氨氯地平對2型糖尿病伴高血壓患者維生素D水平的影響

王　星　焦昆利　馬俊花　顧明君

(上海第二軍醫大學附屬公利醫院內分泌科，上海　200135)

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氨氯地平對2型糖尿病伴高血壓患者維生素D水平的影響

王星焦昆利1馬俊花顧明君

(上海第二軍醫大學附屬公利醫院內分泌科，上海200135)

目的探討氨氯地平對2型糖尿病伴高血壓患者維生素D水平的影響。方法120例2型糖尿病伴高血壓患者隨機分為氨氯地平組、厄貝沙坦組及聯合用藥組，治療3個月后比較三組患者血維生素D〔25羥維生素D(25-(OH)D3)〕濃度、血糖、血脂等指標。結果治療后三組患者維生素D濃度均高于治療前，且治療后氨氯地平組患者維生素D濃度高于厄貝沙坦組，聯合用藥組患者維生素D濃度高于其他兩組(P<0.05)；治療后三組患者收縮壓、舒張壓均低于治療前，聯合用藥組收縮壓、舒張壓低于其他兩組(P<0.05)。結論氨氯地平和厄貝沙坦聯合治療2型糖尿病伴高血壓患者，均可提高其維生素D濃度，降低收縮壓及舒張壓，且氨氯地平升高維生素D濃度作用更強，其療效確切、安全性高。

氨氯地平；厄貝沙坦；2型糖尿病；高血壓；維生素D

維生素D除傳統鈣磷調節作用外，在感染、炎癥、糖脂代謝、血管病變等方面也發揮重要作用。最近有學者報道應用抗壓藥物治療新診斷高血壓患者12 w后，均能升高患者的維生素D水平〔2〕。這一現象的具體機制尚不十分明確，可能與藥物影響骨骼鈣代謝、抑制炎癥反應、改善微循環等作用有關，或其他尚不明確的作用機制，從而使患者維生素D水平升高〔3〕。本研究擬探討抗高血壓藥物治療對維生素D水平的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年1月至2014年12月我院新診斷高血壓的2型糖尿病患者為研究對象，入選標準：(1)符合2型糖尿病及原發性高血壓的診斷標準；(2)患者經生活方式干預及口服降糖藥物治療半年以上，且治療藥物方案穩定至少3個月以上；(3)年齡35～65歲，初中以上文化，能理解研究目的并接受研究方案，同意納入本研究。排除標準：(1)1型糖尿病及使用胰島素治療的2型糖尿病患者；(2)繼發性高血壓患者；(3)既往有糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等的患者；(4)有甲狀腺或甲狀旁腺疾病及冠心病、慢性腎臟疾病、慢性肺部疾病、腫瘤、免疫性疾病等慢性疾病的患者。由研究者設計統一的調查表格，對就診患者開展調查篩選。調查人員經過統一的培訓，重點詢問患者糖尿病診治病史、藥物使用及血糖控制情況等；同時測定患者身高、體重、血壓等。符合入選條件的患者空腹抽取血樣進行血常規、血糖及糖化血紅蛋白、維生素D、血脂等有關指標的測定。

1.2治療方案 入選患者隨機分為氨氯地平組、厄貝沙坦組及聯合用藥組。三組患者平均年齡、性別構成、平均病程及體重指數(BMI)均無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。見表1。氨氯地平組及厄貝沙坦組分別給予苯磺酸左旋氨氯地平片(5 mg/次，1次/d)或厄貝沙坦(150 mg/次，1次/d)治療，聯合用藥組給予苯磺酸左旋氨氯地平片及厄貝沙坦片聯合治療，定期根據患者治療后血壓水平調整藥量，三組患者的治療療程均為12 w。入選患者每月于內分泌科門診隨訪一次。調查患者一般情況、治療依從性、糖尿病及高血壓藥物使用情況；血壓、血糖自我監測情況；其他病情變化或不良反應等。隨訪時予標準體格檢查，并于門診按標準操作程序測定空腹及餐后血糖，血壓等。隨訪三個月時留取血樣測定血25羥維生素D〔25-(OH)D3〕、血糖、血脂等指標濃度。

表1　三組患者基本資料比較

1.3統計學方法應用SPSS18.0軟件行t檢驗。

2　結　果

2.1三組患者治療前后25-(OH)D3濃度比較治療后三組患者25-(OH)D3濃度均高于治療前，且治療后氨氯地平組患者25-(OH)D3濃度高于厄貝沙坦組，聯合用藥組患者25-(OH)D3高于其他兩組(P<0.05)。見表2。

2.2三組患者治療前后血壓比較治療后三組患者收縮壓、舒張壓均低于治療前，聯合用藥組收縮壓、舒張壓低于其他兩組(P<0.05)。見表3。

2.3三組患者治療前后血糖濃度比較治療后，三組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白濃度均低于治療前，聯合用藥組低于其他兩組，但差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.4三組患者治療前后血脂濃度比較治療后，三組患者總膽固醇、甘油三酯濃度均低于治療前，聯合用藥組低于其他兩組，但差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表5。

組別治療前治療后氨氯地平組15.5±5.028.6±3.31)2)厄貝沙坦組16.2±3.726.1±3.51)2)聯合用藥組16.7±5.632.8±4.11)

與治療前相比：1)P<0.05；與聯合用藥組相比：2)P<0.05，下表同

表3　三組患者治療前后血壓比較

表4　三組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白濃度比較

表5　三組患者治療前后總膽固醇、甘油三酯濃度比較

3　討　論

維生素D可能在2型糖尿病的發生發展中起重要作用，流行病學研究發現血清維生素D水平下降與空腹血糖升高有關，與口服糖負荷后的血糖水平存在負相關〔4〕。與維生素D水平低的人群相比，維生素D水平高的人群代謝綜合征風險下降，患2型糖尿病的風險降低〔5〕。維生素D對2型糖尿病的影響機制較復雜，可能通過影響胰島素的分泌和效應兩大基本環節而發揮作用。

美國第三次全國健康與營養調查的數據顯示，維生素D水平低者有較高的高血壓患病風險〔6〕。Forman等〔7〕發現維生素D與高血壓發病風險呈顯著負相關，同時，研究亦發現高血壓患者的1,25二羥維生素D水平顯著低于健康人群，通過補充維生素D可以改善血壓。在糖尿病伴維生素D缺乏的病人，給予補充維生素D治療8 w后，補充組收縮壓降低7.3 mmHg，安慰劑組則升高了6. 6 mmHg〔8〕。

糖尿病患者常常合并高血壓，這一現象加速了糖尿病或高血壓導致器官損害的進程。在糖尿病患者的高血壓治療中，鈣拮抗劑是主要用藥之一。本研究發現，氨氯地平和厄貝沙坦聯合治療2型糖尿病伴高血壓患者，可提高維生素D濃度，降低收縮壓及舒張壓，療效確切，安全性高，值得應用。高血壓藥物對維生素D濃度的影響，可能與高血壓藥物影響骨骼鈣代謝、抑制炎癥反應、改善微循環等有關。

1Lu L,Yu ZJ, Pan A,etal. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly chinese individuals〔J〕. Diabetes Care,2009;32(7): 1278-83.

2Ay SA, Karaman M, Cakar M,etal. Amlodipine increases vitamin d levels more than valsartan in newly diagnosed hypertensive patients: pointing to an additional effect on bone metabolism or a novel marker of inflammation〔J〕? Ren Fail,2013;35(5):691-6.

3劉翀, 韋鐵民, 曾春來. 原發性高血壓患者血清1,25二羥維生素D水平的相關性研究〔J〕.心腦血管病防治,2011;11(3):182-3.

4翟木緒，劉芳，陳慧，等.不同糖耐量狀態25羥維生素D3變化的臨床意義〔J〕.山東醫藥，2011;11(3):182-6.

5翟木緒, 劉芬,陳慧, 等. 不同糖耐量狀態25羥維生素D3變化的臨床意義〔J〕. 山東醫藥,2007;47(31):81-2.

6Zhai MX, Wei TM, Zeng CL,etal. The clinical significance of 25(OH)-vitamin D 3 under different glucose tolerance status〔J〕.Shand Med J, 2007;47(31):81-2.

7Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD,etal. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension〔J〕. Hypertension,2007;49(5):1063-9.

8Sugden JA, Davies JI, Witham MD,etal. Vitamin D improves endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus and low vitamin D levels〔J〕. Diabet Med,2008;25(3):320-5.

〔2015-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)

王星(1978-)，女，碩士，主治醫師，主要從事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2016)17-4214-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.037

1上海交通大學附屬新華醫院心內科