抗凝血酶Ⅲ活性檢測(cè)對(duì)肝硬化分級(jí)患者血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值

郭　斌，謝　寧，余　萌，陳　霄，昝雪琴，費(fèi)中海，李君安

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川南充 637000)

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·論著·

抗凝血酶Ⅲ活性檢測(cè)對(duì)肝硬化分級(jí)患者血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的價(jià)值

郭斌，謝寧，余萌，陳霄，昝雪琴，費(fèi)中海，李君安△

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川南充 637000)

目的探討血漿抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性在評(píng)價(jià)乙型肝炎肝硬化Child-Pugh分級(jí)患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)中的價(jià)值，為疾病診斷和治療提供參考依據(jù)。方法從2014年6 ～12月該院乙型肝炎住院患者中隨機(jī)選取60 例作為試驗(yàn)組，并按Child-Pugh分級(jí)分組；另從同期體檢健康人群中隨機(jī)選取60例作為健康對(duì)照組，分別檢測(cè)血漿AT-Ⅲ的活性和D-二聚體水平，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果乙型肝炎肝硬化試驗(yàn)組患者血漿AT-Ⅲ活性水平明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05)，Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)3組中AT-Ⅲ活性水平逐級(jí)降低，A、B、C級(jí)各組間比較，異常率和活性水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)，D-二聚體異常率逐漸增高，A、B、C級(jí)各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血漿AT-Ⅲ水平與乙型肝炎肝硬化患者病情嚴(yán)重程度直接相關(guān)，并可增加患者血栓發(fā)生率，臨床可以根據(jù)血漿AT-Ⅲ水平判斷乙型肝炎肝硬化患者病情發(fā)展及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

抗凝血酶Ⅲ；乙型肝炎肝硬化；Child-Pugh分級(jí);D-二聚體

乙型肝炎肝硬化目前認(rèn)為是由慢性乙型病毒性肝炎發(fā)展而成，病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、結(jié)締組織增生、肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能難以診斷，后期則以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn)，并有發(fā)展成肝性腦病及肝癌等的可能[1-2]。因此，對(duì)乙型肝炎肝硬化病情發(fā)展嚴(yán)重程度的診斷及對(duì)疾病有效治療具有重要作用?？鼓?Ⅲ(AT-Ⅲ)是人體肝臟內(nèi)合成的最重要抗凝血物質(zhì)，是1種α2巨球蛋白，能與多種凝血酶結(jié)合成復(fù)合物使其滅活，并抑制因子Ⅹ所引起的血小板聚集，從而產(chǎn)生抗凝作用。肝病時(shí)，AT-Ⅲ水平隨之受到影響，會(huì)導(dǎo)致易栓癥形成[3]。本研究通過(guò)對(duì)乙型肝炎肝硬化患者體內(nèi)的AT-Ⅲ和D-二聚體水平檢測(cè)，分析AT-Ⅲ與乙型肝炎肝硬化病程發(fā)展相關(guān)性及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

1　資料與方法

1.1一般資料從本院2014年6～12月收治的乙型肝炎肝硬化患者中隨機(jī)選取60例作為試驗(yàn)組，以Child-Pugh作為分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將肝硬化患者分為A、B和C級(jí)；另從本院同期體檢健康人群中隨機(jī)選取60例作為健康對(duì)照組[4]。試驗(yàn)組與健康對(duì)照組在性別、年齡等方面基本資料間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，資料均衡，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　　各組研究對(duì)象基本情況比較

1.2乙型肝炎肝硬化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。 5～6分者為A級(jí)，7～9分者為B級(jí)，10分及以上為C級(jí)。

1.3儀器與試劑法國(guó)Stago Start-R全自動(dòng)凝血分析儀，日本積水公司AT-Ⅲ和D-二聚體檢測(cè)試劑盒。

1.4檢測(cè)方法血漿樣本采用發(fā)色底物法檢測(cè)AT-Ⅲ活性，采用免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體水平，試驗(yàn)組和健康對(duì)照組所有研究對(duì)象于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下各抽取2.7 mL靜脈血，置于109 mmol/L的枸櫞酸鈉抗凝劑真空管中，按1∶9比例混勻，在離心力2 191 g條件下離心10 min。取上層血漿檢測(cè)AT-Ⅲ活性水平和D-二聚體水平[5]。

表2　　乙型肝炎肝硬化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

2　結(jié)　　果

2.1AT-Ⅲ活性水平和異常率比較對(duì)試驗(yàn)組Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)3組中AT-Ⅲ活性水平進(jìn)行異常率分析(低于健康對(duì)照組下限68%為異常)，并比較3組間異常率差異，結(jié)果顯示A、B、C各組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.2AT-Ⅲ活性水平比較通過(guò)檢測(cè)各組對(duì)象AT-Ⅲ活性水平，本研究發(fā)現(xiàn)肝炎肝硬化患者試驗(yàn)組血AT-Ⅲ活性平均水平明顯低于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11，P<0.05)。且試驗(yàn)組Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)3組中AT-Ⅲ水平逐級(jí)降低，A、B、C級(jí)各組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tAvs.B=2.179，tAvs.C=5.047，tBvs.C=3.605，P<0.05) 。見(jiàn)表3。

表3　　各組AT-Ⅲ活性水平與異常率比較

注：與A級(jí)比較，abcdP<0.05；與B級(jí)比較，dbP<0.05;與健康對(duì)照組比較，eP<0.05。

2.3D-二聚體水平異常率比較對(duì)試驗(yàn)組Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)3組中D-二聚體水平進(jìn)行分析(D-二聚體水平大于0.5 μg/mL為異常)，比較3組間異常率和水平差異，結(jié)果顯示A、B、C級(jí)各組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4D-二聚體水平比較通過(guò)檢測(cè)各組對(duì)象D-二聚體水平，本研究發(fā)現(xiàn)肝炎肝硬化患者試驗(yàn)組血D-二聚體水平明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13，P<0.05)。且試驗(yàn)組Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)3組中D-二聚體水平逐級(jí)升高，A、B、C級(jí)各組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tAvs.B=3.297，tAvs.C=4.407，tBvs.C=5.306，P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5AT-Ⅲ活性水平與D-二聚體水平的相關(guān)性研究對(duì)觀察組Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)3組中AT-Ⅲ水平與D-二聚體水平進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析，其r2值分別為0.135、0.258和0.156，說(shuō)明兩者并無(wú)一定的含量相關(guān)性。

表4　　各組D-二聚體活性水平與異常率比較

注：與A級(jí)比較，abcdP<0.05；與B級(jí)比較，dbP<0.05;與健康對(duì)照組比較，eP<0.05。

3　討　　論

AT-Ⅲ主要由肝臟合成，是1種絲酶抑制蛋白，能夠有效抑制凝血酶及Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等凝血因子的表達(dá)，參與維持機(jī)體凝血與抗凝平衡[6-7]。機(jī)體缺乏AT-Ⅲ，抗凝功能減退，易于血栓形成。人體內(nèi)AT-Ⅲ有70%由肝臟細(xì)胞合成，肝功能損傷對(duì)AT-Ⅲ的影響試驗(yàn)表明，當(dāng)患者發(fā)生乙型肝炎時(shí)，隨著肝實(shí)質(zhì)損傷程度加重，AT-Ⅲ合成能力下降，破壞了機(jī)體凝血與抗凝平衡，其后果是過(guò)表達(dá)的凝血酶和其他凝血因子抑制其他組織細(xì)胞合成AT-Ⅲ，從而加重了患者體內(nèi)AT-Ⅲ的缺乏[8-9]。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者血漿AT-Ⅲ平均水平明顯低于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)病程研究結(jié)果顯示血漿AT-Ⅲ異常水平與乙型肝炎肝硬化病情嚴(yán)重程度有相關(guān)性，其平均水平隨病情加重而降低，與鄭明江等[10]研究結(jié)果一致。AT-Ⅲ是人體內(nèi)重要的抗凝血物質(zhì)，與肝素結(jié)合后能使抗凝血作用大大增強(qiáng)，對(duì)抑制血栓形成有重要作用[11]。本研究顯示，肝炎肝硬化患者按Child-Pugh分級(jí)，體內(nèi)D-二聚體水平異常率隨之增加，說(shuō)明當(dāng)乙型肝炎肝硬化肝功能受損導(dǎo)致AT-Ⅲ水平明顯降低后，患者并發(fā)血栓風(fēng)險(xiǎn)逐步增高，可能會(huì)帶來(lái)一系列相應(yīng)并發(fā)癥，特別是門(mén)靜脈血栓形成，血液黏度增高及流動(dòng)緩慢可進(jìn)一步增加門(mén)靜脈血流阻力，減少肝血流，導(dǎo)致肝臟進(jìn)一步損傷，肝臟合成、釋放AT-Ⅲ進(jìn)一步減少，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)也越大[12-14]。本研究也觀察到在Child-Pugh分級(jí)中并不是所有肝硬化患者AT-Ⅲ表達(dá)水平都降低或D-二聚體水平都增高，兩者間并無(wú)明顯的相關(guān)性，可能與患者體內(nèi)肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損傷程度和其他組織細(xì)胞代償合成AT-Ⅲ能力增加有關(guān)。

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To investigate the relationship of antithrombin-Ⅲ activity and thrombosis risk in liver cirrhosis with child-pugh classification

GUOBin，XIENing，YUMeng，CHENXiao，ZHANXueqin，F(xiàn)EIZhonghai，LIJunan△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong，Sichuan637000,China)

ObjectiveTo investigate the relationship of antithrombin-Ⅲ activity and thrombosis risk in liver cirrhosis with Child-Pugh classification.MethodsIn our hospital from June to December 2014,60 liver cirrhosis patients were selected randomly included into this experiment group,The 60 cases of control group were from medical examination of health in our hospital.The plasma AT-Ⅲ activity and D-D concentration in all these cases were detected and analyzed.ResultsThe AT-Ⅲ in cirrhosis patients were significantly lower than which in healthy persons(P<0.05).The lower level of AT-Ⅲ is in these patients which were in serious condition(P<0.05),the abnormal rate of D-D concentration is also higher at the same time(P<0.05).ConclusionThe detection of AT-Ⅲ level in patients with liver cirrhosis is directly related to the severity of clinical and thrombosis risk.The AT-Ⅲ detection level can be used to judge the patient′s condition and develop appropriate treatment strategies.

antithrombin-Ⅲ;hepatitis B cirrhosis;child-pugh;D-dimer

郭斌，男，講師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)方面的研究?！?/p>

，E-mail:lja255@sina.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.18.029

A

1673-4130(2016)18-2581-03

2016-04-15

2016-06-21)