苯致白血病患者外周血細胞和生化指標的分析*

楊祥麗，王佃鵬，周　飛，張艷芳，李培茂，張志敏，鄧麗丹，羅　斌

(廣東省深圳市職業病防治院檢驗科　518001)

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·論著·

苯致白血病患者外周血細胞和生化指標的分析*

楊祥麗，王佃鵬，周飛，張艷芳△，李培茂，張志敏，鄧麗丹，羅斌

(廣東省深圳市職業病防治院檢驗科518001)

目的分析職業性苯致慢性粒細胞白血病外周血象及肝功能、腎功能、血糖、血脂參數變化規律。方法選取61例健康體檢者作為對照組，10例苯致慢性粒細胞白血病患者作為病例組，對兩組研究對象進行外周血細胞計數分析和血清生化(肝功能、腎功能、葡萄糖、血脂)參數檢測分析。結果病例組的紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積、紅細胞分布寬度、平均紅細胞體積、白細胞、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、嗜堿性細胞絕對值、血小板比積、大血小板比率、總蛋白、清蛋白、球蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、葡萄糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸和對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論苯致慢性粒細胞白血病患者血細胞參數異常，肝腎功能、血脂及存在異常，定期監測這些指標具有重要意義。

苯致白血病；血常規；生化指標

苯及其同系化合物甲苯、二甲苯均為無色、有芳香氣味易揮發、易燃的液體。在現代工業中運用廣泛，主要應用在油漆、塑料制品、印刷、皮革制品、石油化工、家用化學品等行業。從事這些行業的工人長期低劑量接觸苯及其化合物，長期累積很可能引起造血系統損害，嚴重者可發展為慢性苯中毒，甚至還可發展為再生障礙性貧血、慢性粒細胞白血病[1]。有報道顯示，我國近年來發生苯中毒診斷病例有逐年增高的趨勢[2]。苯暴露后導致的最嚴重后果是白血病，其中慢性粒細胞白血病占比較高。文獻報道主要是針對苯致慢性粒細胞白血病患者血細胞特征的研究，未見苯致慢性粒細胞白血病患者的血細胞詳細參數、肝功能、腎功能、葡萄糖和血脂等參數的綜合分析[3]。因此，本研究通過對比健康人群和苯致慢性粒細胞白血病患者的血細胞參數、肝功能、腎功能、葡萄糖和血脂相關參數變化的分析，探討苯致慢性粒細胞白血病患者的外周血細胞和生化參數特征。

1　資料與方法

1.1一般資料對照組：選取在深圳市職業病防治院健康體檢人群61例。其中女性37例，男性24例,年齡23～56歲，中位年齡34歲。病例組：苯致慢性粒細胞白血病者為在深圳市職業病防治院進行規范治療的10例住院患者，女性7例，男性3例，年齡25～49歲，中位年齡38歲。對照組納入標準：無職業性苯接觸史；不吸煙，不飲酒；無遺傳疾病或家族史；近3個月內無感染史、服藥史；近3個月內無X射線或其他放射線接觸史。對照組排除標準：血常規或生化檢測結果嚴重異常者。病例組納入標準：確診為苯致慢性粒細胞白血病病例；病程為慢性期；Ph染色體(費城染色體)陽性且Bcrl/abl融合基因陽性。經由培訓的專業人員對研究對象進行中毒史、職業史、遺傳病史以及患者診斷證明的相關資料進行統計收集。病例組與對照組在年齡、性別方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。病例組排除標準：非苯致白血病患者。

1.2儀器與試劑日本希森美康XE-5000型全自動血細胞分析儀(日本SYSMEX公司)，配套試劑、質控品采用原裝進口試劑(日本SYSMEX公司)。美國貝克曼DxC800型全自動生化分析儀(美國BECKMAN COULTER公司)，配套試劑、標準品采用原裝進口試劑(美國BECKMAN COULTER公司)；質控品采用第三方伯樂冷凍干粉兩水平質控品(美國伯樂)。湘儀CTK120自動脫蓋離心機(湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司)。乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝采血管和分離膠采血管購自上海科華生物有限公司。

1.3樣本采集和保存血樣采集：對照組和病例組均嚴格按照試驗要求空腹靜息狀態于上午8：00～9：00進行上肢靜脈采血，一共采取兩管血液樣品，一管為抗凝血管2.0 mL，一管為分離膠管5.0 mL。

1.4方法抗凝血管在采集完成后于1 h內采用全自動血細胞分析儀進行血細胞分類和計數。分離膠管在采集完成后用自動脫蓋離心機進行離心，將血細胞和血清分離，2 h內采用全自動生化分析儀對血清肝功能參數(總蛋白、清蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶)、腎功能參數(尿素氮、肌酐、尿酸)、葡萄糖、血脂參數(總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇)進行檢測。球蛋白、間接膽紅素經計算可得出結果。

2　結　　果

2.1病例組與對照組外周血細胞計數檢測結果，見表1。病例組外周血細胞計數中紅系、粒系和血小板參數發生明顯改變，紅細胞、白細胞和血小板計數較對照組明顯減低，病例組的紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積、紅細胞分布寬度、平均紅細胞體積、平均紅細胞血紅蛋白含量、白細胞、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值、嗜堿性細胞絕對值、血小板比積、大血小板比率和對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；病例組的平均紅細胞血紅蛋白濃度、嗜酸性細胞絕對值、血小板、血小板分布寬度、血小板平均體積和對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2病例組與對照組生化指標檢測結果，見表2。病例組的總蛋白、清蛋白、球蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、葡萄糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸和對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；病例組的丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉移酶、尿素氮、肌酐、三酰甘油和對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1　　病例組與對照組外周血細胞計數檢測結果

續表1　　病例組與對照組外周血細胞計數檢測結果

注：*P<0.05。

表2　　病例組與對照組生化指標檢測結果

注：*P<0.05。

3　討　　論

慢性粒細胞白血病的病因包括遺傳和環境等因素，國際癌癥研究署(IARC)已確認苯為人類致癌物[4]。苯暴露可致白血病，其中主要以慢性粒細胞白血病為主，本文分析了苯致慢性粒細胞白血病人群血細胞和生化參數的特征。

苯作為脂溶性物質，在脂肪含量豐富的神經系統和骨髓含量高，其代謝產物酚類對干細胞有明顯的毒性作用，對骨髓造血系統存在高危害風險[5]。苯致慢性粒細胞白血病是骨髓惡性腫瘤之一，主要表現為骨髓惡性增生，外周血細胞增加明顯，以粒系各期幼稚和成熟細胞為主[6]。本研究發現，經規范治療后的苯致慢性粒細胞白血病患者外周血血小板低于對照組，紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積、白細胞、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、嗜堿性細胞絕對值、血小板比積及大血小板比率均低于對照組，紅細胞分布寬度、平均紅細胞體積高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。苯致慢性粒細胞白血病患者經系統規范治療后粒系功能有所改善，白細胞達到正常參考水平，但是中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值降低，可能是與造血功能暫時性改善，造血微環境仍未完全恢復等因素有關。病例組外周血紅細胞參數、血小板參數均低于對照組，可能是苯的代謝產物進入機體抑制紅系祖細胞和巨核細胞的分裂，使紅細胞、血小板的再生受到抑制。因此，實時監測血細胞參數對于了解苯致慢性粒細胞白血病的病情和骨髓系統損害狀況具有重要的意義。

苯及其苯系物主要以蒸汽的形式進入人體，大部分經由肺呼出，少部分進入機體代謝產生酚類物質，毒物經血液循環分布全身各器官，肝、腎是人體毒物轉化和排泄的主要器官，因此毒物在這2個器官蓄積濃度最高，持續時間最長，長期高濃度毒物的蓄積必定會損害肝腎功能[7]。本研究發現，病例組總蛋白、清蛋白、球蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、堿性磷酸酶、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均低于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。有報道顯示，隨著人們的生活水平和衛生保健水平不斷提高，血清總蛋白、清蛋白水平均有不同程度升高，而本研究病例組的血清總蛋白、清蛋白、球蛋白均低于對照組水平，這一變化可能與肝臟功能受損有關[8]。肝臟是人體合成蛋白的主要場所，當肝臟受損，其合成代謝功能可能會受到影響，病例組蛋白合成功能障礙，血清丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉移酶并沒有明顯變化，說明病例組肝實質細胞沒有受到明顯破壞。病例組的總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇顯著降低，可能與脂肪代謝異常有關[9]。脂肪的吸收、運轉、分泌、調節由膽汁酸來調控，肝臟在脂肪的吸收代謝扮演重要角色。苯的代謝產物產生的毒物不斷刺激肝臟，引起膽汁酸分泌發生改變，從而導致脂肪代謝的紊亂和膽固醇合成轉運能力下降。病例組的脂類物質降低也印證了這點。有報道稱，低濃度苯及其化合物作業工人肝臟超聲影像、肝中靜脈頻譜有不同程度的損害改變[10]。綜合本次的研究，病例組在肝臟的合成、代謝功能方面改變明顯，肝功能和血脂的動態觀察對于病情監測具有重要的臨床指導意義。

腎臟的主要功能是濾過和重吸收，及清除體內代謝產物及某些廢物、毒物，腎功能損害可以通過血清肌酐、尿素氮和尿酸來監測。一些慢性化學中毒可造成腎臟的損傷[11]。病例組血清肌酐和尿素氮改變不明顯。病例組的血清尿酸低于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。肌酐是肌肉代謝產物，尿酸是核酸代謝產物，這些代謝產物均經腎小球濾過排出，再經過腎小管重吸收回血液。尿酸是嘌呤類的終末代謝產物，尿酸的生成和排泄基本處于動態平衡，病例組的血清尿酸明顯減低，可能是本身生成減少，導致排泄和重吸收也減少。慢性粒細胞白血病多導致造血干細胞的惡性增生。在增生的細胞中,旺盛的細胞合成與分解引起核酸分解亢進,從而核酸與尿酸增多。血清肌酐升高提示腎小球功能受損，病例組血清肌酐升高不明顯，是由于腎臟有著強大的儲備功能，在腎損傷早期血肌酐和尿素氮可在正常范圍，當腎小球濾過功能損傷嚴重時，肌酐才會增高迅速。但作為苯及其化合物的代謝毒物經腎臟排除，必定會不斷刺激腎臟，使得腎小球發生損害概率增高。腎功能的監測對于苯致慢性粒細胞白血病患者的病情監測和指導臨床治療有一定意義。

文獻檢索發現苯致白血病的調查研究多聚焦在外周血白細胞、紅細胞和血小板計數方面，而肝功能、腎功能、血糖、血脂方面研究少見，本研究對該類患者血細胞參數和生化指標進行了全面的分析。由于苯致白血病病例比較稀缺，本研究的樣本量較少，患者檢測結果的對比存在局限性，今后有待擴大樣本量作進一步臨床驗證。血液系統承擔運輸、體液調節、保持內環境穩態和防御功能，苯中毒致慢性粒細胞白血病對血液系統造成嚴重不可逆損害。本文對苯致慢性粒細胞白血病的血液參數的各項指標研究發現，苯致慢性粒細胞白血病患者全身多個系統受到持續損害，苯致慢性粒細胞白血病患者血細胞參數、肝功能、腎功能和血脂參數均存在異常，這些指標的聯合檢測在監測、判斷該病的進展有重要的參考價值。

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Analysis of peripheral blood cells and biochemical parameters of benzene-induced leukemia*

YANGXiangli,WANGDianpeng,ZHOUFei,ZHANGYanfang△,LIPeimao,ZHANGZhimin，DENGLidan,LUOBin

(DepartmentofLaboratory,ShenzhenOccupationalDiseasePreventionHospital,Shenzhen518001，China)

ObjectiveTo investigate the liver function,kidney function,glucose,lipids and blood cell sparameter changes of benzene-induced chronic myeloid leukemia cases in peripheral blood.Methods61 normal healthy volunteers as the control groups,10 benzene-induced chronic myeloid leukemia patients as the case groups.Peripheral blood cell were counted and serum biochemical parameter(liver function,kidney function,glucose,blood lipids) wer detected.ResultsThe parameters including of RBC,hemoglobin,hematocrit,red blood cell distribution width,mean corpuscular volume,leukocytes,absolute neutrophil count,absolute lymphocyte,basophils,platelet hematocrit,large platelet ratio,total protein,albumin,globulin,total bilirubin,direct bilirubin,indirect bilirubin,alkaline phosphatase,total cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,creatinine,uric acid,creatine kinase,lactate dehydrogenase,α-hydroxybutyrate dehydrogenase glucose between patients group and the control group were compared,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe parameters including of blood cell,liver and kidney function,blood lipids were obvious abnormalities among benzene-induced chronic myeloid leukemia patients and regular monitoring of these parameters is important.

benzene-induced chronic myelogenous leukemia;routine blood test;biochemical indicator

廣東省深圳市衛生計生系統科研項目(201402103、201607059)；廣東省深圳市科技計劃項目(JCYJ20160429090813380、JCYJ20140414110951757)。

楊祥麗，女，主管技師，主要從事分子生物診斷研究。△

，E-mail:13923431511@139.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.008

A

1673-4130(2016)18-2526-03

2016-04-25

2016-07-02)