慢性充血性心力衰竭患者血漿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白與N-末端B型腦鈉肽前體的相關性

焦紅見　張永海　陶　玲　趙亞杰　宋興麗

(信陽職業技術學院，河南　信陽　464000)

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慢性充血性心力衰竭患者血漿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白與N-末端B型腦鈉肽前體的相關性

焦紅見張永海陶玲趙亞杰宋興麗

(信陽職業技術學院，河南信陽464000)

目的研究慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血漿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)與N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)的相關性。方法CHF患者120例為實驗組，同期隨機選取體檢健康者50例為對照組。記錄兩組年齡、性別、體重指數(BMI)及入院體檢時的收縮壓、舒張壓，分析實驗組不同心功能分級(NYHA)患者左心室射血分數(LVEF)、NT-proBNP和NGAL水平差異。結果實驗組BMI、收縮壓、NT-proBNP和NGAL高于對照組，而LVEF低于對照組(P<0.05)；實驗組不同心功能分級患者LVEF、NT-proBNP和NGAL水平差異具有統計學差異(P<0.05)，LVEF水平隨著NYHA級別升高而降低，而血漿NT-proBNP、NGAL水平依次升高(P<0.05)。相關性分析發現，血漿NT-proBNP、NGAL水平與LVEF負相關(P<0.05)，NT-proBNP與NGAL正相關(P<0.05)。結論血漿NT-proBNP、NGAL水平與CHF患者密切相關，可以反映患者心功能水平，血清NT-proBNP與NGAL有一定的相關性，可以為臨床上診斷CHF提供理論依據。

慢性充血性心力衰竭；左心室射血分數(LVEF)；血漿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)；血漿N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)

目前，臨床上普遍以N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)的濃度升高作為慢性充血性心力衰竭(CHF)的診斷標記物〔1〕。而CHF患者通常會出現腎功能損傷，血漿內中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)可以保護CHF引起的腎臟功能紊亂，因此其可以作為診斷、治療CHF的一種手段〔2〕。本研究通過分析CHF患者NT-proBNP、NGAL濃度的變化，旨在分析兩者相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年4月至2015年4月我院附屬醫院心內科住院治療的120例CHF患者為實驗組，其中男69例，女51例；年齡45～78〔平均(54.2±7.5)〕歲；病程2～7〔平均(5.1±3.2)〕年；體質指數(BMI)(25.3±3.1)kg/m2；平均收縮壓(103.3±19.7)mmHg；平均舒張壓(71.2±13.1)mmHg。均符合2013年美國心臟病學會基金會/美國心臟學會(ACCF/AHA)心力衰竭管理指南中的診斷標準〔3〕，其中心功能分級(NYHA)Ⅰ級25例，Ⅱ級38例，Ⅲ級34例，Ⅳ級23例。排除急性心肌梗死，糖尿病，急、慢性腎炎等嚴重內分泌疾病患者及惡性腫瘤、全身感染性疾病患者。同期隨機選取體檢健康者50例為對照組，其中男29例，女21例；年齡46～82〔平均(53.7±8.4)〕歲；BMI(21.9±2.7)kg/m2；平均收縮壓(121.6±23.5)mmHg；平均舒張壓(72.4±12.6)mmHg。兩組性別、年齡等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。實驗組BMI、收縮壓比對照組高(P<0.05)。患者及家屬均知情同意，且經我院倫理委員會批準。

1.2方法采用美國GE公司Voluson E8全數字彩色多普勒超聲診斷儀，以雙平面Simpson法計算左心室射血分數(LVEF)。均在入院1 d后空腹12 h經肘正中靜脈取血2 ml置于抗凝管中，離心10 min取血漿。NT-proBNP試劑盒購自南京金斯瑞生物科技有限公司，NGAL檢測試劑盒購自上海紀寧生物科技有限公司。檢測均嚴格按照說明書步驟進行，統計調查及相關實驗均由專業人員進行操作。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行χ2檢驗、t檢驗、LSD、Pearson相關性分析。

2　結　果

2.1兩組LVEF、NT-proBNP和NGAL比較實驗組NT-proBNP、NGAL水平高于對照組，而LVEF低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組LVEF、NT-proBNP和NGAL比較

2.2實驗組中不同心功能分級患者LVEF、NT-proBNP和NGAL水平比較各個指標之間差異具有統計學差異(P<0.05)；Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級患者血漿中NT-proBNP、NGAL和LVEF水平與Ⅰ級差異均具有統計學意義(P<0.05)。其中LVEF水平：NYHA-Ⅳ級<Ⅲ級<Ⅱ級<Ⅰ級,而血漿中NT-proBNP、NGAL水平依次升高(P<0.05)，見表2。

2.3實驗組LVEF、NT-proBNP與NGAL相關性以血清NT-proBNP、NGAL為因變量，LVEF為自變量進行相關性分析，NT-proBNP、NGAL與LVEF呈負相關(r=-0.327，r=-0.353；均P<0.05)。以血清NT-proBNP為因變量，NGAL為自變量進行相關性分析，NT-proBNP與NGAL呈正相關(r=0.816；P<0.05)。

表2　實驗組中不同心功能分級患者各項指標比較±s)

與Ⅰ級相比：1)P<0.05；與Ⅱ級相比：2)P<0.05；與Ⅲ級相比：3)P<0.05

3　討　論

CHF主要特征為外周血分布異常和神經內分泌特異性激活〔4〕。目前研究已發現，血漿腦鈉肽(BNP)與CHF發生、發展密切相關，而NGAL具有保護心力衰竭患者的腎功能〔5〕，因此與BNP同源的NT-proBNP及NAGL均可以作為檢測CHF的指標。BNP為心室肌細胞釋放的一種心血管調節肽，其抑制腎素活性和醛固酮分泌，具有很強的利鈉、利尿、舒張血管和降低血壓的作用。

NT-proBNP、NGAL作為與CHF密切相關的分子蛋白，其含量變化是觀察及治療CHF的一個重要的指標。其中NT-proBNP與BNP同源，但是和BNP相比它在人體內具有相對濃度高、個體變異小、半衰期長、體外穩定性高、測定方法簡單等優點，因此被推薦為生物標志物來診斷CHF〔6〕。其主要由心肌細胞合成包含108個氨基酸的BNP前體(proBNP)，在心室壓力及心室壁牽張力進一步增加下，proBNP通過活化酶作用裂解為兩個片段：一個為32個氨基酸組成有內分泌活性的BNP，另一個為76個氨基酸組成的無活性NT-proBNP。而NGAL最初在激活的中性粒細胞中被發現，它屬于脂質運載蛋白家族成員之一，分子質量約為21 kD，通常在腎、胃、肺和結腸組織中少量分泌的急性期反應蛋白，可以作為載體介導鐵離子向胞內運輸。其在體內主要通過競爭性奪取螯合物中的鐵，阻礙細菌對鐵的吸收，從而抑制細菌生長。有研究〔7〕發現在CHF引起的腎衰竭患者體內血清和尿中的NGAL濃度水平均明顯上升，因此它也可以CHF診斷的一個標記物。

本研究提示CHF患者普遍體重超標，且心臟收縮壓高于正常人。其原因可能是因為過度肥胖的人，心臟負荷高于正常人，長期下去導致心臟壁增厚；同時肥胖者代謝容易發生異常，容易出現高血脂、高血糖，導致血管壁受損，心肌供血減少，引起慢性心衰的發生；這與Liu等〔8〕報道一致。本文結果提示LVEF及血清NT-proBNP、NGAL濃度水平與CHF患者的病情密切相關，這與朱紅等〔9〕結果相一致。本文結果說明心功能的異常程度與血清NT-proBNP、NGAL濃度水平之間關系密切，同時顯示血清NT-proBNP和NGAL濃度之間也有著密切的關聯性，其原因可能是CHF患者心臟長期處于高負荷運作導致心肌過度擴張，分泌過量的proBNP〔10〕；同時患者通常會出現腎功能不全，腎小球濾過功能受損，導致其在血清和尿中的濃度顯著升高〔11〕。

1王曉勇,燕成英,孔祥明,等.左旋卡尼汀聯合環磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭〔J〕.現代生物醫學進展,2015;15(10):1895-8.

2Nymo SH,Ueland T,Askevold ET,etal.The association between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and clinical outcome in chronic heart failure:results from coronary〔J〕.J Intern Med,2012;271(5):436-43.

3楊玉青,盧新政,黃峻.2013年美國心臟病基金會/美國心臟病學會心力衰竭管理指南介紹和解讀〔J〕.心血管病學進展,2014;35(1):13-6.

4李晶,朱曉法,楊曄.老年慢性心力衰竭特點及藥物治療〔J〕.人民軍醫,2014；57(1):87-8.

5孫偉舉,富路,韓穎,等.慢性心力衰竭患者尿液NGAL水平與腎功能惡化的關系〔J〕.哈爾濱醫科大學學報,2012;46(5):468-71.

6張慧英,宋書凱,韓百智,等.血清Neuregulin-1β在慢性心力衰竭患者中的表達及其診斷價值的研究〔J〕.臨床合理用藥雜志,2013;6(8):1-3.

7吳波,張書富.慢性心衰-心腎綜合征及生物標志物〔J〕.現代診斷與治療,2012;23(2):98.

8Liu H,Shi H,Yu J,etal.Obesity and chronic kidney disease in patients with chronic heart failure:an insight from the China Heart Survey〔J〕.Clin Exp Nephrol,2011;15(4):522-8.

9朱紅,馬麗娜,楊偉,等.老年冠心病慢性心力衰竭患者血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平變化及意義〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2014;28(8):767-9.

10王躍榮,張棟梁,李嵐,等.慢性心力衰竭患者氨基末端B型鈉尿肽與心肌肌鈣蛋白I水平分析〔J〕.檢驗醫學,2011;26(7):433-5.

11黃淑田,張麗娜,金露萍,等.慢性心力衰竭患者腎小球濾過率、血清腦鈉肽與血尿酸水平變化及其相關性研究〔J〕.中華臨床醫師雜志,2011;5(23):7132-5.

〔2014-12-17修回〕

(編輯苑云杰)

焦紅見(1977-)，男，講師，主要從事臨床檢驗研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)15-3675-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.029