小蘇打怎么“餓”死癌細胞

黃筱

“不僅不給腫瘤‘吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死”

“餓死”癌細胞，是不是異想天開？

中國科學家嘗試了一種新療法，并發表在國際生物和醫學領域權威雜志《eLIFE》上，得到了國際著名腫瘤學者的肯定。

“餓死”癌細胞，要斷什么“糧”

“癌細胞也需要‘吃東西才能生存，剝奪它的食物，癌細胞就會死亡。”浙江大學腫瘤研究所教授胡汛說，就是循著這個看似簡單的原理，他和研究團隊一起發現了“餓死”癌細胞的新療法。

經過多年基礎研究，胡汛發現葡萄糖是癌細胞必須“吃”的東西，照理剝奪葡萄糖癌細胞就會死亡。但實際上葡萄糖供應不足時，腫瘤沒有餓死還不斷生長。

原來，腫瘤中有大量的乳酸，乳酸解離成乳酸陰離子和氫離子，成為癌細胞的兩位“幫手”，讓其自身能夠根據“食物”的多少決定“消耗”多少。

因此，若想有效“餓死”癌細胞，不僅要剝奪葡萄糖，還需同時破壞乳酸陰離子和氫離子的協同作用。在葡萄糖饑餓或缺乏的前提下，只要去除這兩個因子中的任何一個，癌細胞就會快速死亡。

研究人員用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。

不給“吃飯”，還得“健身”

將基礎科研成果快速轉化成腫瘤臨床治療，讓更多患者受益是關鍵。

2012年起，擁有30年臨床經驗的浙江大學醫學院附屬第二醫院放射介入科醫生晁明和胡汛團隊一拍即合，投入到對原發性肝細胞肝癌新型療法研究中，并將這種方法命名為“靶向腫瘤內乳酸陰離子和氫離子的動脈插管化療栓塞術”，簡稱“TILA-TACE”。

臨床上，晁明給出解釋：“常規動脈插管化療栓塞術（cTACE）切斷了腫瘤的‘食物通道，然后我們再用碳酸氫鈉去除腫瘤內的氫離子，相當于不僅不給腫瘤‘吃飯，還讓它去健身房快速消耗，迅速‘餓死。”

令人欣喜地是，他們進行的臨床研究結果顯示：用cTACE治療了37例病人，18例有效；用TILA-TACE治療了40例病人，40例有效。

而且在這個臨床研究中用TILA-TACE治療的肝癌都是難治型肝癌。

而國際上綜合報道，cTACE治療的平均客觀有效率位35%。35%到100%，這樣巨大的對比，不僅讓國際同行在接受這篇文章時，非常慎重，就連兩位教授也一直是帶著懷疑在進行這項研究。

“目前初步統計，病人的中位生存期，已超過三年半；后續還需要大樣本的隨機對照研究，如果證實有效，對肝癌治療來說，確實是一個飛躍。”兩位專家表示。

怎么給癌細胞“喝”小蘇打

事實上，喝堿性水雖然有益于健康，但對于“蘇打水防癌作用”這個問題，目前還沒有準確的科學依據。

那么，用小蘇打“餓”死癌細胞，是不是等于喝蘇打水可以抗癌防癌？TILA-TACE療法中，小蘇打究竟是通過何種方式進入體內？是通過打針、吃藥還是別的方式作用在腫瘤上？

“我們采用的方式是把碳酸氫鈉通過腫瘤滋養血管注入瘤體，改變腫瘤內部的pH值。用堿如碳酸氫鈉（小蘇打）來去除腫瘤內的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細胞。”晁明說。

“科學原理如何在人體得到實現需要反復驗證，這是一個初步研究，但結果是真實的。” 晁明補充道。

目前，雖然TILA-TACE療法的研究都是針對原發性肝細胞肝癌治療，不過，晁明說，其原理對大部分實體腫瘤是有普遍意義的。

不過，晁明說：“腫瘤生長在不同位置，它的血供條件、能否栓塞都需要考慮，比如腦部腫瘤就不適合做cTACE（傳統動脈插管化療栓塞術），栓塞會造成嚴重并發癥。雖然研究的初步結果讓人鼓舞，但還需要更多深入的研究，一項研究有它的邊際效應，隨著推進才能實現在其他癌種的應用。”

是創新不是改良

上世紀70年代，日本學者提出cTACE療法，至今已有40年。臨床早已證明這種療法的有效性，但其瓶頸是療效不夠高，尤其是對中晚期肝癌。

TILA-TACE看似只是在cTACE療法上“加了一點佐料”，“但它具有深刻的腫瘤生物學背景，引入了新的腫瘤死亡機制，先解決了科學理論的問題，再轉化到臨床實踐上。”胡汛說，“若經過科學的反復驗證后證實TILA-TACE的療效，才可能替代現行的cTACE術式，使更多患者得到更好治療，這才是研究的意義所在。”

“不少基礎研究停留在實驗室，難以轉換到臨床上來，從理論到實踐是一步艱難的跨越。改良是技術問題，創新是科學問題。TILA-TACE不是一種改良，而是一種創新，它用技術推動了科技的發展。”晁明說。

“另外，目前有對臨床試驗40人病例數量的質疑，我們想說的是，這個研究是前沿研究，病例數量不可能很多。”胡汛說，他們希望能起到一個“拋磚引玉”的作用，雖然有其不成熟性，但發表的論文結果是在符合嚴格條件規定下入組患者的治療結果，結果還需要更多研究來反復證明其準確性。

“我們認為，我們的研究代表了一個治療腫瘤的新理念，有理論上的意義。原發性肝細胞肝癌是檢驗這個思路最好的模型，我們突破了大肝癌療效差的瓶頸，這是一個進步，但離終極目標還很遠，需要我們這一代人乃至下一代人堅持不懈地努力。”胡汛說。