遺傳性高度近視家系報道與遺傳方式分析

彭鳳蘭 夏菁

（長沙衛生職業學院，湖南長沙 410100）

遺傳性高度近視家系報道與遺傳方式分析

彭鳳蘭 夏菁

（長沙衛生職業學院，湖南長沙 410100）

高度近視也稱病理性近視，是指屈光度＞-6.00D，并伴有眼部組織尤其是眼底視網膜一系列變性病理變化的這一類屈光不正。目前其病因不明，研究顯示除與環境、營養等因素有關外，與遺傳因素也有著密切關系。研究表明，高度近視的遺傳異質性很強，涉及多個基因位點，可能符合的遺傳模式涵蓋常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳和X連鎖隱性遺傳。本文收集了兩例典型家系，對其遺傳方式進行報道與分析。

高度近視 家系 常染色體顯性遺傳 不完全外顯

近視是眼睛看不清遠物、卻能看清近物的癥狀。近視在全世界人群都有發生，女性比男性更常見（約2：1）［1］。高度近視，指近視度數大于-6.00D的屈光不正，這類病人常出現眼軸的延長，隨著眼軸的延長，并帶來眼底的病理變化，包括視網膜和脈絡膜呈萎縮變薄以及視乳頭變形。高度近視起病較早，10歲之前發病，進行性發展至30歲左右甚至更晚［2］。如果高度近視患者20歲以后眼軸仍進行性延長，屈光度超過-12.00D，并出現黃斑變性、出血、裂孔，造成病人矯正視力低于1.0，這類病人稱之為進行性高度近視，也叫病理性近視，是致盲的主要病因之一。高度近視具有一定的遺傳傾向已被公認，其遺傳異質性很強，涉及多個基因位點，高度近視可能的遺傳模式包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳和X連鎖隱性遺傳［3］，以常染色體顯性遺傳較常見。現將本課題組成員在高度近視家系調查中得到的兩個家系報告與分析如下：

1　先證者臨床資料

家系1：先證者（I2），女，64歲，主訴自幼雙眼近視，隨年齡增長近視度數逐漸增加，一直配戴框架眼鏡矯正，喜極近距離視物，視物易疲勞，無明顯眼痛、眼紅、夜盲、視物變形等癥狀，既往體健。一般情況正常，無長期用藥史。主覺驗光：OD-20.00/-2.00X90（0.03）；OS加鏡無助。角膜曲率計：OD 45.25/44.75；OS 42.62/45.00。眼部B超：雙眼玻璃體中度混濁液化，雙眼后鞏膜葡萄腫。

眼壓：OD 15.7mmHg；OS 17mmHg。IOL-master：眼軸OD 27.05mm；OS 27.41mm。

前房深度正常。眼部檢查：角膜透明，瞳孔圓，直徑約4mm，對光反射存在，晶狀體輕度混濁，眼底視盤界尚清，C/D=0.4，顳側見2PD大小近視弧，豹紋狀眼底，周邊視網膜呈囊樣變性，未見明顯視網膜裂孔，黃斑中心凹反光無。

家系2：此家系來源湖南省桃源縣，調查總人數38人，先證者（Ⅳ8），男，11歲，主訴視遠模糊5年左右，喜瞇眼、近距離視物，無其他眼部不適。一般情況可，家族史：父親高度近視。裸眼視力：OD 4.0；OS 4.0。主覺驗光：OD-5.50（0.6）；OS -4.50（0.8）。眼部B超：雙眼玻璃體輕度液化。眼壓：OD 15mmHg；OS 15mmHg。IOL-master：眼軸OD 25 mm；OS 24.61mm。前房深度正常。眼部檢查：角膜透明，前房清，瞳孔圓，直徑約3mm，對光反射存在，晶狀體透明，眼底視盤界清，C/D=0.3，顳側見0.5PD大小近視弧，豹紋狀眼底，周邊視網膜平伏，未見明顯視網膜裂孔，黃斑中心凹反光無。

2　臨床診斷

雙眼高度近視、雙眼弱視。

3　家系調查

對家系中每一位成員，臨床醫生對其詳細詢問并進行眼科常規檢查，并排除圓錐角膜、球形晶體等非軸性高度近視，排除患有Marfan綜合征、Stickier綜合征等與近視眼相關的已知遺傳病，再進行確診。家系1來源于湖南省株洲市，調查總人數為15人，6人診斷為高度近視，其中男性患者3人，女性患者3人。另外Ⅱ4、Ⅲ3、Ⅲ5雙眼屈光度為-4.50D～-5.50D之間，且Ⅲ3、Ⅲ5年齡均未滿11歲。家系2來源湖南省桃源縣，調查總人數共38人，12人確診為高度近視，9人為男性患者，3人為女性患者。如圖1、圖2所示。

4　討論

家系1：患者的雙親中都有一方為患者， 子女中每代均有患病者， 在此家系三代中連續傳遞， 故推測其遺傳方式為顯性遺傳。又因為男女患者比例接近于1：1，男性患者的子女出現了男患者、女性患者的子女既有男性患者也有女性患者，因此排除了X染色體顯性遺傳，所以家系1的遺傳方式推測為常染色體顯性遺傳。

家系2：此系譜中，男患者：女患者=3：1，性別比例與1：1相差較遠，故首先推測或排除性連鎖遺傳，Y連鎖遺傳是一種全男性遺傳方式，此系譜首當其沖排除；X連鎖遺傳方式的特點是女患者多于男性患者，故也被排除。X連鎖隱性遺傳方式雖然有男性患者遠遠多于女性患者的特點，但是如果是X連鎖隱性遺傳，那么女性患者的父親也一定是患者，家系2中Ⅳ3、Ⅳ7、Ⅳ123名女患者的父親均為正常人，因此也排除了X連鎖隱性遺傳。雖然出現連續三代都有患者，但在直系三代之內出現了隔代遺傳的現象，也就是雙親沒有患病的情況下，子女出現了患者。這種情況有可能是不完全外顯所導致。

目前報道表明，ZNF644［4］、SLC39A5［5］、P4HA2［6］等基因的變異可導致常染色體顯性遺傳的高度近視，對于我們收集的這些家系，我們可以考慮先通過對上述基因進行突變篩查來明確其致病原因。但同時我們也應該看到，目前能明確遺傳因素的高度近視仍然只占很少一部分，因此可能需要應用連鎖分析、外顯子組測序等策略才有可能最終明確這些家系的遺傳病因。

［1］彭鳳蘭，劉慕君.高度近視的遺傳學研究進展［J］.中國現代醫學雜志，2015，25（30）：45-48.

［2］JONES D， LUENSMANN D. The prevalence and impact of high myopia［J］.Eye Contact Lens.2012；38（3）：188-96.

［3］Guggenheim J A，Kirov 13l Hodson S A.The heritability of high myopia：a reanalysis of Goldschmidt's data［J］.J Med Genet，2000，37（3）：227-23l.

［4］SHI Y， LI Y， ZHANG D， et al. Exome sequencing identifies ZNF644 mutations in high myopia［J］. PLoS Genet. 2011；7（6）：e1002084.

［5］GUO H， JIN X， ZHU T， et al. SLC39A5 mutations interfering with the BMP/TGF-beta pathway in non-syndromic high myopia［J］.J Med Genet. 2014； 51（8）： 518-25.

［6］GUO H， TONG P， LIU Y， et al. Mutations of P4HA2 encoding prolyl 4-hydroxylase 2 are associated with nonsyndromic high myopia［J］. Genet Med. 2015；17（4）：300-6.

湖南省教育廳科學研究一般項目（編號：13C1079）、長沙市科技局指導性科技項目（編號：K15ZD001-33）。