ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達及意義

習　勛　龍　仙　何　春

1.江西省贛州市人民醫院普外二科，江西贛州341000；2.江西省萬安縣人民醫院外三科，江西萬安343800

ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達及意義

習勛1龍仙2何春1

1.江西省贛州市人民醫院普外二科，江西贛州341000；2.江西省萬安縣人民醫院外三科，江西萬安343800

目的探討雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長因子受體2（HER2）在乳腺癌中的表達和意義。方法選擇2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者進行研究，采用免疫組化法檢查患者ER、PR、HER2表達水平。結果HER2陽性率為41.1%，腋窩淋巴結轉移患者HER2陽性率（79.8%）顯著高于無淋巴結轉移患者（20.1%），差異有統計學意義（P＜0.05）。PR陽性率為41.9%，腋窩淋巴結轉移患者PR陽性率（31.5%）顯著低于無淋巴結轉移患者（47.6%），差異有統計學意義（P＜0.05）。ER陽性率為39.5%，腋窩淋巴結轉移患者ER陽性率（29.2%）顯著低于無淋巴結轉移患者（45.1%），差異有統計學意義（P＜0.05）。HER2表達與ER、PR表達呈顯著負相關（P＜0.05）。腋窩淋巴結轉移患者不良預后率（25.8%）顯著高于無腋窩淋巴結轉移患者（9.8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。HER2陽性組不良預后率（19.2%）顯著高于HER2陰性組（8.1%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論ER、PR、HER2表達與乳腺癌疾病的發生發展關系密切，可將其作為疾病預后與用藥選擇的重要依據。

ER；PR；HER2；乳腺癌

［Abstract］Objective To explore the expression and significance of estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR），and human epidermal growth factor receptor 2（HER2）in breast cancer.Methods 506 patients with breast cancer treated in our hospital from January 2009 to January 2012 were selected and the expression levels of ER，PR，and HER2 were detected by immunohistochemistry.Results The positive rate of HER2 was 41.1%.The positive rate of HER2 in patients with axillary lymphatic metastasis was 79.8%，significantly higher than that in patients without axillary lymphatic metastasis（20.1%，P＜0.05）.The positive rate of PR was 41.9%.The positive rate of PR in patients with axillary lymphatic metastasis was 31.5%，which was significantly lower than that in patients without（47.6%，P＜0.05）.The positive rate of ER was 39.5%.The positive rate of ER in patients with axillary lymphatic metastasis was 29.2%，which was significantly lower than that in patients without（45.1%，P＜0.05）.The expression of HER2 had a negative relation with the expression of ER and PR（P＜0.05）.The poor prognosis rate in patients with axillary lymphatic metastasis was 25.8%，significantly higher than that in those without（9.8%，P＜0.05）.The poor prognosis rate was significantly higher in the positive HER2 group（19.2%）than in the negative HER2 group（8.1%，P＜0.05）.Conclusion The expression of ER，PR，and HER2 has close correlation with genesis and development of breast cancer，which can be used as important bases for disease prognosis and therapy selection.

［Key words］ER；PR；HER2；Breast cancer

臨床上，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌的發生發展與轉移是非常復雜的過程，是多步驟、多因素的突變結果，單一性指標異常無法確定其與乳腺癌的相關性［1，2］。目前來說，乳腺癌生物學特征尚未完全清楚，越來越多的學者、專家開始關注乳腺癌生物標志物，現在已進入分子分型的精準醫療時代［3］。很多研究已表明，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長因子受體2（HER2）水平是治療乳腺癌、評估疾病預后的重要指標［4-6］。為探討雌激素受體、孕激素受體以及人類表皮生長因子受體2在乳腺癌中的表達及意義，本文選擇2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者進行研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者進行研究，患者均為女性，年齡在22～76歲之間，平均（48.5±2.1）歲。按照WHO關于乳腺腫瘤分型標準進行組織學分級［7］：1級84例，2級296例，3級126例。上述患者中，178例患者伴淋巴結轉移。

1.2方法

上述病例均石蠟切片，10%甲醛溶液固定標本，石蠟包埋，4 μm連續切片，鋪片、脫蠟，HE染色，顯微鏡下觀察。選擇ELIVISION二步法檢測免疫組化，激素受體、孕激素受體以及人類表皮生長因子受體2抗體購自福州邁新生物公司，陰性對照PBS替代一抗體，陽性對照為已知乳腺癌標本，正常對照為正常乳腺組織。并對患者進行48個月隨訪，每半年進行胸片與腹部B超等檢查。

1.3評價指標

（1）HER2：0級：細胞膜組織無棕黃染色，或少于10%的細胞膜出現棕黃色較弱色。1級：超過10%的細胞膜出現不完整棕黃色現象。2級：超過10%的細胞膜出現完整的中等強度或較弱棕黃色。3級：超過10%的細胞膜出現高強度的棕黃色［8］。

（2）ER：0級：細胞核無棕黃色現象或低于5%的細胞核出現棕黃色較弱色。1級：5%～30%的細胞核出現棕黃色較弱色。3級：超過60%的細胞核出現高強度的棕黃色［9］。

（3）PR：0級：細胞核無棕黃色現象。1級：5%～20%的細胞核出現棕黃色較弱色。2級：20%～50%的細胞核出現棕黃色較弱色或中棕黃色。3級：超過50%～70%的細胞核出現中度棕黃色。4級：超過75%的細胞核出現中度棕黃色或強度棕黃色［10］。

1.4統計學方法

采用SPSS13.0數據處理軟件進行綜合處理，其中計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1　ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達［n（%）］

2　結果

2.1 ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達

506例乳腺癌患者中208例患者HER2陽性表達，陽性率為41.1%。在乳腺癌組織學三級分級中，1級、2級、3級乳腺癌HER2陽性率具有差異統計學意義（P＜0.05）。腋窩淋巴結轉移患者HER2陽性率（79.8%）顯著高于無淋巴結轉移患者（20.1%），差異有統計學意義（P＜0.05）。506例乳腺癌患者中212例患者PR陽性表達，陽性率為41.9%。在乳腺癌組織學三級分級中，1級、2級、3級乳腺癌PR陽性率差異具有統計學意義（P＜0.05）。腋窩淋巴結轉移患者PR陽性率（31.5%）顯著低于無淋巴結轉移患者（47.6%），差異有統計學意義（P＜0.05）。506例乳腺癌患者中200例患者ER陽性表達，陽性率為39.5%。在乳腺癌組織學三級分級中，1級、2級、3級乳腺癌ER陽性率差異具有統計學意義（P＜0.05）。腋窩淋巴結轉移患者ER陽性率（29.2%）顯著低于無淋巴結轉移患者（45.1%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2乳腺癌患者ER、PR、HER2三者之間的表達相關性

HER2表達與ER、PR表達呈顯著負相關，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　HER2、ER、PR表達相關性［n（%）］

2.3隨訪

對上述患者進行隨訪，78例預后不良，14例死亡，64例患者出現其他臟器官轉移或復發。178例腋窩淋巴結轉移患者中，36例其他器官轉移，10例死亡，不良預后率高達25.8%（46/178）；無腋窩淋巴結轉移患者的不良預后率為9.8%（32/328），組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。14例死亡患者中，HER2陽性6例，2例患者ER、PR均為陽性表達。64例遠處轉移患者中，HER2陽性表達40例，18例患者ER、PR均為陽性表達。HER2陽性組不良預后率［19.2%（40/208）］顯著高于HER2陰性組的8.1%（24/298），組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

3.1 HER2的表達及其臨床意義

HER2是通過家族成員結合或自身磷酸化反應而形成的絡氨酸激酶，其可有效加速細胞增殖轉導［11］。在本研究中顯示，HER2表達與組織學分級呈正相關關系。HER2能有效提高腫瘤細胞成活率，抑制細胞凋亡，提升細胞增值率。HER2表達過高，提示細胞增值能力強，腫瘤分化幼稚，而且預示疾病預后復發風險高。

3.2 HER2與ER、PR表達和乳腺癌預后的關系

ER、PR陽性表達患者中，雌激素是其發生發展的生物學基礎，腫瘤細胞ER與雌激素結合，可有效促進細胞增殖，合成新蛋白以及PR合成［12-13］。合理運用ER拮抗藥物，有效抑制癌細胞ER、PR與雌激素結合，并有效抑制癌細胞生長。在本研究中，ER陽性率為39.5%，PR陽性率為41.9%，與組織學分化之間呈正比例關系。ER、PR水平一方面可以用于臨床用藥指導，一方面可評估疾病預后情況［14-18］。本研究顯示，HER2表達與ER、PR表達呈顯著負相關。研究資料指出，HER2、ER、PR、組織學分級是疾病預后的重要影響因素，在本文研究中淋巴結轉移患者的預后較差，主要與乳腺癌分級有關。

綜上所述，ER、PR、HER2表達與乳腺癌疾病的發生發展關系密切，可將上述指標作為疾病預后的重要依據。

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Expression and significance of ER，PR，and HER2 in breast cancer

XI Xun1LONG Xian2HE Chun1
1.Second Department of General Surgery，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou341000，China；2.Third Department of General Surgery，Wan'an People's Hospital in Jiangxi Province，Wan'an343800，China

R737.9

A

1673-9701（2016）22-0009-03

2016-06-22）