambia.AlimentPharmacol Ther,2014,39:188-196.

[4]Arena U,Lupsor Platon M,Stasi C,et al.Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitis C virus at different stages of fibrotic evolution.Hepatology, 2013,58:65-72.

[5]Tsochatzis EA,Burroughs AK.Liver stiffness measurements increaseaftermealingestion-animportantsteptowards standardization.Ann Hepatol,2014,97:1033-1039.

[6]Mederacke I,Bahr MJ.Liver stiffness after meal intake at different stages of fibrotic evolution.Hepatology,2014,59:734-735.

[7]MederackeI,WursthornK,KirschnerJ,etal.Foodintake increases liver stiffness in patients with chronic or resolved hepatitis C virus infection.Liver Int,2009,29:1500-1506.

[8]Tapper EB,Castera L,Afdhal NH.FibroScan(vibration-controlled transient elastography):where does it stand in the United States practice.Clin Gastroenterol Hepatol,2015,13:27-36.

[9]范建高.中國脂肪肝防治指南(科普版).上海:上海科學技術出版社,2015:47-49.

[10]韓馥縵,傅妹伢,舒建昌,等.影響瞬時彈性成像術檢測肝纖維化的相關因素分析.胃腸病學和肝病學雜志,2015,24:264-266.

[11]Berzigotti A,Abraldes JG,Bosch J.Regarding“Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitisCvirusatdifferentstagesoffibroticevolution”. Hepatology,2014,59:350-351.

[12]Tangpradabkiet W,Praneenararat S,Chamroonkul N,et al.Influence of meal intake on liver stiffness in patients with chronic hepatitis B and C.J Med Assoc Thai,2014,97:1033-1039.

[13]肝臟硬度評估小組.瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化專家意見.中華肝臟病雜志,2013,21:420-424.

[14]曹建彪,陳永平,成軍,等.瞬時彈性成像技術(TE)臨床應用專家共識(2015年).中國肝臟病雜志(電子版),2015,7:12-18.

[15]傅玉娟,祁婷婷,熊鳴,等.進食及進水早期降低對Fibroscan實施受控衰減參數的短期影響.肝臟,2015,20:517-521.

[16]Barone M,Iannone A,Brunetti ND,et al.Liver stiffness and portalbloodflowmodificationsinducedbyaliquidmeal consumption:pathogeneticmechanismsandclinicalrelevance. Scand J Gastroenterol,2015,50:560-566.

[17]Berzigotti A,De Gottardi A,Vukotic R,et al.Effect of meal ingestion on liver stiffness in patients with cirrhosis and portal hypertension.PLoS One,2013,8:e58742.

[18]Alvarez D,Orozco F,Mella JM,et al.Meal ingestion markedly increases liver stiffness suggesting the need for liver stiffness determinationinfastingconditions.GastroenterolHepatol,2015,38:431-435.

(收稿:2016-03-20)

(本文編輯:陳從新)

Effect of food intake on the accruacy of controlled attenuation parameter in diagnosis of patients withliver steatosis by Fibroscan

Chen Guangyu,Pan Qin,Shen Feng,et al.
Center For The Study of Fatty Liver Diseases,DepartmentofGastroenterology,XinhuaHospital,JiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai 200092,China

ObjectiveTo investigate the effect of food intake on the accrracy of fatty liver by the assessment ofcontrolled attenuation parameter(CAP)in patients with liver steatosis.MethodsHepatic CAP values were measured by Fibroscan in 10 volunteers including 7 healthy subjects and 3 with fatty liver with average age of29(21~39)yr and body mass index of(22.7±3.13)kg/m2,and the CAPs were obtained at fasting(CAP0),30 minutes(CAP30),120 minutes(CAP120)after a standard meal,and the next day of fasting(CAP02).ResultsThe CAP0,CAP30,CAP120 and CAP02 were(227.8±59.5)dB/m,(244.9±42.1)dB/m,(241.1± 51.4)dB/m and(245.7±49.4)dB/m,respectively,with no statistical differences between them(H=0.62,P=0.89);there was no statistical differences between CAP at fasting state(baseline and the next day fasting),and at the post-prandial state(30,120 minutes,Z=-1.37,P=0.17),while the misdiagnosis rates were 5%and 15%,respectively(x2=0.28,P=0.59).ConclusionThe effect of eating on Fibroscan detection of CAP value is not significant,but might increase the rate of misdiagnosis of fatty liver to some extent.

Fatty liver disease;Controlled attenuation parameters;Fibroscan;Eating

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.011

國家973計劃項目(編號:2012CB517501);國家自然科學基金資助項目(編號:81070322/81270491);上海市衛生系統優秀學科帶頭人計劃項目(編號:XBR2011007);中國肝炎防治基金會王寶恩肝纖維化研究基金資助項目(編號:XJS20120501);上海交通大學醫學院附屬新華醫院院長基金項目(編號12QYJ05)

200092上海市上海交通大學附屬新華醫院臨床研究中心(陳光榆);消化內科脂肪肝診治中心(潘勤,沈峰,盧加發,章瑞南,朱嬋艷,孫婉璐,曾靜,陳一銘,吳佳瑜,范建高)

陳光榆,女,39歲,醫學博士,主治醫師

范建高,E-mail:fattyliver2004@126.com

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