吸煙對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應及和肽素水平的影響

閻　萍　張納新　曾金潔　王　寧

(天津市第三中心醫院呼吸科，天津　300170)

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吸煙對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應及和肽素水平的影響

閻萍張納新曾金潔王寧

(天津市第三中心醫院呼吸科，天津300170)

目的探討吸煙對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎癥反應及和肽素水平的影響。方法2012年1月至2014年1月該院呼吸內科收治的COPD急性期患者200例，依據是否吸煙分為COPD組和COPD吸煙組，同時選取同期在該院進行健康體檢的正常同齡人為對照組。于納入研究次日清晨采集患者空腹靜脈血和痰液標本，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血液中的白介素(IL)-17、和肽素水平和痰液中的IL-32，并檢測患者的肺功能。結果COPD吸煙患者與COPD不吸煙患者的肺功能分布差異顯著，COPD吸煙組患者中度和重度比例更高(P=0.008)；COPD患者除非吸煙者痰中IL-32水平與對照組無差異外，IL-17、IL-32、和肽素水平均顯著高于對照組(P<0.05)。COPD吸煙組與COPD組比較，炎癥因子、和肽素水平進一步升高(P<0.05)；Logistic回歸分析顯示血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32和吸煙是導致COPD的危險因素。結論吸煙是影響COPD患者炎癥反應水平、和肽素水平的重要因素，引起肺局部和全身的炎癥反應，進一步損傷COPD患者肺功能。

慢性阻塞性肺疾病；吸煙；炎癥；和肽素

慢性阻塞性肺疾病(COPD)嚴重影響肺功能，甚至引起全身不良效應，目前尚不了解其發病機制，但是學術界普遍接受的一種發病機制是慢性氣道炎癥〔1，2〕。煙草煙霧和環境污染所致的有害氣體和顆粒是導致COPD的一個重要病因，雖然其機制也不清楚，但有研究已經證實這一點〔3〕。本研究旨在探討吸煙對COPD患者炎癥反應及和肽素水平的影響。

1　材料與方法

1.1資料2012年1月至2014年1月我院呼吸內科收治的COPD急性期患者200例，其中男113例，女87例，平均年齡(66.3±13.6)歲。納入標準：①COPD診斷標準參照中華醫學會于2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷標準》〔4〕；②年齡≥45歲，COPD處于穩定期；③吸煙者納入標準為：吸煙史≥10年，連續吸煙未進行過戒斷，每日吸煙數≥5支；④身體健康，無重大基礎疾病，了解研究目的和方法，簽署知情同意書。排除標準：①其他嚴重呼吸系統疾病；②糖尿病、肝腎功能障礙；③免疫功能異常或正在使用免疫制劑；④近期有手術、嚴重外傷或感染者；⑤認知功能異常，不能配合完成研究。依據是否吸煙將患者分為COPD組和COPD吸煙組，同時選取同期在我院進行健康體檢的正常同齡人為對照組。對照組100例，男57例，女43例，年齡(65.7±12.8)歲；COPD組74例，男41例，女33例，平均年齡(66.1±13.9)歲；COPD吸煙組126例，男72例，女54例，平均年齡(66.7±12.5)歲。三組性別、年齡等一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標本采集血液樣本收集：對所有納入研究的實驗者于次日清晨7～8時空腹采集肘靜脈血5 ml，使用未添加促凝劑的生化管，1 000 r/min離心20 min分離血清，存放于-80℃冰箱保存備用，待所有血液樣本收集完成后統一檢測分析。痰液樣本收集：研究對象于采血當日清晨，用清水漱口后吸入300 μg沙丁胺醇，20 min后通過超聲霧化吸入5%氯化鈉溶液，研究對象在咳嗽前盡量擤盡鼻涕并用過氧化氫漱口，隨后用力通過深咳的方式將痰液收集到無菌離心管中，加入5 ml無菌生理鹽水搖勻，3 000 r/min離心30 min，取上清保存于-80℃冰箱中，待所有痰液樣本收集完成后統一檢測分析。

1.2.2酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測采用ELISA檢測血液中的白細胞介素(IL)-17、和肽素水平以及痰液中的IL-32，試劑盒均購自美國R&D公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.2.3肺功能的檢測所有研究對象于采血當日早上進行肺功能的檢測，24 h內禁止使用支氣管擴張劑，檢查前讓研究對象充分休息20 min，采取坐位完成5次用力呼氣，觀察流速容量(F-V)曲線，記錄用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)，當連續兩次的變異<5%或絕對值<0.2 L時取該次的值計算FEV1與FVC的比值(FEV1/ FVC)及FEV1占預計值的百分比(實測FEV1/預計FEV1)。評價標準：①輕度，FEV1/FVC<70%，FEV1占預計值百分比≥80%；②中度，FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占預計值百分比<80%；③重度，FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1占預計值百分比<50%；④極重度，FEV1/FVC<70%，FEV1占預計值百分比<30%，或FEV1占預計值的百分比<50%并伴有慢性呼吸衰竭。

1.3統計學方法采用SPSS17.0進行單因素方差分析、秩和檢驗和Logistic回歸分析。

2　結　果

2.1吸煙與肺功能的關系COPD組與COPD吸煙組患者肺功能分布差異顯著(輕度38 vs 37例，中度23 vs 59例，重度13 vs 30例，Z=9.670，P=0.008)。

2.2COPD和吸煙對炎癥因子水平及和肽素水平的影響COPD患者除非吸煙者痰中IL-32水平與對照組無差異外，其余各因子水平均顯著高于對照組(P<0.05)。COPD吸煙組與COPD組比較，炎癥因子水平、和肽素水平進一步升高(P<0.05)。見表1。

2.3COPD的Logistic回歸分析以是否患COPD為因變量，以血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32水平及是否吸煙為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32和吸煙是導致COPD發生的危險因素。見表2。

表1　三組炎癥因子、和肽素水平的變化±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與COPD組比較：2)P<0.05

表2　COPD的Logistic回歸分析

3　討　論

COPD在我國40歲以上人群中患病率為8.3%，其中男性高于女性，分別為12.4%和5.1%〔5〕，患者常出現咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等癥狀，并不斷加重，最終常因呼吸衰竭和心力衰竭死亡，是呼吸內科中常見的不可治愈的疾病〔6〕。隨著煙草的使用，環境污染的加重及人口老年化，COPD患者不斷增加，然而針對該病的治療臨床上尚未有突破性進展。COPD的氣道炎癥學說是目前普遍接受的可能發病機制，肺內包括氣道、肺實質和血管的炎癥細胞浸潤，如肺泡巨噬細胞、細胞毒性T細胞和中性粒細胞，在致病因素的刺激下活化并分泌大量炎癥因子和其他介質，改變了肺內微環境造成肺組織和氣道損傷，長期損傷的結果是氣道阻塞和重塑〔2〕。有相當一部分炎癥因子的作用已經得到確認，如IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白三烯B4(LTB4)〔7〕，還有很多的細胞因子的作用尚未得到確認。

和肽素是急性期反應蛋白，是反映全身炎癥狀態的重要指標，本研究提示COPD患者機體處于炎癥反應狀態，與氣道炎癥學說相符，也與眾多同類研究一致〔6〕。吸煙者和肽素水平進一步升高，提示吸煙加重COPD患者體內炎癥水平。IL-32是目前研究比較多的一種炎癥細胞因子，可以刺激巨噬細胞產生TNF-α，具有典型的促炎癥反應作用〔8〕。現有的研究發現它誘導細胞凋亡，調節免疫細胞產生細胞因子，參與炎癥反應和發熱，IL-32來源于內源性分泌，主要是活化的T細胞、單核細胞和自然殺傷(NK)細胞〔9〕。IL-17是巨噬細胞、粒細胞等產生的炎癥因子，具有級聯放大效應，IL-17與受體結合后通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑發揮作用，可誘導IL-1、IL-32等炎癥因子，還能刺激粒細胞聚集和分泌炎癥因子，有研究顯示COPD患者血清中IL-17與健康對照存在顯著差異〔7〕。本研究提示IL-17在COPD的發生和發展中確實發揮了作用。本研究提示吸煙加重了COPD患者的炎癥反應狀態，對肺功能造成更大的損害。

1杜海蓮，岳紅梅.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的變化及其相關性〔J〕.昆明醫科大學學報，2015；36(9)：95-7.

2樊濤，張宇，蔣洪麗，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺組織丙二醛、白細胞介素8、腫瘤壞死因子α水平及吸煙的影響〔J〕.中國呼吸與危重監護雜志，2012；11(3)：218-22.

3鄧星奇，邵金炎，顧薇，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清和誘導痰中白細胞介素-32水平變化及意義〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2012；26(1)：18-20.

4Emami-Ardestani M，Zaerin O.Role of serum interleukin 6，albumin and C-reactive protein in COPD patients〔J〕.Tanaffos，2015；14(2)：134-40.

5陳子偉，莊俊合，羅宜紅，等.血漿 IL17在慢性阻塞性肺疾病綜合評估中的作用〔J〕.廣州醫科大學學報，2015；43(2)：97-100.

6黃其欽，蔣加雁，盧成躍，等.血漿IL-23、IL-17水平與慢性阻塞性肺疾病的相關性研究〔J〕.醫學研究雜志，2015；44(2)：123-6.

7胡昆，陸友金.COPD患者血清合肽素測定的臨床意義〔J〕.臨床肺科雜志，2014；19(1)：85-7.

8李明生，盧友明，史利亞，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平及其與吸煙的關系〔J〕.中國基層醫藥，2012；19(1)：102-3.

9井軍虎，李立宇，李建強，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清和肽素水平的變化及臨床意義〔J〕.山東醫藥，2014；54(37)：19-20，23.

〔2015-12-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

張納新(1968-)，女，碩士，主任醫師，主要從事呼吸內科研究。

閻萍(1978-)，女，主治醫師，主要從事呼吸內科研究。

R692

A

1005-9202(2016)15-3754-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.067