右美托咪定對老年患者前列腺電切術后認知功能和外周炎癥因子的影響

汪海松 徐林梅 蔡東妙 陳振毅

右美托咪定對老年患者前列腺電切術后認知功能和外周炎癥因子的影響

汪海松 徐林梅 蔡東妙 陳振毅

目的 探討右美托咪定對老年患者前列腺電切術（TURP）后認知功能（POCD）和外周炎癥因子的影響。方法 選擇擇期全麻下行TURP的老年患者120例，隨機分為右美托咪定組（D組）和生理鹽水組（C組），每組60例。D組患者在麻醉誘導前給予右美托咪定0.5μg/kg靜脈泵注，15 min后以0.2μg/（kg·h）維持至術畢前30 min。C組靜脈泵注等量的生理鹽水。記錄氣管插管前（T0），氣管插管即刻（T1），手術開始時（T2），手術開始30 min（T3）的MAP和HR。測定術前1 d，術后1 d、3 d患者外周血TNFα、IL-6濃度。采用簡易精神狀態量表（MMSE）評價患者術后1 d及3 d認知功能及POCD的發生率。結果 C組患者在T1、T2、T3時間點的MAP高于D組（P＜0.05）。D組患者術后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度明顯低于C組（P＜0.05）。兩組患者術后1 d、3 d MMSE評分較術前1 d降低（P＜0.05），術后1 d、3 d MMSE評分C組患者低于D組（P＜0.05），POCD發生率C組明顯高于D組（P＜0.05）。結論 靜脈注射右美托咪定能夠減少老年患者前列腺電切術后認知功能障礙的發生，其機制可能與抑制外周炎癥因子的釋放有關。

右美托咪定；老年；術后認知功能障礙；炎癥反應

術后認知功能障礙（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指在手術以后出現的一系列中樞神經系統功能異常現象，導致意識、認知、記憶等暫時性功能障礙，嚴重時甚至出現老年癡呆，是老年患者術后嚴重的并發癥之一，其發病機制目前還不清楚。目前的研究認為，外周炎癥因子在POCD的發病過程中起到了重要作用［1］。目前研究發現右美托咪定除具有抗焦慮、鎮痛、鎮靜作用外還具有抑制炎癥細胞因子的釋放，神經保護作用［2］。本研究旨在探討右美托咪定對老年患者前列腺電切術后認知功能障礙和外周炎癥因子的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究已獲本院倫理委員會批準，并與患者和家屬簽署知情同意書。隨機選擇本院2015年1～12月擇期在全身麻醉下行TURP的患者120例，年齡60～75歲，ASAⅠ級或ASAⅡ級，身高156～175cm，體重45～75 kg。隨機分為對照組（C組）和試驗組（D組），每組60例。排除標準：術前簡易精神狀態量表（MMSE）評分＜23分，長期飲酒史，神經肌肉、內分泌病史、中樞神經系統疾病和心理疾病患者；有長期服用抗抑郁、抗焦慮等精神類藥物史；術前檢查提示肝腎功能受損害患者；有嚴重的視力或聽力障礙以及在語言上與訪視者無法交流；術中、術后有水中毒并發癥患者。

1.2麻醉方法

術前禁食12 h，禁飲6 h。兩組患者入手術室后開放上肢靜脈輸液，監測記錄SBP、DBP、HR和SpO2基礎值后，麻醉誘導前D組給予右美托咪定0.5μg/kg靜脈泵注（批號：15011432，江蘇新晨醫藥有限公司）。生理鹽水配成4μg/ml，總量50 ml）15 min后改為0.2μg/（kg·h）持續泵注至預計手術結束前30 min。C組采用同樣的方法給予等量的生理鹽水。靜脈注射咪達唑侖0.03 mg/kg，芬太尼3μg/kg，依托咪酯乳劑0.2 mg/kg及順式阿曲庫銨0.2～0.3 mg/kg誘導插管，接麻醉機間歇正壓通氣（IPPV），術中維持呼氣末二氧化碳分壓在35～45 mm Hg。術中微量泵輸注丙泊酚4～6 mg/（kg·h），瑞芬太尼50～80μg/（kg·h），酌情靜脈注射順式阿曲庫銨維持麻醉。術畢送麻醉恢復室（PACU）監護，待蘇醒后拔管。

1.3觀察指標

記錄氣管插管前（T0），氣管插管即刻（T1），手術開始時（T2），手術開始30min時（T3）的MAP和HR，記錄手術時間、蘇醒時間（停用麻醉藥物到完全清醒時間）及拔管時間（停用麻醉藥物到拔出氣管導管時間）。由同一測試者于術前1天，術后1 d及3 d分別對患者采用MMSE評價患者認知功能及POCD的發生率，評分低于麻醉前2分者即認為發生了POCD［3］。同時在術前1 d，術后1 d、3 d分別通過靜脈抽血2 ml，3 000 r/min離心后取上清液用ELLSA法測定TNFα、IL-6濃度，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以（均數±標準差）表示，組內比較采用重復測量方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組患者年齡、身高、體重、ASA分級、術中出血、手術時間、拔管時間及清醒時間等一般資料差異無統計學意義（見表1、表2）。

C組患者在T1時間點的HR高于D組（P＜0.05），在T1、T2、T3時間點的MAP高于D組（P＜0.05）（見表3）。

表1　兩組患者一般資料比較

表1　兩組患者一般資料比較

組別　　年齡（歲）　　身高（cm）　　體重（kg）　ASA分級（Ⅰ/Ⅱ）　　出血量（ml）C組D組70.5±8.9 68.8±9.3 168±2.3 167±3.1 59.3±5.3 61.2±6.1 23/37 21/39 126±23.6 132±20.8

表2　兩組患者恢復情況比較

表2　兩組患者恢復情況比較

組別　　手術時間（min）　　拔管時間（min）　　清醒時間（min）C組D組89.3±9.3 91.8±8.9 15.1±2.8 13.9±2.6 19.8±3.0 18.7±2.1

表3　兩組患者不同時間點MAP和HR比較

表3　兩組患者不同時間點MAP和HR比較

注：與C組比較aP＜0.05

指標　　組別　T0　T1　T2　T3 MAP（mm Hg）HR（次/分）81±3 76±3a65±3 63±4 C組D組C組D組87±5 86±5 71±4 72±4 94±5 82±3a81±4 69±4a85±3 80±3a68±3 67±3

兩組患者術后1 d、3 d TNFα和IL-6濃度較術前1 d 升高（P＜0.05），MMSE評分較術前1 d降低（P＜0.05）；D組患者術后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度及POCD發生率低于C組（P＜0.05），MMSE評分高于C組（P＜0.05）（見表4、表5、表6）。

3　討論

引起術后POCD的發病原因較多，主要因素有年齡、術前伴有基礎疾病、手術創傷、麻醉方法和持續時間、術后感染等因素，而高齡是其中最主要的誘發因素［4］。因此，POCD是老年患者術后最常見的并發癥，Van等［5］認為，手術刺激激活機體的免疫反應，導致外周及中樞炎癥反應，炎癥因子導致神經細胞損害，廣泛的神經退行性變，最終導致認知功能障礙。臨床研究認為外科創傷可以引起機體系統的應激反應，導致外周炎癥因子TNFα、IL-6的釋放，直接或者間接激活海馬區的神經膠質細胞，導致膠質細胞釋放炎癥因子，最終導致認知功能損害［6］。Terrando等［7］研究發現阻斷TNFα和IL-1的信號通路可以有效的減少成年小鼠手術后的認知功能損害。

表4　兩組患者術前1 d，術后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度比較

表4　兩組患者術前1 d，術后1 d、3 d TNFα、IL-6濃度比較

注：與術前1 d比較aP＜0.05，與C組比較bP＜0.05

18.9±1.0a16.1±0.9ab42.7±1.7a31.5±1.3ab指標　　組別　　術前1 d　　術后1 d　　術后3 d TNFα（pg/ml）IL-6（pg/ml）C組D組C組D組15.0±1.0 14.7±0.8 24.5±0.8 24.3±1.2 25.3±1.1a20.7±0.9ab76.0±2.1a43.0±1.2ab

表5　兩組患者術前1 d，術后1 d、3 d MMSE評分情況比較

表5　兩組患者術前1 d，術后1 d、3 d MMSE評分情況比較

注：與術前1 d比較aP＜0.05，與C組比較bP＜0.05

組別　　例數MMSE評分術前1 d　　術后1 d　　術后3 d C組D組25.0±3.5a26.9±1.7ab60 60 28.2±0.8 28.5±1.0 23.7±4.2a26.0±2.3ab

表6　兩組患者術后POCD發生情況比較（n=60）

右美托咪定是一種新型的α2受體激動劑，其不僅具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮等作用，還具有抑制外周炎癥反應和降低老年患者術后認知功能障礙的發生，但其具體的機制目前尚不確切。臨床研究發現［8］，膿毒癥患者全身麻醉時給予右美托咪定，能夠抑制外周血TNFα和IL-6濃度，保護患者肺功能。李躍祥等［9］對全麻下行下腹部手術的老年患者的研究發現，右美托咪定不僅能夠維持全麻老年患者術中血流動力學的穩定還能夠保護老年患者術后認知功能。

本研究中發現，術前給予右美托咪定后患者血流動力學穩定，避免了插管引起的血壓和心率的增快，而不影響患者的拔管和清醒，降低了患者術后POCD的發生率。同時我們發現，兩組患者術后外周血TNFα和IL-6濃度升高（P＜0.05），但D組患者術后1 d、3 d TNFα和IL-6濃度低于C組（P＜0.05）。因此，我們認為右美托咪定對老年患者全麻術后認知功能的保護機制可能是通過抑制外周炎癥因子的釋放，減輕腦組織的炎癥反應，從而減輕海馬區神經元的損傷而發揮保護認知功能的作用。

綜上所述，靜脈給予右美托咪定能夠減少老年患者前列腺電切術后認知功能障礙的發生，其機制可能與抑制患者外周炎癥因子的釋放有關。

［1］ Peng L，Xu L，Ouyang W. Role of Peripheral Inflammatory Markers in Postoperative Cognitive Dysfunction（POCD）：A Meta-Analysis［J］. PLoS One，2013，8（11）：e79624.

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Effects of Dexmedetomidine on Postoperation Cognitive and Peripheral Inflammatory Factors After Transurethrue Resection of Prostate in Elderly Patients

WANG Haisong XU Linmei CAI Dongmiao CHEN Zhenyi Department of Anesthesiology，The First Hospital of Xiamen Univerity，Xiamen Fujian 361003，China

【Abstract】

Objective To investigate the effects of dexmedetomidine on postoperative cognitive dysfunction（POCD） and peripheral inflammatory factors in the elderly patients who underwent transurethral resection of the prostate（TURP）with general anesthesia. Methods 120 elderly patients scheduled for elective TURP were randomly divided into two group： dexmedetomidine group（group D）and saline group（group C），60 patients in each group . Before anesthesia induction，patients in group D were given an intravenous infusion of dexmedetomidine 0.5μg/ kg，in the 15 min，followed by 0.2μg/（kg·h）as a maintain dose 30 min before the end of surgery. Patients in group C were given the same volume of saline. MAP and HR were recorded before infusion of dexmedetomidine（T0），endotracheal intubation（T1），beginning of surgery（T2），and 30 min after operation（T3）. TNFα，IL-6 concentrations were measured 1 day before operation and 1 day，3 day after operation. Cognitive function was assessed on 1day before operation，1 day and 3 day after operation using mini mental state examination（MMSE） . Results Compared with group D of MAP at T1，T2 and T3 in group C were significantly increased （P＜0.05）. Compared with group C the concentration of TNFα and IL-6 were significantly lower in group D on 1 day and 3 day after operation（P＜0.05）. MMSE scores on 1 day and 3 day after operation were lower than 1 day before in both group ，and group D was higher than group C，（P＜ 0.05）. The incidence of POCD in group D was lower than in group C （P＜ 0.05）. Conclusion Given an intravenous infusion of dexmedetomidine can significantly reduce the incidence of POCD in the elderly patients after transurethral resection of the prostate. The improvement of POCD of the elderly patients，may be relevant to inhibite the release of peripheral inflammatory factors.

Dexmedetomidine，Elderly，Postoperative cognitive dysfunction，Inflammatory responses

R614

A

1674-9316（2016）17-0166-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.114

廈門大學附屬第一醫院麻醉科，福建 廈門 361003

通迅作者：汪海松，E-mail：wangyang978757@sohu.com