啟肝毓坤湯治療卵巢早衰的效果

王雪莉　王華杭　姜波　呼軍明　閆俊英

[摘要] 目的 探討啟肝毓坤湯治療卵巢早衰患者的臨床效果。 方法 選擇2011年3月～2013年12月商丘醫學高等專科學校附屬醫院卵巢早衰患者85例，按就診順序分為兩組，單號為對照組（39例），雙號為治療組（46例）。對照組采用西藥雌孕激素序貫療法，治療組采用啟肝毓坤湯，兩組均連續治療3個月。比較兩組治療前后臨床癥狀和雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成激素（LH）的差異。 結果 治療組總有效率為89.13%，對照組為79.49%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，治療組心煩急躁、腰酸墜脹消失率（89.47%、87.50%）均高于對照組（77.27%、73.68%），差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療前后治療組E2[（15.39±6.23）、（90.47±7.02）ng/L]、FSH[（81.65±18.12）、（31.25±4.12）U/L]、LH[（42.18±5.52）、（23.46±4.09）U/L]水平比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）；治療前后對照組E2[（14.28±5.89）、（57.62±4.75）ng/L]、FSH[（79.24±16.72）、（35.47±5.19）U/L]、LH[（4.13±4.69）、（22.25±4.13）U/L]水平比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療后兩組E2水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 啟肝毓坤湯可有效改善由卵巢早衰引起的激素水平變化，且能緩解其臨床癥狀，臨床療效較好。

[關鍵詞] 啟肝毓坤湯；卵巢早衰；促性腺激素

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）03（a）-0108-04

Effect of Qiganyukun Decoction in the treatment of patients with premature ovarian failure

WANG Xueli WANG Huahang JIANG Bo HU Junming YAN Junying

Department of Traditional Chinese Medicine， the Affiliated Hospital of Shangqiu Medical College， He'nan Province， Shangqiu 476005， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Qiganyukun Decoction in the treatment of patients with premature ovarian failure. Methods 85 patients with premature ovarian failure in the Affiliated Hospital of Shangqiu Medical College from March 2011 to December 2013 were selected， who were divided into two groups according to visiting sequence， 46 cases in treatment group and 39 cases in the control group. Patients in the control group were treated by western medicine sequential therapy of estrogen and progesterone， the treatment group was treated with Qiganyukun Decoction， two groups were continuous treated for 3 months. The differences of clinical symptoms and the levels of hormones before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the treatment group was 89.13%， the control group was 79.49%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The disappearance rate of upset impatience and soreness and fall-swell of waist in treatment group （89.47%， 87.50%） was higher than that of the control group （77.27%， 73.68%）， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before and after treatment， levels of E2 [（15.39±6.23）， （90.47±7.02）]， FSH [（81.65±18.12）， （31.25±4.12）]， LH [（42.18±5.52）， （23.46±4.09）] of the treatment group had statistically significant differences （P < 0.05）； before and after treatment， levels of E2 [（14.28±5.89）， （57.62±4.75） ng/L]， FSH [（79.24±16.72）， （35.47±5.19） U/L]， LH [（4.13±4.69）， （22.25±4.13） U/L] of the control group had statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， levels of E2 in the two groups were found statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Qiganyukun Decoction can effectively improve the hormone level changes induced by premature ovarian failure， and relieve the clinical symptoms， has better clinical effect.

[Key words] Qiganyukun Decoction； Premature ovarian failure； Gonadotropin gonadal hormone

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40歲以前因某種原因引起的以閉經、不孕、雌激素水平下降以及促卵泡激素（FSH）水平升高（FSH>40 U）為特征的一種疾病[1]。發病率占婦女總人數的1%～3%[2]。由于工作、生活壓力不斷增大等因素的影響，該病發病率逐年上升，且患者發病年齡逐年下降，對該人群的身心健康造成嚴重威脅[3]。如何延緩卵巢衰老的速度，維持其卵巢功能，提高該人群的生活質量，已引起相關研究者的高度重視。近年來商丘醫學高等專科學校附屬醫院（以下簡稱“我院”）采用啟肝毓坤湯治療卵巢早衰，取得了良好的臨床效果，現報道如下：

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2013年12月我院門診確診的卵巢早衰患者95例為研究對象，按就診順序分為兩組：單號為對照組（47例），雙號為治療組（48例）。排除不愿參與研究者。知情同意者共85例，其中對照組39例，年齡31～39歲，平均（34.23±2.14）歲，病程7～42個月，平均（23.86±3.54）個月；治療組46例，年齡29～38歲，平均（34.86±2.79）歲，病程8～45個月，平均（25.70±2.71）個月。兩組病例一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 本研究的病例選擇均符合診斷標準中的病例納入和排除標準，標準參照原衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》及全國高等醫藥院校《婦產科學》[4]的有關內容制訂：凡婦女在40歲以前出現至少4個月以上閉經者，多伴有圍絕經期綜合征癥狀；激素水平測定：雌二醇（E2）<25 ng/L，FSH>40 U/L，促黃體生成激素（LH）>30 U/L或正常，尤其FSH更為明顯。排除卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全、其他內分泌疾病、婦科炎癥或腫瘤以及免疫系統疾病等；B超示無優勢卵泡，無器質性病變。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫婦科學》[5]中閉經的相關內容，以及原衛生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中的相關內容擬定辨證標準：肝郁腎虛型卵巢早衰：①肝郁：經前乳房或少腹脹痛，五心煩熱、盜汗、易怒等；②腎虛：陰道干澀、月經量少或多，色暗，經質稀薄等。原有月經周期，現已閉經4個月以上，潮熱汗出，腰膝酸痛，陰道干澀，煩躁易怒，乳房或少腹脹痛，中醫辨證均屬肝腎虛損、精血虧虛范疇。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 西藥人工周期基本方案：每天口服戊酸雌二醇片（商品名：補佳樂，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司分裝，批號：J20080036），共21 d，后10 d加用醋酸甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：120807），月經來潮，在月經來潮第5天或沒有月經來潮停藥第7天開始進行第2個療程的治療，連續服用3個療程。

1.3.2 治療組 治療組用自擬啟肝毓坤湯。本方系經驗方，由酸棗仁20 g、川芎10 g、柴胡10 g、丹參15 g、熟地20 g、山藥10 g、菊花10 g、枸杞子15 g、鹿角膠10 g、丹皮10 g、茯苓10 g、鱉甲10 g、黃芪20 g、制首烏10 g、當歸10 g組成，由我院中藥房負責煎制提供，每日1劑，3個月為1個療程。

1.4 觀察指標

①分別于治療前及治療后3個月各檢測1次E2、FSH、LH水平。按照采取標本要求抽取被檢測者肘靜脈血，分離出血清，置-20℃冰箱保存待測。采用放射免疫分析法分別對E2、FSH、LH水平進行測定。②觀察治療前后癥狀緩解情況。③觀察治療過程中不良反應發生情況。

1.5 療效標準

①痊愈：心煩急躁、潮熱汗出等癥狀基本消失，月經恢復正常周期，檢測指標血E2、FSH、LH恢復正常。②有效：臨床癥狀緩解，月經恢復正常3個周期以上，E2和/或FSH恢復正常。③無效：停藥后無月經，其他癥狀無改善，激素水平仍不正常。總有效率=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組總有效率為89.13%，對照組總有效率為79.49%，兩組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 臨床癥狀改善情況比較

治療后，治療組心煩急躁和腰酸墜脹的癥狀消失率優于對照組，兩組比較，差異均有統計學意義（P < 0.05）；兩組潮熱汗出的癥狀消失率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 血清激素水平變化

兩組病例經治療后，觀測指標均有明顯改善，其中，治療后兩組E2水平較治療前明顯升高，FSH、LH水平明顯下降，差異均有統計學意義（P < 0.05），說明兩種治療方案均可有效改善由卵巢早衰引起的激素水平變化；且兩組治療后的E2水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05），而治療后兩組間FSH、LH的水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 不良反應情況

治療過程中及治療結束后兩組均未見明顯不良反應發生，說明臨床用藥安全。

3 討論

卵巢早衰是婦科常見病，嚴重威脅婦女的身心健康，影響其生活質量。該病的病因和發病機制至今尚不明了，一般認為與遺傳學因素（基因突變、染色體畸變）、免疫性損害等因素有關[6-8]。此外，物理化學性損傷，包括染發劑、室內裝修殘留等有害物質的接觸[9]，都可損傷卵巢而造成卵巢早衰。有文獻[10-11]顯示，多次妊娠、被動吸煙、卵巢手術史、睡眠質量差也是卵巢早衰發生的危險因素，其中卵巢手術史、睡眠質量差是該病的高危因素。在人格特征方面，以A型行為為主，該人群爭強好勝、性格急躁、受外界刺激易出現情緒波動、自覺工作生活壓力過大均與卵巢早衰的發病呈正相關[12-13]。

目前卵巢早衰的治療以激素替代為主，是國內外治療該病的經典方法，但該療法往往需要長期服藥，容易增加某些婦科腫瘤的發病風險[14]。為解決上述問題，國內外的研究人員正在努力尋求新的治療方案。

中醫雖無卵巢早衰之名，但根據其病因病機及臨床表現，可歸于“閉經”“不孕”“血隔”“血枯”等范疇。中醫理論認為卵巢早衰的主要發病機制是肝腎虧虛、經血不足。腎為先天之本，藏精，主生殖與發育。《靈樞·五音五味》曰：“婦人之生，有余于氣，不足于血，以其數脫血也。”而《景岳全書·婦人規》曰：“女子以血為主，血旺則經調而子嗣，身體之盛衰，無不肇端于此。”指出了肝血旺，則可經調有子。而且，中醫認為脾胃為后天之本、氣血生化之源，“婦人經水與乳，俱由脾胃所生”，所以，在治療月經病時常需兼顧脾胃。

現代女性尤其是從事腦力勞動的職業女性，生活、工作壓力較大，容易出現焦慮、憂傷、恐懼等情緒，而這些負面情緒長期蓄積，下丘腦和卵巢均可直接受到影響，下丘腦-垂體-卵巢軸調節功能失控，卵巢分泌功能的異常，E2生成減少，內分泌功能紊亂，月經周期改變，以至于出現閉經，嚴重者發生卵巢早衰[9]。從中醫角度看，由于生活、學習、工作壓力以及一些負性生活事件的增多，現代女性的不良情緒得不到很好地宣泄，久而久之，容易形成肝氣郁結。肝郁后氣血、津液運行受阻，使得痰濕、血瘀形成，而痰瘀互阻致血脈不暢，最終造成閉經[15]。此外，血瘀若影響血液生成，則肝之陰血不足而后腎精受損；脾受痰濕所困，久之可致脾虛。由上述分析可知，職業女性容易肝郁氣滯，而后久病及腎，最終形成肝郁腎虛同時伴見脾虛之證。所以，治療當以解肝郁、滋肝陰、養肝血為先，輔以補腎健脾等法，肝脾腎同治，這與既往的研究[16-18]一致。本研究所用啟肝毓坤湯中，酸棗仁養肝陰，安心神，川芎疏肝郁，調氣血，二者為主藥。柴胡疏肝解郁，丹參活血化瘀安心神，茯苓健脾滲濕且寧心安神，黃芪補氣以養血，熟地、當歸、枸杞、山藥、鹿角膠、制首烏補腎益精養血，丹皮、菊花、鱉甲清熱滋陰。諸藥共用，解肝郁，養肝血，益腎精，調月經，全方動靜有秩，補瀉同用，對卵巢早衰的臨床癥狀具有明顯的改善作用。現代藥理研究表明，酸棗仁[19]、熟地[20]、柴胡、川芎均有抗焦慮或鎮靜的作用；枸杞子、丹參、山藥、制首烏[21]均有類雌激素樣作用，可有效改善激素水平變化；川芎、丹參、當歸、丹皮具有抗血栓形成、抗血小板凝聚等功能；而且，熟地、當歸、枸杞子、制首烏有促進造血之效；此外，茯苓、黃芪、枸杞、山藥、制首烏等藥物有提高免疫力的作用，其中，制首烏、鱉甲、丹皮又可保肝。上述藥物從疏肝、養肝、補腎等多角度進行治療，更為切合目前臨床常見的卵巢早衰的病機。本研究結果也顯示：治療組在臨床癥狀和中醫證候改善方面均優于對照組（P < 0.05），且無明顯毒副作用。由此可以看出，應用自擬啟肝毓坤湯可以提高卵巢對促性腺激素的反應性，進一步恢復卵巢的功能，對于治療卵巢早衰療效明顯，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-11-06 本文編輯：任 念）