尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白用于對比劑腎病預(yù)后評價的臨床對照研究

趙衛(wèi)佐　趙麗仙　王麗堅(jiān)　繆初升

1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院樂清分院浙江省樂清市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江樂清325604；2.浙江省瑞安市人民醫(yī)院，浙江瑞安325500

尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白用于對比劑腎病預(yù)后評價的臨床對照研究

趙衛(wèi)佐1趙麗仙1王麗堅(jiān)1繆初升2

1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院樂清分院浙江省樂清市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江樂清325604；2.浙江省瑞安市人民醫(yī)院，浙江瑞安325500

目的探討尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（尿L-FABP）在對比劑腎病預(yù)后中的臨床診斷效果。方法選取2013年4月～2014年4月我院收治的40例對比劑腎病患者為實(shí)驗(yàn)組，選擇同期入院的40例其他腎病患者為對照組，觀察兩組尿L-FABP、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量蛋白（mALB）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、24 h尿蛋白定量（24hpro）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血尿酸（SUA）等指標(biāo)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組BUN、Scr、尿L-FABP、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等水平高于對照組（P＜0.05）；eGFR水平低于對照組（P＜0.05）。尿L-FABP和BUN、Scr、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等指標(biāo)之間表現(xiàn)為正相關(guān)（P＜0.05），與eGFR表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。BUN、α1-MG是尿L-FABP水平的影響因素（P＜0.05）。結(jié)論動態(tài)監(jiān)測對比劑腎病尿L-FABP水平可指導(dǎo)患者治療預(yù)后。

尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白；對比劑腎??；預(yù)后；診斷效果；對照

［Abstract］Objective To investigate clinical diagnosis effect of urine liver fatty acid-binding protein（urine L-FABP）on contrast-induced nephropathy prognosis.Methods Selected 40 cases of contrast-induced nephropathy patients who had been received and cured in our hospital from April 2013 to April 2014 as the experimental group，besides，40 cases of other nephrotic patients during the corresponding period were also selected as the control group，the following indicators∶urine L-FABP，blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），microalbuminuria（mALB），urine α1-microglobulin（α1-MG），24h urine protein quantitation（24hpro），urine β2-microglobulin（β2-MG），blood uric acid（SUA）and so on were observed.Results The indicators of BUN，Scr，urine L-FABP，mALB，α1-MG，24hpro，β2-MG，SUA of experimental group were proved higher than those of control group（P＜0.05）；eGFR of experimental group was proved lower than that of control group（P＜0.05）.The indicators of urine L-FABP，BUN，Scr，mALB，α1-MG，24hpro，β2-MG，SUA had positive correlation with each other（P＜0.05），but they had negative correlation with eGFR（P＜0.05）；BUN and α1-MG were proved to be the influence factors of urine L-FABP（P＜0.05）.Conclusion It is proved that the dynamic monitoring of urine L-FABP level of contrast-induced nephropathy could guide patients'treatment prognosis.

［Key words］Urine liver fatty acid-binding protein；Contrast-induced nephropathy；Prognosis；Clinical effect；Contrast

對比劑腎病（contrast induced nephropathy，CIN）是臨床上常見的疾病，此種疾病在心血管造影和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者中發(fā)生率較高［1］。它是由于臨床對比劑后引起的腎臟出現(xiàn)的短暫性的損傷，且多數(shù)患者1周左右即可恢復(fù)，但是部分患者表現(xiàn)為不可逆轉(zhuǎn)的腎損傷，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腎衰竭［2］。患者發(fā)病后臨床上主要表現(xiàn)為48 h內(nèi)無其他原因造成的急性腎功能減退，血清肌酐（Scr）比造影前升高25%［3］。目前，臨床上對于對比劑腎病尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是部分患者治療后由于缺乏理想的預(yù)測評價指標(biāo)，使得患者長期療效欠佳［4］。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示：尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（urinary liver fatty acid binding protein，尿L-FABP）在多種腎臟疾病中具有更高的敏感性和特異性［5］。為探討尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白在對比劑腎病預(yù)后中的臨床診斷效果，本文選取2013年4月～2014年4月我院收治的40例血液透析患者資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2014年4月我院收治的40例對比劑腎病患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，男23例，女17例，年齡34.6～67.8歲，平均（55.7±3.1）歲。所有患者均存在對比劑注射史，且對比劑注射后2～3 d Scr（血清肌酐）絕對值增加44.2 mol/L或相對值增加25%［6］。選擇同期入院的40例其他腎病患者作為對照組，對照組男20例，女20例，患者年齡33.4～67.8歲，平均（53.4±1.3）歲，其中高血壓腎損害13例，糖尿病腎病20例，慢性腎小球腎炎7例?；颊邔υu價方案、護(hù)理措施等有知情權(quán)，兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定兩組患者尿LFABP水平、腎功能，方法如下：采用ELISA法檢測入選患者尿L-FABP水平，檢測試劑盒主要購買于艾美杰科技有限公司，產(chǎn)品為Hycult Biotech公司產(chǎn)品，采用BIO-RAD 580酶標(biāo)儀測定，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循相關(guān)要求進(jìn)行，根據(jù)測得的曲線計(jì)算樣本的濃度，同時，實(shí)驗(yàn)室檢測患者Ucr（尿肌酐），校正后采用μg/goCr表示。此外，對入選患者樣本采用日本日立7810全自動生化分析儀進(jìn)行測定，采用原裝配套試劑測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量蛋白（mALB）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、24 h尿蛋白定量（24 hpro）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、血尿酸（SUA），采用表皮生長因子受體課題協(xié)會組推薦的方法計(jì)算患者腎小球?yàn)V過率（eGFR）［7］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析行多元線性逐步回歸分析及Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組各種檢測指標(biāo)比較

實(shí)驗(yàn)組BUN、Scr、尿L-FABP、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組eGFR水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組各種檢測指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組各種檢測指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組（n=40）對照組（n=40）t值P值BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）eGFR（mL/（min·1.73 m2）尿L-FABP（ng/L）mALB（μg/L）α1-MG（μg/mL）24 hpro（g/24 h）β2-MG（μg/mL）SUA（μmol/L）29.50±6.01 869.11±223.50 13.56±2.81 202.64±45.70 11.76±1.89 15.74±1.86 0.80±0.04 1.21±0.28 360.75±36.86 21.87±5.27 557.03±169.33 39.03±9.42 96.33±31.67 7.02±0.64 10.47±1.96 0.52±0.06 0.88±0.05 326.98±33.63 6.0371 6.7384 16.3869 12.0926 15.0236 12.3351 24.5576 4.6564 4.2805 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0001

2.2尿L-FABP水平與其他指標(biāo)間相關(guān)性分析

尿L-FABP與BUN、Scr、mALB、α1-MG、24 hpro、β2-MG、SUA等指標(biāo)之間表現(xiàn)為正相關(guān)（P＜0.05）；與eGFR表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2　尿L-FABP水平與其他指標(biāo)間相關(guān)性

2.3尿L-FABP水平影響因素分析

BUN、α1-MG是尿L-FABP水平的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3　尿L-FABP水平影響因素分析

3　討論

對比劑腎病是臨床上常見的疾病，這種疾病發(fā)病率較高，且隨著心血管造影和經(jīng)皮冠狀動脈介入診療手術(shù)的應(yīng)用，發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢［8］。該疾病屬于應(yīng)用碘對比劑引起的腎損傷［9］。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：對比劑腎病發(fā)生率占腎病損傷患者的11%［10］。研究發(fā)現(xiàn)，在介入治療及心血管造影過程中，腎臟極易在對比劑誘導(dǎo)下出現(xiàn)腎毒性，導(dǎo)致對比劑腎病。但對于對比劑發(fā)生的確切機(jī)制尚不完全知曉［11］。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為發(fā)生對比劑腎病的原因是由于對比劑隨血液循環(huán)進(jìn)入腎髓質(zhì)，并引發(fā)腎毒性及缺血，降低腎臟血液循環(huán)水平及氧張力，導(dǎo)致腺苷、內(nèi)皮素等血管收縮物質(zhì)水平顯著增加，一氧化氮等血管擴(kuò)張物質(zhì)顯著降低，從而進(jìn)一步影響腎臟的血液循環(huán)［12］。此外，對比劑滲進(jìn)腎小管可直接導(dǎo)致腎小管損傷［13］。目前對比劑腎病的臨床治療尚無理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是患者治療后由于缺乏理想的預(yù)后評價指標(biāo)，使得患者長期療效欠佳，治療預(yù)后較差［14］。

尿L-FABP是對比劑腎病患者中使用較多的預(yù)后評價指標(biāo)，它是一種在人體肝臟以及腎臟近端小管上皮細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)，能夠參與調(diào)控脂質(zhì)代謝，同時能夠作為一種相對比較重要的細(xì)胞抗氧化的保護(hù)因子，能夠有效地抑制腎間質(zhì)氧化應(yīng)激［15］。根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示［16］：腎小管周圍毛細(xì)血管血流減少能夠有效地引起腎小球間質(zhì)低氧血癥，在對比劑腎病患者中發(fā)揮了重要的作用。因此，對比劑腎病患者的腎間質(zhì)損害程度和患者的腎功能狀態(tài)密切相關(guān)［17］。同時，尿L-FABP主要是由于腎臟近端小管上皮分泌的蛋白［18］，因此，臨床上采用尿L-FABP水平能夠反映腎損傷程度，能夠作為特異性生物標(biāo)志物預(yù)測對比劑腎病進(jìn)展的敏感指標(biāo)之一。研究證明［19］，尿L-FABP水平和糖尿病腎病患者腎損傷程度表現(xiàn)為相關(guān)性。

在本研究中，實(shí)驗(yàn)組BUN、Scr、尿L-FABP、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等水平高于對照組，eGFR水平低于對照組，提示對比劑腎病較其他腎病更易導(dǎo)致腎臟損傷。尿L-FABP和BUN、Scr、mALB、α1-MG、24hpro、β2-MG、SUA等指標(biāo)之間正相關(guān)，與eGFR負(fù)相關(guān)，提示對比劑腎病患者尿L-FABP水平和患者的腎臟功能損傷有著緊密的聯(lián)系。本研究結(jié)果還表明BUN、α1-MG是尿L-FABP的獨(dú)立影響因素。

研究發(fā)現(xiàn)，對比劑腎病的發(fā)生與患者腎功能存在較為明顯的關(guān)系［20］。Mehran等［19］證明，腎臟損害患者介入治療后發(fā)生對比劑腎病的幾率顯著高于腎臟正常者，且腎臟損傷患者血管舒張水平顯著降低，對比劑清除水平也相對緩慢。Piskinpasa等［20］研究結(jié)果表明，除應(yīng)用對比劑外，對比劑腎病的發(fā)生還與患者的年齡、合并癥、基礎(chǔ)性疾病有關(guān)。近年來，隨著人均壽命的延長及生活習(xí)慣的改變，心血管疾病發(fā)生率逐漸較高，從而使對比劑腎病發(fā)生率出現(xiàn)上升趨勢。因此，臨床上對于對比劑腎病應(yīng)該盡早、積極地控制，同時加強(qiáng)患者尿L-FABP水平早期檢測，才有利于防止和控制對比劑腎病的發(fā)生和發(fā)展，減少患者病死率和死亡率，提高患者生活質(zhì)量。尿L-FABP水平更多的來源于腎組織，表達(dá)于腎組織，并且能夠直接評估腎臟功能，排除外在因素等對檢測結(jié)果造成的影響［21］。因此，尿L-FABP水平的研究價值尚需要進(jìn)一步推廣。

綜上所述，對比劑腎病患者動態(tài)監(jiān)測尿L-FABP水平效果理想，能夠指導(dǎo)患者治療預(yù)后，為患者治療提供依據(jù)，值得推廣使用。

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Controlled clinical research on the prognostic evaluation of application of urine liver fatty acid-binding protein in contrast-induced nephropathy

ZHAO Weizuo1ZHAO Lixian1WANG Lijian1MIAO Chusheng2
1.Department of Kidney Internal Medicine，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University Yueqing Branch，Zhejiang Yueqing Third People's Hospital，Yueqing325604，China；2.Zhejiang Rui'an People's Hospital，Rui'an 325500，China

R692.9

A

1673-9701（2016）22-0012-03

2016-03-30）

浙江省樂清市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014Y014）