環磷酰胺等治療對百草枯中毒患者MMP—9的影響

李中元

[摘要]目的：觀察環磷酰胺聯合大劑量甲潑尼龍治療對百草枯中毒患者MMP-9的影響效果。方法：將我院消化內科與中毒科收治的78例百草枯患者，予以基礎治療的前提下，加用環磷酰胺聯合大劑量甲潑尼龍進行干預，在對其進行血氣分析檢測PaO2、PaCO2的同時，并在治療的不同時間點（第1、4、7、1 4d）檢測MMP-9的變化情況。結果：與治療前比較，治療后患者的PaO2、PaCO2均升高明顯，差異均具統計學意義（P<0.0 5）。與治療第1d比較，治療第4、7、14d的MMP-9水平均降低明顯，差異具統計學意義（F=41 91.4 8，P<0.01）。結論：對百草枯患者予以環磷酰胺聯合大劑量甲潑尼龍治療，可較好的改善其血氣分析指標，調整MMP-9水平，具有較好的應用前景。

[關鍵詞]百草枯中毒；環磷酰胺；大劑量甲潑尼龍；MMP-9

百草枯作為常用除草劑，對人與動物均有較強毒性，屬于聯吡啶雜環化合物，將其口服吸收后主要以彌漫性肺纖維化為突出表現，致死率甚或高達87.8%，其原因多責之于呼吸衰竭和（或）多器官功能障礙綜合征，但已有研究表明，在百草枯中毒患者中血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）與疾病預后具有一定相關性，可將其作為反映病情嚴重程度以及預后的參考指標，有鑒于此，現將我院消化內科與中毒科近年來收治的百草枯中毒患者的診治經過匯報如下，以饗讀者。

1 資料與方法

1.1 研究對象

自2014年6月至2015年6月將我院消化內科與中毒科收治的78例百草枯中毒患者作為研究對象，納入本項目之中，研究內容均告知家屬，并經家屬同意后實施。

1.2 一般資料

78例患者均有口服20%百草枯病史，服用量為10～200ml，其中男性12例，女性66例；年齡21～65歲，平均（42.5±1.0）歲；服毒至就診時間：0.4～3h，平均（1.4±0.2）h。

1.3 治療措施

78例患者入院時均出現明顯的上消化道癥狀，諸如心悸、上腹痛等，48h后漸趨出現動脈血氧分壓（PaO2）下降，以及肺水腫、早期肺纖維化等表現，一旦確診在入院時即給予洗胃、抗感染、導瀉、利尿以及透析等基本治療措施，其中予以洗胃使用等滲碳酸氫鈉溶液、導瀉使用甘露醇，并在此基礎上加用環磷酰胺聯合大劑量甲潑尼龍進行治療Ⅲ，具體使用方法為：環磷酰胺.0.5g/d，連續3d，而后改為0.2g/d，均為靜脈注射，1次/d，共使用14d；甲潑尼龍500mg/d，7d后改為40mg/d，均為靜脈滴注，12h/次，根據患者的病情演變酌情遞減藥量。

1.4 觀察指標

自患者入院后，進行血氣分析監測，主要為PaO2、動脈二氧化碳分壓（PaCO2），并在治療的不同時間點（第1、4、7、14d）清晨取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測MMP-9的變化情況。

1.5 統計學方法

本研究中的所有數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，治療前后的計數資料以（x±s）表示，采用X²檢驗，不同時間點比較，采用F檢驗。

2 結果

2.1 治療前后血氣分析比較

與治療前比較，治療后患者的PaO2、PaCO2均升高明顯，差異均具統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療不同時間段MMP-9水平比較

與治療第1d比較，治療第4、7、14d的MMP-9水平均降低明顯，差異具統計學意義（F=4191.48，P<0.01）。見表2。

3 討論

MMP-9可較好的分解呼吸道與肺內的結構復合物，從而參與呼吸道與肺的重建，而百草枯中毒患者則多出現肺部損傷，肺作為其靶器官，多在口服后短期內導致患者死于多器官衰竭之中，一般而言口服劑量在40mg即可出現不可逆的肺纖維化，其機制可能由于百草枯經過吸收后，4h內即可達到血漿的濃度峰值，其在血液中與酰胺類物質競爭后，將依賴性多胺攝取途徑主要集中在肺部，故而出現肺部的急性損傷，而已有研究發現，在百草枯中毒后，可出現MMP-9水平變化，從而導致患者出現急性肺損傷，這也可能是導致出現肺纖維化的原因。

既往研究證實，在百草枯中毒患者中應用環磷酰胺可較好的緩解其導致的肺損傷，而甲潑尼龍屬于腎上腺皮質激素類藥，其具有的抗炎及免疫抑制作用，可較好的緩解臟器損傷，從而在一定程度上延緩肺纖維化，有鑒于此，本研究在百草枯中毒患者中，予以上述兩種藥物聯合治療，結果發現可較好的改善其血氣分析指標，調整MMP-9水平，具有較好的應用前景。