慢性腎臟疾病患者血清鋅離子的變化及臨床意義

茶春麗　陳國姝　李靖娟　代留玲　李　俊

昆明醫科大學第一附屬醫院腎內科，云南昆明650032

慢性腎臟疾病患者血清鋅離子的變化及臨床意義

茶春麗陳國姝李靖娟代留玲李俊▲

昆明醫科大學第一附屬醫院腎內科，云南昆明650032

目的探討慢性腎臟病患者血清鋅離子的變化情況及臨床意義。方法選擇2015年9～12月在本院收治的慢性腎臟疾病101例患者，并選擇同期我院健康體檢患者18例作為正常對照組，測定血清鋅離子水平和常規生化測定腎功能、總蛋白、白蛋白等，并進行卡方檢驗、方差分析及Pearson相關性分析。結果與正常對照組比較，CKD各期血鋅降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；與CKD 1期相比，CKD 2～5期血鋅降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；相關分析結果提示，血清鋅離子與血磷水平呈顯著負相關，與血清總蛋白、白蛋白和血鈣水平呈正相關。結論CKD患者體內血清鋅離子水平降低，且與血磷、血清總蛋白、白蛋白和血鈣有相關性，血鋅降低可能與蛋白、血鈣丟失、血磷沉積有關；糾正慢性腎臟病患者低血鋅水平，有助于預防其并發癥的發生。

慢性腎臟病；鋅；低鋅血癥；微量元素

［Abstract］Objective To discuss the changes and clinical significance of serum zinc ions in chronic kidney diseases（CKD）.Methods A total of 101 CKD patients treated in our hospital from September to December 2015 were selected and another 18 healthy volunteer were enrolled into the control group.The level of serum zinc ions and routine biochemical parameters including renal function，total protein，and albumin were detected.The results were analyzed by chi-square test，variance analysis，and Pearson correlation analysis.Results Compared with the control group，the level of serum zinc ions was significantly lower in CKD patients at various stages（P＜0.05）.Compared with CKD patients at stage 1，the level of serum zinc ions was significantly lower in those at stage 2-5（P＜0.05）.The result of correlation analysis indicated a significantly negative relation between the level of serum zinc ions and the level of serum phosphate，and a positive relation between the level of serum zinc ions and levels of serum total protein，albumin，and calcium. Conclusion CKD patients have a low level of serum zinc ions，which has relations with serum phosphate，total protein，albumin，and calcium.The reduction of serum zinc may be related to loss of protein and calcium and deposition of phosphate.Correction of the low level of serum zinc in CKD patients can help to prevent the incidence of complications.

［Key words］Chronic kidney diseases；Zinc；Hypozincemia；Microelement

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）已成為世界范圍內的公共健康問題，尤其是終末期腎臟疾病患者的發病率、住院率均有明顯升高，嚴重威脅著人類的健康與生命［1］。隨著CKD的進展，常出現電解質紊亂、微量元素缺乏等不良作用。鋅已經被證實是300多個催化酶的共反應因子，對于2000多個參與各種基因表達轉錄因子的結構和功能組成均是必需的［2］。低鋅血癥是維持性血液透析患者常發生的并發癥之一，但是臨床上常被忽略。因此本研究通過分析CKD患者各期血鋅水平的變化及相關因素，為臨床上治療低鋅血癥提供理論依據。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2015年9～12月在本院收治的CKD患者101例，男53例，女48例；選擇同期我院健康體檢患者18例作為正常對照組，其中男10例，女8例。CKD的診斷標準根據2002年美國國家腎臟基金會制定的K/DOQI指南［3］，排除標準：①近期服用鋅制劑；②年齡小于18周歲患者；③惡性腫瘤；④急性腎功能不全患者。根據腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）分為5組：CKD 1期17例，CKD 2期16例，CKD 3期25例，CKD 4期17例，CKD 5期26例。

1.2研究方法

收集患者的年齡、性別、體重等臨床資料，清晨采集空腹靜脈5 mL，5000轉/min離心10 min分離出血清后，采用德國進口的羅氏cobass 8000全自動生化分析儀檢測血肌酐、尿素氮、血鋅、血鈣、血磷、血鎂、血清鐵、總蛋白、白蛋白等指標，根據血肌酐結果，應用Cockcroft-Gault公式計算肌酐清除率估測的GFR：GFR（mL/min）=［（140-年齡，歲）×體質量（kg）］（女性×0.85）/Scr（mg/dL）×72。

1.3統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件對本次研究進行統計學分析，計數資料應用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，多組比較采用方差分析，應用LSD-t檢驗進行兩兩比較，相關性分析用Pearson檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1　各組患者各項生化指標比較（±s）

表1　各組患者各項生化指標比較（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與CKD1比較，△P＜0.05

組別腎小球濾過率血清鐵（mmol/L）鎂磷鋅鈣（mmol/L）肌酐（μmol/L）（mmol/L）尿素氮（mmol/L）（μmol/L）總蛋白（g/L）白蛋白（g/L）（mmol/L）正常對照組CKD1 CKD2 CKD3 CKD4 CKD5 F值P值114.01±17.50 99.14±8.67*71.38±9.77*△42.54±8.02*△22.30±3.83*△7.77±2.83*△420.917 0.001 20.73±4.70 13.64±2.32*13.74±5.21*12.99±3.76*11.91±3.03*△8.48±2.60*△3.403 0.007 0.87±0.08 0.79±0.07*0.79±0.09*0.83±0.13 0.80±0.14 0.94±0.16*△5.516 0.001 70.02±4.03 76.37±11.97 94.44±18.70*△135.12±34.70*△251.25±78.65*△872.13±165.29*△76.06 0.001 1.12±0.29 1.11±0.19 1.03±0.27*△1.08±0.21*△1.19±0.25*△1.74±0.63*△12.614 0.001 4.24±0.92 4.33±1.16 6.89±2.30*△8.98±2.68*△10.49±3.75*△21.66±8.57*△10.743 0.001 12.60±1.69 10.08±3.46*9.30±2.77*△9.24±2.70*△9.02±2.82*△8.94±2.97*△4.660 0.001 79.08±3.02 56.81±12.73*56.00±14.83*△59.51±12.98*△63.18±8.23*△67.10±9.66*△11.309 0.001 46.24±1.99 29.41±10.53*28.20±10.75*△30.08±7.91*△33.79±7.15*△34.81±5.72*△13.424 0.001 2.34±0.11 1.96±0.59*2.10±0.21△2.14±0.20△2.16±0.27△2.13±0.30△3.273 0.008

2　結果

2.1各組患者各項生化指標比較

患者各項生化指標如血肌酐、GFR、尿素氮、血清鐵、白蛋白、總蛋白、鎂、磷、鈣及鋅比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。與正常對照組相比，CKD各期血鋅降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；與CKD1期相比，CKD2～5期血鋅降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2血鋅水平與各臨床指標的關系

患者血鋅水平與血磷成負相關，與總蛋白、白蛋白、血鈣成正相關；與CKD患者的血肌酐、GFR、尿素氮、血清鐵等無相關性，見表2。

表2　患者血鋅水平與臨床相關性分析

3　討論

鋅是人體所必須的微量元素之一，正常成人體內含鋅量約2～2.5 g，每日需鋅約10～15 mg，其參與多種生理功能。鋅的功能包括：參與多種酶和激素的合成、維持生物膜的結構、功能和上皮細胞的正常形態，調節機體的生長和發育等［4］。田娟等［5］研究發現，膳食缺鋅可導致生長期小鼠腎細胞抗氧化酶活性降低，氧化應激反應增強及細胞凋亡相關因子Bcl-2和Bax蛋白表達改變，最終導致腎細胞發生凋亡。有研究也表明，缺鋅可導致機體腦、肝、腎、睪丸以及免疫系統的細胞發生凋亡［6，7］。

CKD患者可以出現多種電解質紊亂，臨床工作中較為關注鉀、鈉、鈣、磷、碳酸氫根、氯等離子［8］，而鋅在CKD患者中的變化常被忽略。在本研究中觀察了CKD各期鋅水平的變化及其相關性。我們發現，與正常對照組相比，CKD患者的鋅水平降低，差異有統計學意義（P＜0.05），提示CKD患者體內為缺鋅的狀態。

CKD患者由于腎小球濾過功能障礙，引起血磷潴留，使血磷含量升高。磷從腸道代償性排出時與鈣結合，影響鈣的吸收。加上血漿蛋白合成減少，同時經腎臟隨尿丟失大量蛋白而使血漿蛋白含量降低，使蛋白結合鈣的含量也降低。再加上腎組織的嚴重破壞，使1，25-二羥膽骨化醇在腎臟中的合成受阻，導致小腸對鈣主動吸收不良、腎近曲小管對鈣的重吸收降低及骨鹽溶解作用降低，從而導致血鈣降低。本文進一步探討了鋅水平與鈣、磷的相關性，發現CKD患者鋅水平與磷成負相關，而與鈣成正相關，說明低鈣、高磷可能是影響CKD患者低鋅的因素，其具體的影響機制有待進一步研究。

在本研究中，CKD患者血鋅水平降低，且與血漿白蛋白、血漿總蛋白成正相關。有研究表明［9］，血清中鋅的30%～40%與α2-巨球蛋白牢固結合，60%～70%鋅與白蛋白疏松結合。CKD患者的蛋白消耗和丟失增多，補充少，由此我們推斷，這可能是CKD患者血鋅水平降低的原因之一；另一方面患者飲食習慣、食欲狀況、腸道吸收及臨床用藥等因素可能也是低血鋅的原因。臨床上低血鋅常帶來一些不良的影響。國外研究顯示，自然人群中抑郁發生與血鋅濃度降低密切相關［10］，抗抑郁藥物治療可以提高血鋅濃度，補充鋅可以減輕抑郁癥狀［11］。臨床上的CKD患者，特別是進入到終末期腎臟病患者，不管是生活水平還是經濟水平均受到很大程度的影響。有研究表明透析患者精神異常發生率為47.46%，其中反應性抑郁癥占51.92%［12］。另外，鋅參與了葡萄糖在細胞膜上的轉運過程，是胰島素合成、分泌、儲存所必需的，缺鋅時胰島素原轉變為胰島素的量減小，使胰島素易變性失效，機體對胰島素的敏感性降低。研究表明，糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）患者中，腎功能不全組與腎功能正常較正常對照組血鋅含量降低，血鋅與血糖水平呈負相關［13］。Parham等［14］報道補充鋅后DN患者的尿白蛋白減少，說明補鋅對DN患者有保護作用。目前，鋅已被證實在心血管系統有重要的生理學作用［15］。有臨床報道顯示在糖尿病伴血漿鋅缺乏的患者心臟事件的發生率較糖尿病伴相對高鋅血癥的患者增加［16］。而補充鋅后糖尿病心臟的收縮和舒張功能均得到了改善，同時肌肉收縮的貯備能力也得到了改善［17-20］。DN是糖尿病主要的微血管病并發癥之一，最終將發展至終末期腎臟病，嚴重影響糖尿病患者的生活質量。因此，早期發現糖尿病患者低鋅血癥，予以早期預防及治療，盡可能減少糖尿病并發癥的發生。

鋅的缺乏還可導致陽萎，生長緩慢，味覺缺失，傷口愈合慢等各種癥狀。預防CKD患者鋅缺乏有助于改善患者抑郁狀態，可避免糖尿病患者心臟和腎臟損傷的加重。因此，對于CKD低鋅血癥患者，我們應予以適量補充鋅并加以重視，盡可能糾正低血鋅水平及預防臨床并發癥的發生。

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Changes and clinical significance of serum zinc ions in chronic kidney diseases

CHA ChunliCHEN GuoshuLI JingjuanDAI LiulingLI Jun
Department of Nephrology，Kunming Medical University First Affiliated Hospital，Kunming650032，China

R692

A

1673-9701（2016）22-0019-03

2016-06-20）

云南省應用基礎研究計劃項目（2012FB029）；云南省教育廳科學研究基金項目（2014J040）