青海地區女性微量元素與宮頸疾病發病的關系及宮頸癌發病相關因素

余曉燕　王烈宏

(青海紅十字醫院婦產科，青海　西寧　810000)

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青海地區女性微量元素與宮頸疾病發病的關系及宮頸癌發病相關因素

余曉燕王烈宏

(青海紅十字醫院婦產科，青海西寧810000)

目的探討青海地區女性血清中微量元素含量與宮頸疾病發病的關系及宮頸癌發病相關因素。方法2013年3月至2015年12月在該院確診的150例宮頸上皮內瘤變(CIN)患者及70例宮頸癌患者，選擇同期該院進行健康體檢的150例為健康對照組。對三組研究對象基本臨床資料進行調查分析，電感耦合等離子體原子發射光譜儀檢測血清中硒、鋅、銅、鎳、鎘、砷、鐵、錳元素水平，多重核酸擴增熒光定量檢測技術檢測高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染情況。結果多因素Logistic回歸分析發現，血清硒水平較高(OR=0.583，P=0.019)及血清鋅水平較高(OR=0.600，P=0.025)為宮頸癌發病的保護因素，危險因素有血清銅水平較高(OR=1.625，P=0.018)、文化程度較低(OR=1.633，P=0.018)、初婚年齡較低(OR=1.841，P=0.004)、初次分娩年齡較低(OR=1.750，P=0.004)、懷孕次數較多(OR=1.667，P=0.014)及高危型HPV感染(OR=2.735，P=0.000)(P<0.05)。結論血清微量元素的水平與宮頸疾病的發生有密切關系，應針對宮頸癌發病相關因素，積極開展關于宮頸癌的健康教育。

宮頸癌；微量元素

人體血清微量元素水平與惡性腫瘤發生密切相關〔1〕，宮頸癌與血清微量元素水平之間的關系也成了臨床研究的熱點。青海地區宮頸癌發病率較高，已成為當地婦女死亡的主要原因之一。本研究旨在研究青海地區女性血清中微量元素含量與宮頸疾病發病之間的關系，分析血清微量元素水平在宮頸上皮內瘤變(CIN)及宮頸癌患者中的變化。

1　對象與方法

1.1研究對象2013年3月至2015年12月在我院確診的150例CIN患者及70例宮頸癌患者，其中CIN組年齡31～67歲，平均(51.3±15.0)歲，CINⅠ期85例，CINⅡ～Ⅲ期65例；宮頸癌組年齡36～65歲，平均(53.0±13.7)歲，宮頸鱗狀細胞癌55例，宮頸腺癌15例。選擇同期我院進行健康體檢的150例為對照組，年齡30～70歲，平均(50.1±10.4)歲，三組年齡無統計學意義(P>0.05)。

1.2入選標準(1)研究對象均為在青海地區生活居住5年以上者；(2)宮頸癌組均為宮頸浸潤癌，均經病理確診，宮頸CIN組排除癌變，對照組宮頸液基細胞學檢查均為正常；(3)近期未服用避孕藥等激素類藥物；(4)無明確金屬接觸史。排除標準：(1)合并有其他系統惡性腫瘤疾病患者；(2)合并有嚴重肝、腎、心、腦等疾病患者；(3)對照組需排除過往被診斷為宮頸疾病并接受治療者。

1.3研究內容對三組研究對象基本資料年齡、居住地區、文化程度、初婚年齡、初次分娩年齡、懷孕次數等進行調查分析，并采集三組研究對象清晨空腹靜脈血，按國家微量元素鑒定標準，采用電感耦合等離子體原子發射光譜儀對研究對象血清中硒、鋅、銅、鎳、鎘、砷、鐵、錳元素水平進行檢測，應用高危型人乳頭瘤病毒(HPV)多重核酸擴增熒光定量檢測技術檢測三組高危型HPV感染率。

1.4統計學分析采用SPSS21.0軟件進行單因素方差分析、HSD-q檢驗、χ2檢驗和Logistic回歸分析。

2　結　果

2.1三組血清中微量元素含量比較整體分析，除錳、鈷兩元素外，其余指標均有顯著差異(P<0.05)。兩兩比較，宮頸癌組血清硒、鋅、銅水平均低于宮頸CIN組及對照組，血清鎳、鎘、砷水平均高于CIN組及對照組；CIN組血清硒、鋅水平低于對照組，血清鎳、鎘、砷水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　三組血清中微量元素含量比較±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與宮頸癌組比較：2)P<0.05

2.2宮頸癌發病相關因素的單因素分析三組居住地區、文化程度、初婚年齡、初次分娩年齡、懷孕次數、高危型HPV感染率之間存在差異(P<0.05)。見表2。

2.3宮頸癌發病相關因素的多因素Logistic回歸分析以宮頸癌發病為應變量，以表2中所列的P<0.10的因素(全部是)及表1中所列P<0.10的元素指標(共9個)為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。應變量賦值為：宮頸癌=1，非=0；自變量賦值為：表2變量依上下順序分別為12或123或1234，表1被選中變量指標以連續數據輸入。回歸發現：血清硒水平較高、血清鋅水平較高為宮頸癌發病的保護因素，危險因素有血清銅水平較高、文化程度較低、初婚年齡較低、初次分娩年齡較低、懷孕次數較多及高危型HPV感染(P<0.05)。見表3。

表3　宮頸癌發病相關因素的多因素Logistic回歸分析

3　討　論

宮頸癌的發生是一個長期的過程，是機體環境因素和遺傳因素共同作用的結果〔2〕。血清微量元素含量的變化與機體在環境中的暴露蓄積，包括物質蓄積與功能蓄積密切相關〔3〕。

硒在人體生長發育過程中起著重要作用，是人體必需的微量元素。近年來研究發現，人類肝癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌、胃腸癌等的發生均與硒缺乏有關，硒具有廣泛抗腫瘤作用〔4〕。國外學者研究發現，一些城市的癌癥死亡率與當地谷物中硒含量呈負相關，即低硒地區癌癥死亡率高〔5〕。硒不僅能改善機體的免疫功能，提高機體抗氧化能力，而且能阻斷腫瘤血管形成，防止腫瘤復發、轉移腫瘤的轉移和生長。硒是人體谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的重要組分之一，可通過提高GSH-PX的活性參與體內的抗氧化過程并清除自由基阻斷自由基對細胞膜的損傷作用。研究發現，硒可以抑制腫瘤細胞蛋白質的合成及DNA的復制，從而抑制腫瘤細胞的增殖活性〔6〕。研究稱，鋅可抑制G1期細胞周期素依賴性蛋白激酶的P21蛋白表達增加，引起細胞G1期阻滯，誘導細胞周期蛋白改變，DNA的合成降低，從而抑制腫瘤細胞的生長增殖〔7〕。研究發現，銅是宮頸癌發病的危險因素之一，惡性腫瘤患者血清銅水平升高明顯，可能與血清銅藍蛋白升高有關〔8〕。宮頸癌是目前病因較為明確的惡性腫瘤之一，高危型HPV持續感染是宮頸癌的主要致病因素，90%以上的宮頸癌患者伴有高危型HPV感染。研究稱，初次性交年齡及產次等因素與宮頸癌相關，分娩次數超過2次的婦女宮頸癌發病率明顯高于正常人群，分娩造成的宮頸損傷可導致病毒和細菌感染的機會增加、妊娠時營養及內分泌作用會增加宮頸癌的發病風險〔9〕。雖然當今社會婦女分娩次數超過1次的比例已明顯減少，但宮頸癌年輕患者數量逐年增多，發病年齡也在不斷降低，這可能與年輕女性在性行為方面逐漸開放、初次性生活年齡較低及性伴侶較多有關。研究稱，16歲以前有性生活的女性其宮頸癌發病率是20歲以后者的2～3倍〔10〕。總之血清微量元素的水平與宮頸疾病的發生發展密切相關，為宮頸癌的防治研究開辟了一個新思路。

1傅銀鋒，周惠娜，巢浩界，等.婦科腫瘤患者血液微量元素的檢測及意義〔J〕.山東醫藥，2009；49(33)：87-8.

2張懷念，張詠莉.宮頸癌分子遺傳機制及其相關基因功能研究〔J〕.安徽醫藥，2015；19(2)：219-21.

3張玉紅，蘇嫵.宮頸癌的研究進展〔J〕.中國民間民族醫藥，2011；20(4)：18-9.

4張媛媛，路玲，張璐，等.新疆南疆維吾爾族女性血清中微量元素含量與宮頸疾病的相關性研究〔J〕.南京醫科大學學報(自然科學版)，2015；35(4)：557-60.

5Subramanyam D，Subbaiah KV，Rajendra W，etal.Serum selenium concentration and antioxidant activity in cervical cancer patients before and after treatment〔J〕.Exp Oncol，2013；35(2)：97-100.

6文彩虹. 宜昌市土家族地區子宮頸癌篩查及其與微量元素的關系〔D〕.廣州：南方醫科大學，2013.

7何鮮輝，蔡尚霞，曹曉.子宮頸癌患者的血清微量元素水平的探討〔J〕.中國婦幼保健，2012；27(30)：4681-3.

8Fasola FA，Anetor JI，Ilesanmi OS.An investigation of the prevalence of iron overload in Nigerian women〔J〕.Afr J Med Med Sci，2013；42(3)：231-7.

9丁曉，韓俊慶.血清微量元素含量與乳腺癌風險的關系〔J〕.山東大學學報，2009；47(7)：96-8.

10Dolara P，Bigagli E，Collins A.Antioxidant vitamins and mineral supplementation，life span expansion and cancer incidence：a critical commentary〔J〕.Eur J Nutr，2012；51(7)：769-81.

〔2016-03-25修回〕

(編輯滕欣航)

青海省(應用)基礎研究計劃(2013-Z-737)

余曉燕(1982-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床醫學研究。

R73

A

1005-9202(2016)15-3774-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.078