角膜緣干細胞移植與絲裂霉素C在翼狀胬肉治療中的療效比較

林　甦　許　暉　王　麗

福建醫科大學附屬協和醫院眼科，福建福州350000

角膜緣干細胞移植與絲裂霉素C在翼狀胬肉治療中的療效比較

林甦許暉王麗

福建醫科大學附屬協和醫院眼科，福建福州350000

目的比較翼狀胬肉切除術中聯合自體角膜緣干細胞移植或單純應用絲裂霉素C的臨床療效。方法選擇2015年1～12月于我院行翼狀胬肉切除術的原發性單眼翼狀胬肉患者60例，根據治療方式的不同分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組患者行翼狀胬肉切除術聯合自體角膜緣干細胞移植，對照組患者行翼狀胬肉切除術聯合應用絲裂霉素C，比較兩組患者的淚膜破裂時間、角膜修復效果、并發癥、復發率等。結果①兩組患者術前、術后1.5個月的淚膜破裂時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但觀察組術后6個月的淚膜破裂時間明顯長于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；②術后1周，觀察組角膜修復有效率為93.3%（28/30），對照組角膜修復有效率為76.6%（23/30），組間差異有統計學意義（P＜0.05）；③術后6個月，觀察組的復發率好于對照組，但組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論角膜緣干細胞移植與單純絲裂霉素C治療翼狀胬肉均具有良好的效果，角膜緣干細胞移植治療本病穩定性更高，更為可靠，值得推廣；而從另外一方面看，絲裂霉素C使用相對更便捷，費用更低。臨床可根據患者實際情況，選擇最合適的治療方式。

角膜緣干細胞移植；絲裂霉素；翼狀胬肉；角膜修復

［Abstract］Objective To compare the clinical effects of corneal limbal stem cell autograft transplantation and mitomycin C in pterygium resection.Methods 60 patients with primary single-eye pterygium treated by pterygium resection in our hospital from January to December 2015 were selected and divided based on their treatment methods into observation group and control group，each with 30 cases.Patients in the observation group were given pterygium resection+ corneal limbal stem cell autograft transplantation，while those in the control group were given mitomycin C in pterygium resection.The breakup time of tear film，repair effect of cornea，complications，and recurrence rate were compared between two groups.Results①There was no significant difference in breakup time of tear film before treatment and at 1.5 months after treatment between two groups（P＞0.05）.However，the breakup time of tear film was significantly longer in the observation group than in the control group at 6 months after operation（P＜0.05）.②At 1 week after operation，the response rate of corneal repair was 93.3%（28/30）in the observation group，and was 76.6%（23/30）in the control group，showing significant difference between the two groups（P＜0.05）.③At 6 months after operation，the recurrence rate was lower in the observation group than that in the control group，but without significant differences（P＞0.05）. Conclusion Corneal limbal stem cell transplantation and simple mitomycin have favorable effects in treatment of pterygium and corneal limbal stem cell transplantation is more stable and reliable，thus is worthy to be promoted.On the other hand，application of mitomycin is more convenient with lower cost.Therefore，the preferred procedure can be selected based on the specific conditions of patients.

［Key words］Corneal limbal stem cell transplantation；Mitomycin；Pterygium；Corneal repair

翼狀胬肉（Pterygium）是眼科常見病，是受外界刺激引起的慢性炎癥性病變。翼狀胬肉若延伸至角膜，可引起患者散光，若遮蓋瞳孔區域，還會導致患者出現視力障礙［1］。手術是治療本病的主要方式，但復發率較高。有報道認為，手術治療翼狀胬肉的復發率可達30%～50%［2］。胬肉手術方式多樣，角膜緣干細胞移植是近幾年翼狀胬肉治療的一個發展趨勢。本研究對翼狀胬肉切除術中聯合自體角膜緣干細胞移植或單純應用絲裂霉素C兩種治療方式進行比較分析，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1～12月于我院行翼狀胬肉切除術的原發性單眼翼狀胬肉患者60例，納入標準：①原發性單眼或雙眼翼狀胬肉；②待手術眼無眼外傷；③沒有佩戴隱形眼鏡；④待手術眼無急、慢性炎癥；⑤知情同意并簽署知情同意書；⑥本研究經醫院倫理委員會批準［3］。排除以下情況：①既往有自身免疫性疾病；②有慢性淚囊炎、角膜炎、重度瞼板腺功能障礙等病史；③近期眼部用藥史。根據治療方式的不同，將60例患者分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組中男17例，女13例，年齡29～81歲，平均（55.0±9.1）歲；對照組男18例，女12例，年齡27～81歲，平均（54.0±10.1）歲。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2治療方法

術前完善各項眼科檢查及全身體檢，眼科檢查包括裸眼視力及矯正視力、眼壓檢查、眼前節及眼底檢查。全身檢查包括血壓、血常規、心電圖、凝血四項、空腹血糖。使用泰利必妥眼液點術眼3 d，4次/d。

兩組共同的手術步驟如下：手術均在手術顯微鏡下進行。常規奧布卡因表面麻醉、消毒、鋪巾，開瞼后用2%利多卡因加少量腎上腺素于胬肉頸部進針行浸潤麻醉，用有齒鑷夾住胬肉頭部前端將其自角膜撕離，撕離困難者用15號圓弧形刀片距胬肉頭0.5 mm切開角膜上皮層后，再輕輕剝離或夾起撕離，提起胬肉頭部逆向分離至鞏膜表面，距角膜緣2 mm弧形剪開球結膜，分離胬肉與球結膜及鞏膜組織，完整剪除胬肉組織，用刀片將角膜及鞏膜表面殘余胬肉組織刮除干凈，對壓迫后不能止血的出血點燒灼止血。

1.2.1觀察組修剪球結膜，顯露鞏膜面積約4×5 mm2；在顳上房11：30～1：30位取略大于植床的帶角膜緣干細胞的球結膜植片，盡量不帶結膜下組織；將植片角膜緣對準角膜緣，基底面充分貼服鞏膜，覆蓋于鞏膜面，使4個角對位球結膜游離端，10-0線間斷縫合并固定。術畢結膜囊涂典必殊眼膏，加壓包扎。

1.2.2對照組用0.02%（0.2 mg/mL）絲裂霉素C棉片做成與暴露鞏膜面大小相等的薄片，放置于暴露的鞏膜上，停留5 min，然后使用大量林格氏液沖洗，將球結膜平鋪在鞏膜暴露區，10-0線縫合固定，術畢結膜囊涂典必殊眼膏單純包扎。

術后兩組均使用0.1%的氟米龍眼水、思然眼水點術眼，4次/d，10 d后拆除縫線。氟米龍眼水每周遞減，1次/d使用持續半個月，期間監測眼壓情況。囑患者避風沙、陽光、煙塵刺激。

1.3觀察指標

比較兩組患者的淚膜破裂時間、角膜修復效果、并發癥、復發率等指標。

1.4評價標準

1.4.1角膜修復效果修復有效：原病灶面角膜透明光滑，結膜平整，無增生物，無充血；未達到上述標準者為修復無效；復發：原病灶處長出結膜樣增生物、新血管，結膜增厚充血［4］。

1.4.2并發癥包括結膜囊腫、瞼球粘連、角膜潰瘍等。

1.5統計學方法

（2）學生在調查中對在課堂內開展文化主題教學活動表示出相當的興趣。在課堂教學進入文化主題環節時，采用互動活動的方式進行，如分組討論、模擬演示等。活動準備工作由學生在課前預先做好，疑難問題在活動中面對面答疑。學生可使用視頻、圖片等多媒體方式展示，使文化導入在課堂內互動性更強，更有趣味，也更直觀易懂。

所有數據均使用SPSS19.0統計學軟件處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗及方差分析，計數資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者淚膜破裂時間比較

兩組患者術前、術后1.5個月的淚膜破裂時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），但術后6個月時，觀察組的淚膜破裂時間明顯長于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者淚膜破裂時間比較（±s，s）

表1　兩組患者淚膜破裂時間比較（±s，s）

組別n觀察組對照組t值P值術前術后1.5個月術后6個月30 30 9.2±1.7 9.3±1.5 0.146 0.877 10.3±1.7 9.4±1.5 -1.958 0.059 10.7±1.7 9.5±1.5 -2.807 0.005

2.2兩組患者角膜修復情況比較

術后1周，觀察組角膜修復有效率為93.3%（28/30），對照組角膜修復有效率為76.6%（23/30），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組角膜修復情況比較［n（%）］

2.3兩組患者復發率比較

術后6個月，觀察組的復發率為3.3%，對照組的復發率為3.3%（1/30），組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3　兩組患者復發率比較［n（%）］

術后6個月內，兩組患者均未出現任何嚴重并發癥。

3　討論

當前，翼狀胬肉的發病機制尚不明確，有研究者認為，翼狀胬肉是因為角膜緣干細胞丟失或減少，導致結膜慢性炎癥性血管增生侵犯角膜，產生胬肉［5］。也有研究發現，翼狀胬肉頸部角膜緣干細胞丟失嚴重，翼狀胬肉頭部的基質金屬蛋白酶-2、基質金屬蛋白酶-9及PAX6是胬肉反復復發的主要原因［6］。翼狀胬肉會影響患者眼部美觀，降低患者視力水平，目前，手術是治療本病的唯一療法，但是，單純切除翼狀胬肉的復發率較高，因此，聯合手術是更為理想的選擇［7］。

絲裂霉素C是抗代謝藥物，不僅對增殖期細胞有很強的殺傷能力。同時，絲裂霉素C也能夠作用于靜止期細胞，有研究發現，絲裂霉素C能夠有效抑制成纖維細胞，對于防止手術區血管再生，瘢痕形成和纖維細胞增生有重要意義［8，9］。絲裂霉素C的常規應用濃度為0.02%，由于不同患者存在個體差異，主要怕引起鞏膜無菌性潰瘍，或是角膜潰瘍不愈合。因此，把握好絲裂霉素C的應用濃度以及時間非常重要。在本次研究中，對照組患者應用0.02%濃度的絲裂霉素C，使用時間為5 min，有研究表明，此濃度和覆蓋時間，復發率是相對最低的，而且也較安全有效［10］。本次研究并未出現諸多報道所指出的并發癥，如角鞏膜溶解，這可能與術后低濃度激素眼藥水的使用有關。還有就是觀察的時間還不夠長。可以繼續追蹤這些病例［11］。

自體角膜緣干細胞移植為角膜上皮的修復提供了健康的干細胞，并重建了角膜緣的屏障功能，有助于恢復角膜透明，有效阻止異常結膜上皮和新生血管侵入，防止翼狀胬肉復發，角膜緣上方和下方是含干細胞最豐富的地方［12］。其能夠避免應用絲裂霉素C可能引起的角結膜上皮細胞及杯狀細胞丟失，改善術后淚膜質量。而且降低鞏膜受到的刺激，進而緩解患者術后的眼部不適［13］。

術中術者還應注意以下幾點：①不要過度燒灼止血，否則有可能引起局部炎癥刺激，提高復發率；②移植組織下不可過度積血，否則可能會降低移植組織的融合度，或者滋生細菌［14］；③在移植角膜緣干細胞后進行縫合時，要注意不要過度縫合，以減少對眼部的刺激，加快患者恢復，如果縫線沒有自行脫落，則要及時拆除，避免結膜產生囊腫；④術后早期可以適當應用低濃度激素，以降低復發率，此外，也要注意叮囑患者做好術前、術后的保養［15］。

綜上所述，從本次研究的結果來看，翼狀胬肉切除術中聯合自體角膜緣干細胞移植要比應用絲裂霉素C的療效略好，各指標普遍好于應用絲裂霉素C的患者，且沒有出現嚴重并發癥。因此，可以認為，角膜緣干細胞移植與單純絲裂霉素C治療翼狀胬肉均具有良好的效果，但角膜緣干細胞移植治療本病穩定性更高，更為可靠，值得推廣；而絲裂霉素C使用更簡便，費用更低。臨床可根據患者實際情況，選擇最合適手術方式。

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Effects comparison between corneal limbal stem cell transplantation and mitomycin in treatment of pterygium

LIN SuXU HuiWANG Li
Department of Ophthalmology，Fujian Medical University Affiliated Union Hospital，Fuzhou350000，China

R777.3

B

1673-9701（2016）22-0057-04

2016-06-30）