環(huán)磷酰胺等治療對(duì)百草枯中毒患者M(jìn)MP—9的影響

李中元

[摘要]目的：觀察環(huán)磷酰胺聯(lián)合大劑量甲潑尼龍治療對(duì)百草枯中毒患者M(jìn)MP-9的影響效果。方法：將我院消化內(nèi)科與中毒科收治的78例百草枯患者，予以基礎(chǔ)治療的前提下，加用環(huán)磷酰胺聯(lián)合大劑量甲潑尼龍進(jìn)行干預(yù)，在對(duì)其進(jìn)行血?dú)夥治鰴z測(cè)PaO2、PaCO2的同時(shí)，并在治療的不同時(shí)間點(diǎn)（第1、4、7、1 4d）檢測(cè)MMP-9的變化情況。結(jié)果：與治療前比較，治療后患者的PaO2、PaCO2均升高明顯，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0 5）。與治療第1d比較，治療第4、7、14d的MMP-9水平均降低明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=41 91.4 8，P<0.01）。結(jié)論：對(duì)百草枯患者予以環(huán)磷酰胺聯(lián)合大劑量甲潑尼龍治療，可較好的改善其血?dú)夥治鲋笜?biāo)，調(diào)整MMP-9水平，具有較好的應(yīng)用前景。

[關(guān)鍵詞]百草枯中毒；環(huán)磷酰胺；大劑量甲潑尼龍；MMP-9

百草枯作為常用除草劑，對(duì)人與動(dòng)物均有較強(qiáng)毒性，屬于聯(lián)吡啶雜環(huán)化合物，將其口服吸收后主要以彌漫性肺纖維化為突出表現(xiàn)，致死率甚或高達(dá)87.8%，其原因多責(zé)之于呼吸衰竭和（或）多器官功能障礙綜合征，但已有研究表明，在百草枯中毒患者中血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與疾病預(yù)后具有一定相關(guān)性，可將其作為反映病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后的參考指標(biāo)，有鑒于此，現(xiàn)將我院消化內(nèi)科與中毒科近年來(lái)收治的百草枯中毒患者的診治經(jīng)過(guò)匯報(bào)如下，以饗讀者。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

自2014年6月至2015年6月將我院消化內(nèi)科與中毒科收治的78例百草枯中毒患者作為研究對(duì)象，納入本項(xiàng)目之中，研究?jī)?nèi)容均告知家屬，并經(jīng)家屬同意后實(shí)施。

1.2 一般資料

78例患者均有口服20%百草枯病史，服用量為10～200ml，其中男性12例，女性66例；年齡21～65歲，平均（42.5±1.0）歲；服毒至就診時(shí)間：0.4～3h，平均（1.4±0.2）h。

1.3 治療措施

78例患者入院時(shí)均出現(xiàn)明顯的上消化道癥狀，諸如心悸、上腹痛等，48h后漸趨出現(xiàn)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）下降，以及肺水腫、早期肺纖維化等表現(xiàn)，一旦確診在入院時(shí)即給予洗胃、抗感染、導(dǎo)瀉、利尿以及透析等基本治療措施，其中予以洗胃使用等滲碳酸氫鈉溶液、導(dǎo)瀉使用甘露醇，并在此基礎(chǔ)上加用環(huán)磷酰胺聯(lián)合大劑量甲潑尼龍進(jìn)行治療Ⅲ，具體使用方法為：環(huán)磷酰胺.0.5g/d，連續(xù)3d，而后改為0.2g/d，均為靜脈注射，1次/d，共使用14d；甲潑尼龍500mg/d，7d后改為40mg/d，均為靜脈滴注，12h/次，根據(jù)患者的病情演變酌情遞減藥量。

1.4 觀察指標(biāo)

自患者入院后，進(jìn)行血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)，主要為PaO2、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2），并在治療的不同時(shí)間點(diǎn)（第1、4、7、14d）清晨取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)MMP-9的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，治療前后的計(jì)數(shù)資料以（x±s）表示，采用X²檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)比較，采用F檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血?dú)夥治霰容^

與治療前比較，治療后患者的PaO2、PaCO2均升高明顯，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療不同時(shí)間段MMP-9水平比較

與治療第1d比較，治療第4、7、14d的MMP-9水平均降低明顯，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4191.48，P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 討論

MMP-9可較好的分解呼吸道與肺內(nèi)的結(jié)構(gòu)復(fù)合物，從而參與呼吸道與肺的重建，而百草枯中毒患者則多出現(xiàn)肺部損傷，肺作為其靶器官，多在口服后短期內(nèi)導(dǎo)致患者死于多器官衰竭之中，一般而言口服劑量在40mg即可出現(xiàn)不可逆的肺纖維化，其機(jī)制可能由于百草枯經(jīng)過(guò)吸收后，4h內(nèi)即可達(dá)到血漿的濃度峰值，其在血液中與酰胺類(lèi)物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)后，將依賴(lài)性多胺攝取途徑主要集中在肺部，故而出現(xiàn)肺部的急性損傷，而已有研究發(fā)現(xiàn)，在百草枯中毒后，可出現(xiàn)MMP-9水平變化，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性肺損傷，這也可能是導(dǎo)致出現(xiàn)肺纖維化的原因。

既往研究證實(shí)，在百草枯中毒患者中應(yīng)用環(huán)磷酰胺可較好的緩解其導(dǎo)致的肺損傷，而甲潑尼龍屬于腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥，其具有的抗炎及免疫抑制作用，可較好的緩解臟器損傷，從而在一定程度上延緩肺纖維化，有鑒于此，本研究在百草枯中毒患者中，予以上述兩種藥物聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可較好的改善其血?dú)夥治鲋笜?biāo)，調(diào)整MMP-9水平，具有較好的應(yīng)用前景。