降鈣素原檢測在重癥肺感染診斷治療的意義

王曉東，王　然，李鳳煥，陳兆喆

(中國人民解放軍第二五四醫院檢驗科，天津 300142)

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·臨床研究·

降鈣素原檢測在重癥肺感染診斷治療的意義

王曉東，王然△，李鳳煥，陳兆喆

(中國人民解放軍第二五四醫院檢驗科，天津 300142)

目的探討降鈣素原(PCT)在肺感染患者的診斷價值和療效監測。 方法選擇338例肺感染或合并肺感染的患者，所有患者檢測血常規、PCT、痰細菌培養、鱟試驗和胸部CR或CT。結果細菌感染組患者PCT水平明顯高于真菌感染組和痰培養陰性組(P<0.05)， 革蘭陰性菌感染患者PCT水平明顯高于革蘭陽性菌感染患者(P<0.05)， 細菌感染組在治療5 d后PCT下降明顯(P<0.05)，真菌感染組PCT治療前后變化不明顯(P>0.05)。結論PCT 可作為細菌感染的血清標志物和抗菌藥物療效的有效監測指標。

降鈣素原； 感染； 細菌； 鱟試驗； G試驗

降鈣素原(PCT)是由116個氨基酸組成的肽，也是1種無活性的激素原和降鈣素前體物質，一般情況下是在正常組織中由甲狀腺C細胞合成，部分由肺、胰腺C細胞和小腸的神經內分泌細胞合成表達，經酶切分解為降鈣素、羧基端肽和氨基端肽。健康人血清PCT小于0.05 ng/mL或無法被檢測到。當發生任何感染性疾病時，體內PCT濃度都會發生改變，特別在發生全身炎性反應的嚴重細菌感染時，此時的PCT主要由甲狀腺外組織產生，菌體釋放的內毒素和炎性細胞因子可以誘導大量器官如肺、肝、腎、脂肪組織及內分泌細胞產生PCT并釋放入血[1]，患者血清PCT水平會異常升高數倍至1 000倍以上。其具體產生的部位和發病機制目前尚不完全清楚[2],但PCT對臨床診斷治療的價值越來越受到重視，是細菌性感染及炎性反應程度的重要診斷指標。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年5月至2015年12月急診病房、呼吸科、ICU、老年病房住院治療的重癥肺感染患者338例，其中男207例，女131例；年齡37～79歲，平均年齡(58.3±5.2)歲，以痰病原體分離培養和真菌1-3-β-D葡聚糖(G試驗)檢測為依據，將所有患者分為革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組、真菌感染組、細菌培養陰性組，并進行胸部CR或CT影像學檢查。

1.2方法所有研究對象均在住院后第1個早晨留取呼吸道深部痰至無菌痰杯，用真空采血管空腹抽靜脈血置乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管2 mL、無熱原專用管和干管各3 mL，及時送檢，分別進行痰普通細菌培養與藥物敏感試驗、血常規、PCT、C反應蛋白(CRP)、鱟試驗和G試驗，痰培養陽性的患者在敏感藥物治療5 d后復查上述檢驗指標。羅氏Cobas e411全自動電化學發光免疫分析儀及配套PCT試劑，PCT>0.5 ng/mL作為感染陽性判斷依據。Systemx-4000全自動血細胞分析儀；北京金山川科技發展有限公司的MB-80S型微生物快速動態檢測儀及配套鱟試驗(革蘭陰性菌脂多糖)、G試驗(真菌1-3-β-D葡聚糖)檢測試劑盒。

2　結　　果

2.1痰培養結果與血漿G試驗結果與PCT測定的關系革蘭陰性菌感染PCT陽性率和水平明顯高于革蘭陽性菌(P<0.05)，血漿G試驗陽性一般為深部真菌感染，其PCT平均水平明顯低于細菌感染組(P<0.05)，某些患者并非單純真菌感染，同時還合并革蘭陰性菌感染，PCT水平仍較高。痰培養陰性主要是病毒等非細菌感染，或入院前已有數日抗菌藥物治療，其PCT水平輕度升高或正常，見表1。

2.2肺感染患者采用敏感抗菌藥物治療5 d前后PCT水平對比分別在入院第1天和敏感抗菌藥物治療5 d后檢測肺感染患者血常規、PCT、CRP和鱟試驗，除去58例痰培養陰性患者，結果細菌感染組280例患者治療5 d后比治療前下降非常顯著(P<0.05)，部分重癥感染患者治療后雖有很大改善但仍未完全消除感染癥狀，見表2。

表1　　重癥肺感染患者痰細菌培養結果與血漿PCT的關系

表2　　肺感染患者采用敏感抗菌藥物治療5 d

注：與細菌感染組治療后比較，▲P<0.05。

3　討　　論

呼吸道是與外界直接相通的器官，引起肺炎的病原微生物有很多種，其中最多見于細菌、病毒，其次還有真菌、支原體、衣原體等病原微生物，感染因素是發熱疾病的最常見致病原因。而細菌細胞壁脂多糖刺激機體分泌IL-6、TNF-α等炎性因子[3]。內毒素和細胞因子是誘導人體組織細胞產生高表達PCT的主要原因，全身性或膿毒癥重度感染會導致PCT水平劇烈升高，其他微生物感染不能釋放內毒素，細菌局部感染以及慢性非特異性炎性反應不會引起PCT水平的顯著升高[4]。臨床上常對原因不明的發熱初診患者給予經驗性抗感染治療，相關文獻顯示，50%用于特定治療的抗菌藥物被視作應用不必要或不恰當，比如病毒感染是上呼吸道感染的最常見原因，但80%的患者會接受抗菌藥物治療[5]。因此，PCT水平與病原體種類、肺炎嚴重程度、全身炎性反應程度相關[6]。

PCT在血液中非常穩定，半衰期為25～30 h，炎性反應刺激的最初2～4 h就可以在血液中檢測出PCT，6～24 h達高峰，4 ℃保存72與12 h內測定結果差異無統計學意義(P>0.05)，且不受免疫缺陷、中性粒細胞缺乏影響。采血后室溫放置24 h，質量濃度僅下降12%左右，4 ℃只下降6%。研究表明，無論根據細菌培養和藥物敏感試驗結果應用抗菌藥物，還是給予免疫干預，抗感染治療24 h后，血液中的PCT濃度都開始下降50%左右。

PCT水平與感染性疾病的嚴重程度及感染類型有關，細菌感染較病毒感染、支原體感染、真菌感染引起的炎性反應更易引起PCT的增高[7-9]。本組試驗細菌培養陽性組，特別是革蘭陰性菌感染患者PCT水平是真菌感染組的3～4倍左右。由感染引起的全身炎性反應綜合征是膿毒癥最根本的病理生理學改變。由于全身炎性反應的復雜性，至今尚無理想的診斷、分層、預后和效果顯著的治療方案。已有不少研究證實，膿毒癥早期的病理生理改變是功能性的、可逆的。早期準確地診斷膿毒癥并監測是改善預后的決定性因素之一[10]。

本組患者肺感染癥狀較重，入院時PCT血漿濃度中位數為12.96 ng/mL，治療5 d后下降為3.98 ng/mL，臨床癥狀普遍有顯著改善，說明PCT在肺感染全程抗感染治療中作為監測療效的最重要參考指標，可以降低抗菌藥物的使用量，且對疾病的轉歸起到很好的監測作用，PCT與傳統炎性標志物相比更具特異性[11-12]。

相關性分析結果提示，PCT與其他炎性指標均存在相關性，與CRP、鱟試驗相關性較好，與白細胞計數(WBC)相關性較差，WBC和中性粒細胞為炎癥感染的非特異指標，一般情況下細菌感染會有明顯升高，但因個體免疫功能差異，WBC和中性粒細胞比值并不都能反映即時感染狀況。CRP作為急性時相蛋白，在炎性反應刺激的12～24 h才可被檢出，48 h達高峰，PCT相對CRP更穩定，各種急性炎性反應、組織損傷、手術創傷、心肌梗死、自身免疫性疾病、應激反應等許多非感染性炎性反應也可以明顯升高，因此，對感染診斷的特異性不高。鱟試驗主要是檢測革蘭陰性菌細胞壁脂多糖釋放到血液中的內毒素，在革蘭陽性細菌感染中較少升高。細菌血培養和分泌物培養時間長，難以達到早期診斷。

PCT作為新的炎性感染標志物具有早期敏感性和較高特異性，聯合檢測PCT、CRP、WBC及分類有助于綜合判斷感染疾病的嚴重程度，較早發現全身感染及炎性反應。動態監測血清PCT變化對臨床合理使用抗菌藥物，減少耐藥菌產生，降低醫療成本都有重要意義。

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1673-4130(2016)18-2621-03

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