小蘇打怎么“餓”死癌細胞

黃筱

“不僅不給腫瘤‘吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死”

“餓死”癌細胞，是不是異想天開？

中國科學家嘗試了一種新療法，并發(fā)表在國際生物和醫(yī)學領(lǐng)域權(quán)威雜志《eLIFE》上，得到了國際著名腫瘤學者的肯定。

“餓死”癌細胞，要斷什么“糧”

“癌細胞也需要‘吃東西才能生存，剝奪它的食物，癌細胞就會死亡。”浙江大學腫瘤研究所教授胡汛說，就是循著這個看似簡單的原理，他和研究團隊一起發(fā)現(xiàn)了“餓死”癌細胞的新療法。

經(jīng)過多年基礎(chǔ)研究，胡汛發(fā)現(xiàn)葡萄糖是癌細胞必須“吃”的東西，照理剝奪葡萄糖癌細胞就會死亡。但實際上葡萄糖供應不足時，腫瘤沒有餓死還不斷生長。

原來，腫瘤中有大量的乳酸，乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子，成為癌細胞的兩位“幫手”，讓其自身能夠根據(jù)“食物”的多少決定“消耗”多少。

因此，若想有效“餓死”癌細胞，不僅要剝奪葡萄糖，還需同時破壞乳酸陰離子和氫離子的協(xié)同作用。在葡萄糖饑餓或缺乏的前提下，只要去除這兩個因子中的任何一個，癌細胞就會快速死亡。

研究人員用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內(nèi)的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。

不給“吃飯”，還得“健身”

將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)化成腫瘤臨床治療，讓更多患者受益是關(guān)鍵。

2012年起，擁有30年臨床經(jīng)驗的浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院放射介入科醫(yī)生晁明和胡汛團隊一拍即合，投入到對原發(fā)性肝細胞肝癌新型療法研究中，并將這種方法命名為“靶向腫瘤內(nèi)乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術(shù)”，簡稱“TILA-TACE”。

臨床上，晁明給出解釋：“常規(guī)動脈插管化療栓塞術(shù)（cTACE）切斷了腫瘤的‘食物通道，然后我們再用碳酸氫鈉去除腫瘤內(nèi)的氫離子，相當于不僅不給腫瘤‘吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死。”

令人欣喜地是，他們進行的臨床研究結(jié)果顯示：用cTACE治療了37例病人，18例有效；用TILA-TACE治療了40例病人，40例有效。

而且在這個臨床研究中用TILA-TACE治療的肝癌都是難治型肝癌。

而國際上綜合報道，cTACE治療的平均客觀有效率位35%。35%到100%，這樣巨大的對比，不僅讓國際同行在接受這篇文章時，非常慎重，就連兩位教授也一直是帶著懷疑在進行這項研究。

“目前初步統(tǒng)計，病人的中位生存期，已超過三年半；后續(xù)還需要大樣本的隨機對照研究，如果證實有效，對肝癌治療來說，確實是一個飛躍。”兩位專家表示。

怎么給癌細胞“喝”小蘇打

事實上，喝堿性水雖然有益于健康，但對于“蘇打水防癌作用”這個問題，目前還沒有準確的科學依據(jù)。

那么，用小蘇打“餓”死癌細胞，是不是等于喝蘇打水可以抗癌防癌？TILA-TACE療法中，小蘇打究竟是通過何種方式進入體內(nèi)？是通過打針、吃藥還是別的方式作用在腫瘤上？

“我們采用的方式是把碳酸氫鈉通過腫瘤滋養(yǎng)血管注入瘤體，改變腫瘤內(nèi)部的pH值。用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內(nèi)的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。”晁明說。

“科學原理如何在人體得到實現(xiàn)需要反復驗證，這是一個初步研究，但結(jié)果是真實的。” 晁明補充道。

目前，雖然TILA-TACE療法的研究都是針對原發(fā)性肝細胞肝癌治療，不過，晁明說，其原理對大部分實體腫瘤是有普遍意義的。

不過，晁明說：“腫瘤生長在不同位置，它的血供條件、能否栓塞都需要考慮，比如腦部腫瘤就不適合做cTACE（傳統(tǒng)動脈插管化療栓塞術(shù)），栓塞會造成嚴重并發(fā)癥。雖然研究的初步結(jié)果讓人鼓舞，但還需要更多深入的研究，一項研究有它的邊際效應，隨著推進才能實現(xiàn)在其他癌種的應用。”

是創(chuàng)新不是改良

上世紀70年代，日本學者提出cTACE療法，至今已有40年。臨床早已證明這種療法的有效性，但其瓶頸是療效不夠高，尤其是對中晚期肝癌。

TILA-TACE看似只是在cTACE療法上“加了一點佐料”，“但它具有深刻的腫瘤生物學背景，引入了新的腫瘤死亡機制，先解決了科學理論的問題，再轉(zhuǎn)化到臨床實踐上。”胡汛說，“若經(jīng)過科學的反復驗證后證實TILA-TACE的療效，才可能替代現(xiàn)行的cTACE術(shù)式，使更多患者得到更好治療，這才是研究的意義所在。”

“不少基礎(chǔ)研究停留在實驗室，難以轉(zhuǎn)換到臨床上來，從理論到實踐是一步艱難的跨越。改良是技術(shù)問題，創(chuàng)新是科學問題。TILA-TACE不是一種改良，而是一種創(chuàng)新，它用技術(shù)推動了科技的發(fā)展。”晁明說。

“另外，目前有對臨床試驗40人病例數(shù)量的質(zhì)疑，我們想說的是，這個研究是前沿研究，病例數(shù)量不可能很多。”胡汛說，他們希望能起到一個“拋磚引玉”的作用，雖然有其不成熟性，但發(fā)表的論文結(jié)果是在符合嚴格條件規(guī)定下入組患者的治療結(jié)果，結(jié)果還需要更多研究來反復證明其準確性。

“我們認為，我們的研究代表了一個治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發(fā)性肝細胞肝癌是檢驗這個思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個進步，但離終極目標還很遠，需要我們這一代人乃至下一代人堅持不懈地努力。”胡汛說。