米非司酮和米索前列醇用于HBV攜帶者和慢性丙型肝炎患者早孕藥物流產安全性評價*

邊茜，王明，高翔，朱云霞，張華

米非司酮和米索前列醇用于HBV攜帶者和慢性丙型肝炎患者早孕藥物流產安全性評價*

邊茜，王明，高翔，朱云霞，張華

目的調查米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產在肝病患者中應用的安全性。方法270例HBV感染者、12例慢性丙型肝炎患者和181例非肝炎病毒感染者早期妊娠，給予米非司酮和米索前列醇口服行藥物流產。常規檢測血生化指標和血清病毒指標。結果HBV和HCV感染者排出胎囊大小為2.36±0.89 cm，對照組排出胎囊大小為2.37±0.79 cm；在270例HBV感染者中，流產成功率為90.5%，12例丙型肝炎患者流產成功率為90.7%，對照組流產成功率為90.6%，各組差異不具有統計學意義（P＞0.05）；無論是HBV感染者、慢性丙型肝炎患者，還是非肝炎病毒感染者，在流產后肝功能無顯著性變化，無肝損傷病例發生。結論HBV和HCV感染者行米非司酮聯合米索前列醇藥物流產是安全有效的。

乙型肝炎；丙型肝炎；早孕；米非司酮；米索前列醇；藥物流產

本研究通過對米非司酮配伍米索前列醇在肝病患者和不合并肝病患者中行藥物流產的效果進行了分析比較，現報告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象2013年1月～2015年12月我院收治的早孕婦女463例，年齡16～43歲，平均年齡29.7±5.17歲。經B超檢查診斷宮內早孕，均屬于單胎妊娠，停經時間在37～60（41.4±15.8）d。無服用避孕藥、發熱、生殖器官炎癥、妊娠時期陰道出血等手術禁忌證。HBV感染者和慢性丙型肝炎患者282例（血清HBsAg陽性270例，其中HBV攜帶者233例，慢性乙型肝炎患者37例；血清抗HCV陽性12例，HCV RNA陽性者5例），血清肝炎病毒標記物陰性181例。兩組孕婦年齡、孕產次、胎囊大小等相比較，無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2治療方法給予米非司酮50 mg口服，此后給予米非司酮25 mg口服，1次/12 h，共4次（連用2 d），第三天一次性給予米索前列醇600 μg口服。所有藥物都在進餐前后2 h空腹情況下口服。

1.3療效判定標準流產成功：用藥后1 w內完全或大部分排出胚胎組織；流產失敗：用藥后1 w內無胚胎組織排出或因出血量大，須采取其它措施清理宮腔胚胎組織［1］。

1.4血清HBV和HCV標記物及妊娠診斷檢測方法采用雅培公司提供的試劑檢測血清HBV和HCV標記物；使用OLYMPUS AU2700+ISE全自動生化分析儀檢測肝功能指標；采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA（羅氏試劑）。

1.5統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組孕婦流產成功率比較HBV和HCV感染者排出胎囊大小為2.36±0.89 cm，對照組排出胎囊大小為2.37±0.79 cm；在270例HBV感染者中，流產成功率為90.5%，12例丙型肝炎患者流產成功率為90.7%，對照組流產成功率為90.6%，各組差異不具有統計學意義（P＞0.05），提示肝病患者采用藥物流產不影響流產效果。

2.2流產前后血清生化學和病毒學指標變化的比較在流產前和流產后1 w檢測血生化指標，結果見表1。

2.3轉歸情況流產后隨訪2 m，本組流產孕婦肝功能正常，無重癥肝病發生。

表1　3組患者藥流前后血生化和病毒學指標（±s）的比較

表1　3組患者藥流前后血生化和病毒學指標（±s）的比較

例數ALT（U/L）AST（U/L）HBV DNA（Ig IU/ml）HCV RNA（Ig IU/ml）乙型肝炎流產前27025.52±11.3223.42±10.124.9±1.8-流產后27027.64±25.3928.87±15.234.9±1.8-丙型肝炎流產前1229.51±15.2629.47±15.35-3.5±1.6流產后1230.67±18.3529.89±16.43-3.5±1.6對照組流產前18116.09±9.2120.51±8.67--流產后18120.51±8.6719.57±6.39--

3　討論

米非司酮由法國Rossel-Uclaf公司研制生產并于1988年10月在中國注冊臨床應用［2-8］。米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產的有效率達93.3%［7］，不良反應率僅為1.9%。在我國，應用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產已有近20年歷史，在終止早孕方面的應用已獲得正式批準，具有流產成功率高、服用方法簡便及痛苦較手術治療小等優點［9］。米非司酮是藥物流產的啟動因素，對妊娠及其附屬物的代謝和形態結構的影響非常廣泛［10］。米非司酮服藥后1 h達藥物濃度高峰，半衰期長達25～30 d，無蓄積作用，在肌體內24 h維持較高的血濃度，作用持久，可取得良好的效果［11，12］。

米非司酮有時有惡心、嘔吐、乏力、頭暈等類早孕不良反應。米索前列醇有腹瀉、怕冷、手掌癢感等不良反應。在用藥前，要向孕婦告知治療效果及可能出現的不良反應，避免造成孕婦的恐懼心理［13］。雷貞武［14］總結應用米非司酮配伍米索前列醇用于人工流產，目前常見的不良反應主要包括高熱、陰道異常流血、卵巢囊腫、月經恢復延遲、尤以陰道異常流血為多見。并發癥主要有宮腔粘連、宮腔感染、滋養細胞疾病、藥物流產后不孕癥，、異位妊娠破裂等。米非司酮可造成胎兒心臟損害，其抗糖皮質激素作用可減少新生兒肺表面活性物質，引起肺發育不成熟，米索前列醇則可致胎兒畸形［15，16］。因此，已口服藥物流產的婦女，不能繼續短期內妊娠。

既往文獻報告，根據米非司酮在肝臟代謝的特點，其使用說明書中也注明“肝功能異常者慎用”。有文獻報道，應用米非司酮流產后血清轉氨酶升高［17］。本研究慢性HBV感染者和慢性丙型肝炎患者及對照組人群在藥物流產前及流產后的血清轉氨酶分析，提示流產后轉氨酶雖有升高的趨勢，但并未引起肝損害的加重。觀察我科行米非司酮配伍米索前列醇片藥物流產的肝病患者，無論是HBV攜帶者、乙型肝炎或丙型肝炎患者在術前均為肝病穩定期，多數患者肝功能正常，有一部分患者轉氨酶為輕度升高，但均無重癥肝病及凝血功能障礙的患者，應用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產后復查肝功能各項指標，有的患者有輕微的轉氨酶升高，但大部分患者肝功能均在正常范圍內，均無明顯肝病進展及惡化。米非司酮在藥物流產的應用總量為150 mg，分兩天口服，說明這個劑量在肝病患者為安全劑量，因其確實有引起轉氨酶升高的可能性，故不建議長期及大量的應用，并注意定期監測肝功能，避免引起藥物性肝損害。肝病患者藥物流產成功率與非肝病人群無顯著差別，以上均說明在肝病患者中應用米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產安全有效。

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［13］王春娣.米非司酮配伍米索前列醇藥物流產150例臨床分析.中國醫學創新，2011，8（15）：169-170.

［14］雷貞武.米非司酮配伍米索前列醇藥物流產的安全性問題.實用婦產科雜志，2009，22（2）：74-75.

［15］王自能，朱穎媛，盧鳳昕.米非司酮對人胎兒心肌組織超微結構的影響.暨南大學學報，2000，21（4）：1-3.

［16］吳尚純，肖碧蓮，劉云榮，等.米非司酮藥物流產使用情況的調查研究.中國計劃生育雜志，1999，46（5）：206-210.

［17］楊秀琴.米非司酮流產后血清轉氨酶升高.藥物不良反應雜志，2002，4（5）：336-337.

（收稿：2016-05-01）

（本文編輯：陳宗炳）

Efficacy and safety of oral mifepristone combined with misoprostol in termination of early pregnancy in individualswith hepatitis B and hepatitis C viral infection

Bian Qian，Wang Ming，Gao Xiang，et al.
Department of Gynaecology and Obstetrics，YouAn Hospital，Capital Medical University，Beijing 710069

Hepatitis B；Hepatitis C；Early pregnancy；Mifepristone；Misoprostol；Abortion

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.024

2014年國家臨床重點專科建設項目（編號：WJWYA-2014-005）

710069北京市首都醫科大學附屬北京佑安醫院婦產科

邊茜，女，38歲，碩士研究生，主治醫師。E-mail：13683170525@163.com

張華，E-mail：13717850635@163.com