熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床分析

蔡婷婷，王薇，謝雪玲

熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床分析

蔡婷婷，王薇，謝雪玲

目的評價熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的臨床療效。方法2011年10月至2014年10月我院收治的130例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者被隨機分為觀察組和對照組，每組各65例。給予觀察組熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療1周，對照組只接受熊去氧膽酸治療1周。結果觀察組治療后血清ALT為（116.56±12.27）IU/L，AST為（108.73±13.01）IU/L，總膽紅素為（13.04±1.89）μmol/L，總膽汁酸為（15.86±2.23）μmol/L，瘙癢評分為（1.1±0.6）分，改善程度明顯優于對照組【分別為（153.71±13.34）IU/L、（136.24±12.89）IU/L、（21.65±2.52）μmol/L、（23.15±3.17）μmol/L和（2.3±0.9）分，P＜0.05】；觀察組早產（6.15%）、剖宮產（23.08%）、羊水污染（16.92%）和胎兒窘迫發生率（18.47%）均低于對照組（分別為16.92%、44.62%、30.77%、43.08%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥能緩解皮膚瘙癢癥狀，減輕肝臟損傷，改善妊娠結局。

肝內膽汁淤積癥；妊娠；熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸；治療

妊娠期肝內膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特發的疾病，以皮膚瘙癢和黃疸為主要癥狀，伴血清膽汁酸和酶水平升高，可導致早產、胎兒窘迫及圍產兒死亡等不良妊娠結局［1］。近年來，ICP發病率呈上升趨勢，病因尚不清楚，可能與女性激素、環境因素和遺傳有關。治療目標主要是緩解瘙癢癥狀，保護孕產婦肝功能及改善妊娠結局。我們應用熊去氧膽酸聯合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年10月～2014年10月我科收治的妊娠期肝內膽汁淤積癥患者130例，年齡22～38歲，

平均年齡（27.3±2.8）歲。發病時孕27～36周，平均（29.5± 1.3）周。所有患者均無高血壓、糖尿病、病毒性肝炎及其他妊娠合并疾病。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組65例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署同意書。

表1　兩組患者一般資料（±s）比較

表1　兩組患者一般資料（±s）比較

例數年齡（歲）孕周（周）孕次（次）病程（周）觀察組4526.6±2.328.7±1.21.3±0.85.3±0.2對照組4528.7±1.931.1±1.71.5±0.34.9±0.5

1.2治療方法兩組入院后均予以護肝降酶及止癢等對癥支持治療。在此基礎上，給予觀察組熊去氧膽酸片（優思弗，德國霍克藥廠，批號：H20030581）250 mg口服，3次/d，腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培公司，批號：616028E02）1 g加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d，治療7 d；給予對照組熊去氧膽酸片，用法同上，治療7 d。

1.3觀察指標使用美國貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測血生化指標。根據癥狀進行瘙癢評分［2］：無瘙癢：0分；偶發瘙癢：1分；間斷性瘙癢，無波動：2分；間斷性瘙癢伴癥狀波動：3分；持續性瘙癢：4分。

1.4統計學分析應用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料的比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后肝功能指標的比較治療后，兩組患者血清ALT、AST、TBIL和TBA水平較治療前均有所下降，但觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

2.2兩組治療前后瘙癢評分變化情況觀察組治療后瘙癢評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。

表2　兩組治療前后肝功能指標（±s）比較

表2　兩組治療前后肝功能指標（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數ALT（IU/L）AST（IU/L）TBIL（μmol/L）TBA（μmol/L）觀察組65治療前228.42±24.91210.12±32.6838.76±8.3341.38±6.15治療后116.56±12.27①108.73±13.01①13.04±1.89①15.86±2.23①對照組65治療前219.53±25.18207.39±29.3240.81±7.1444.26±3.97治療后153.71±13.34136.24±12.8921.65±2.5223.15±3.17

2.3兩組患者妊娠結局比較觀察組早產、剖宮產、羊水污染和胎兒窘迫發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表4）。

表3　兩組治療前后瘙癢評分（±s）比較

表3　兩組治療前后瘙癢評分（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

例數瘙癢評分觀察組65治療前3.2±1.2治療后1.1±0.6①對照組65治療前3.3±1.1治療后2.3±0.9

表4　兩組妊娠結局（%）比較

3　討論

ICP是孕婦在妊娠中晚期特有的一種肝臟疾病，可引起羊水污染、胎兒窘迫及新生兒窒息，甚至危及胎兒生命。其發病原因可能與母體雌孕激素異常、免疫功能失調或特定位點基因突變等因素相關［3，4］。雌孕激素過度升高可抑制肝臟合成血清蛋白，進而影響膽酸排泄和膽鹽轉運，膽鹽沉積形成膽栓，導致肝小葉內膽汁淤積。膽汁酸進入外周血，隨血液循環到達胎盤，一方面阻塞胎盤絨毛間隙，刺激胎盤血管及臍血管收縮，影響胎盤血流灌注，另一方面其細胞毒作用引起胎兒缺血缺氧，從而引起羊水污染、胎兒窘迫、胎兒宮內生長受限及早產等不良妊娠結局，增加圍產兒死亡率［5-7］。臨床治療主要是緩解皮膚瘙癢癥狀、保護孕婦肝功能及降低血膽汁酸濃度，從而降低胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結局的發生率［8］。

熊去氧膽酸能加速膽汁的排泄和清除，減少膽汁酸和其他引起皮膚瘙癢的毒性物質在體內的蓄積和吸收［9，10］。此外，熊去氧膽酸還能降低新生兒窒息及死胎的發生率［11］。腺苷蛋氨酸通過甲基化滅活雌激素代謝產物，減輕高雌激素所引起的膽汁淤積，減輕膽汁淤積所引起的肝細胞損傷［12］。

熊去氧膽酸治療ICP療效確切且副作用小，被國內外列為一線藥物，聯合應用腺苷蛋氨酸治療ICP的效果也越來越多地得到學者們的關注。Marciniak et al［13］用腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療ICP患者，發現聯合用藥在減輕孕婦皮膚瘙癢癥狀和改善肝功能指標方面顯著優于單用熊去氧膽酸。另有研究發現聯合用藥組不僅在改善臨床癥狀方面優于對照組，而且所有出生的新生兒Apgar評分均大于8分，無明顯不良反應［14～15］。

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［15］周凡，高冰心，王曉東，等.熊去氧膽酸和S-腺苷蛋氨酸改善妊娠肝內膽汁淤積癥結局的系統評價.中華肝臟病雜志，2014，22（4）：299-304.

（收稿：2016-04-15）

（本文編輯：陳宗炳）

Application ofursodeoxycholicacid and ademetioninein thetreatmentofpregnantwomenwithintrahepaticcholestasis

Cai Tingting，Wang Wei，Xie Xueling.
Department of Obstetrics and Gynecology，180th Hospital，Quanzhou 362000，Fujian Province

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Ursodeoxycholic acid；Ademetionine

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.027

362000福建省泉州市解放軍第180醫院婦產科

蔡婷婷，女，29歲，大學本科，醫師。主要從事婦產科臨床診治工作。E-mail：caitingting180@126.com

謝雪玲，E-mail：xiexueling180@126.com