鈣離子拮抗劑聯合葉酸治療伴H型高血壓急性腦梗死的臨床分析

康聚賢，張培，尹少華，馬赟英，陳欣

河北省邢臺市人民醫院神經內三科，河北邢臺　054001

鈣離子拮抗劑聯合葉酸治療伴H型高血壓急性腦梗死的臨床分析

康聚賢，張培，尹少華，馬赟英，陳欣

河北省邢臺市人民醫院神經內三科，河北邢臺054001

目的通過觀察不同鈣離子拮抗劑聯合葉酸治療對伴H型高血壓急性腦梗死患者的血壓水平、血漿同型半胱氨酸水平及神經功能評分影響，研究不同鈣離子拮抗劑聯合葉酸對伴有H型高血壓的急性腦梗死的治療作用及預后影響。方法選擇2015年2—11月在邢臺市人民醫院住院的142例符合入組條件的患者隨機分為治療一組47例、治療二組48例、對照組47例，治療一組給予尼莫地平40 mg tid+葉酸2.5 mg/d，治療二組給予尼群地平片10 mg bid+葉酸2.5 mg/d，對照組給予尼莫地平40 mg tid，其它用藥3組基本相同。分別于治療前，治療后1、2、3周時分別測量血壓水平、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平及血清葉酸（SFA）水平；另外，分別于治療前、12周后測量患者NIHSS評分和Barthel指數評分。結果治療3周時治療一組患者收縮壓（132.42±12.41）mmHg、舒張壓（83.94±9.34）mmHg，治療二組收縮壓（131.27±11.78）mmHg、舒張壓（82.63±10.03）mmHg均優于對照組收縮壓（140.93±12.76）mmHg、舒張壓（95.04±9.56）mmHg，差異有統計學意義（P＜0.05），治療一組血漿Hcy水平（9.86± 2.73）μmol/L、SFA水平（19.3±0.24）nmol/L，治療二組血漿Hcy水平（9.34±3.37）μmol/L、SFA水平（19.2±0.23）nmol/L均優于對照組血漿Hcy水平（14.43±3.42）μmol/L、SFA水平（8.8±2.2）nmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05），12周時治療一組患者NIHSS評分（3.82±1.41）分、Barthel指數評分（68.94±9.34）分優于治療二組NIHSS評分（4.57±1.78）分、Barthel指數評分（61.63±10.03）分及對照組NIHSS評分5.53±1.76）分、Barthel指數評分（54.04±9.56）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。Pearson相關分析血漿Hcy與SFA的表達成負相關，治療一組（r=-0.976，P=0.024＜0.05），治療二組（r=-0.984，P=0.016＜0.05）。結論鈣離子拮抗劑聯合葉酸能有效控制伴H型高血壓急性腦梗死患者的血壓水平，降低血漿同型半胱氨酸，改善急性腦梗死患者預后，且尼莫地平聯合葉酸治療可能使預后獲益更大，同時藥物安全性高，經濟性好，可以提高患者依從性，具有較好的臨床推廣價值。

H型高血壓；急性腦梗死；鈣離子拮抗劑；葉酸

H型高血壓是一種以空腹血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）濃度≥10 umol/L為特點的原發性高血壓。既往研究發現，H型高血壓是腦梗死發病的重要危險因素［1-3］，且影響腦梗死的預后［4-5］，但對合并H型高血壓腦梗死患者早期綜合干預治療的相關研究不多。血清葉酸（serum folic acid，SFA）在血漿Hcy代謝中扮演重要角色，研究提示補充葉酸有助于降低血漿Hcy濃度［6］，然而尚無研究表明SFA水平與Hcy水平的關聯性。鈣離子通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）類降壓藥廣泛用于高血壓基礎治療，其中尼莫地平除降壓外，因脂溶性較好，易透過血腦屏障，可作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，增加腦血流量，減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷［7-8］。基于以上的研究背景，該研究選擇2015年2—11月在邢臺市人民醫院住院的142例伴H型高血壓急性腦梗死患者，通過分析早期應用不同鈣離子拮抗劑聯合葉酸對此類患者的臨床治療效果，探究針對治療伴H型高血壓急性腦梗死更優化的治療方案，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2—11月期間在該院確診為伴H型高血壓急性腦梗死并住院患者142例為研究對象，納入標準符合《中國腦血管病防治指南2014》關于急性腦梗死的診斷標準同時符合缺血性腦血管病的影像學特征（經CT或MR證實為缺血性腦卒中），另外符合《中國高血壓防治指南2013》中的相關診斷標準［9-10］，排除合并顱內出血、昏迷、合并嚴重心肝腎功能障礙及系統性疾病者。將入選病例按照隨機原則分為3組：治療一組47例，男性24例，女性23例，年齡45～68歲，平均（57.4±3.5）歲。治療二組48例，男性24例，女性24例，年齡46～69歲，平均（58.7±3.3）歲。對照組47例，男性23例，女性24例，年齡45～70歲，平均（58.2±2.7）歲。3組患者的年齡、性別構成、BMI、血壓水平及神經功能缺損評分，經統計學處理差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象簽署知情同意書，特殊情況患者家屬代簽。

1.2方法

入院24 h后治療一組給予尼莫地平片（國藥準字H10910080）40 mg（tid）+葉酸片（國藥準字H12020 215）2.5 mg（qd），治療二組給予尼群地平片（國藥準字H13023971）10 mg（bid）+葉酸2.5 mg（qd），對照組給予尼莫地平片40 mg（tid），雙盲給藥，其它治療用藥3組基本相同。分別于治療前，治療后1、2、3周時測定入組患者血漿Hcy水平和SFA水平以及血壓水平。另外，采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS），測定入組患者治療前、治療后12周時NIHSS評分。采用Barthel指數評估量表測定入組患者治療前和治療后12周時日常生活能力。

1.3統計方法

數據分析處理采用SPSS 17.0統計學軟件進行。計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，并采用t檢驗；計數資料數據采用χ2檢驗；血漿同型半胱氨酸水平與血清葉酸水平關系采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血壓及生化指標比較

3組患者治療前在收縮壓（（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、Hcy、SFA方面，差異無統計學意義（P＜0.05）。在治療后2周時和治療后3周時，治療一組、治療二組與對照組相比，SBP、DBP、Hcy、SFA方面，差異均有統計學意義（P＜0.05）；在治療一組和治療二組內，治療后2周和3周時與治療前相比，SBP、DBP、Hcy、SFA方面，差異均有統計學意義（P＜0.05）；在對照組內，治療后2周和3周時與治療前相比，SBP、DBP差異具有統計學意義（P＜0.05），但Hcy、SFA方面，差異無統計學意義（P＞0.05）。具體見表1。

2.2臨床療效

3組患者治療前NIHSS評分及Barthel指數評分，差異無統計學意義（P＜0.05）。在治療后12周時，治療一組和治療二組時與對照組相比，NIHSS評分和Barthel指數方面，差異均有統計學意義（P＜0.05）；在3組患者組內比較，治療后12周時與治療前相比，NIHSS評分和Barthel指數方面，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療一組與治療二組相比，NIHSS評分和Barthel指數方面，差異均有統計學意義（P＜0.05）；具體見表2。

2.3血漿Hcy與SFA表達相關分析

表1　血壓及生化指標比較（±s）

表1　血壓及生化指標比較（±s）

注：*表示同一時間點與對照組相比，P＜0.05；#表示同組內與治療前相比，P＜0.05，Δ表示對照組內與治療前相比，P＞0.05。

治療一組（n=47）指標治療二組（n=48）對照組（n=47）SBP（mmHg）DBP（mmHg）Hcy（μmol/L）SFA（nmol/L）治療前1周時2周時3周時治療前1周時2周時3周時治療前1周時2周時3周時治療前1周時2周時3周時165.87±15.82 153.43±14.31（145.76±14.76）*#（132.42±12.41）*#105.96±11.54 105.64±12.31（92.82±10.74）*#（83.94±9.34）*#17.36±4.51 14.92±4.31（12.86±4.33）*#（9.86±2.73）*#8.6±2.1 14.1±2.4（19.6±2.3）*#（19.3±0.24）*#167.25±16.74 152.69±13.53（144.37±13.31）*#（131.27±11.78）*#106.74±10.83 107.63±11.03（90.36±11.57）*#（82.63±10.03）*#17.21±4.77 15.13±5.03（11.83±4.39）*#（9.34±3.37）*#8.5±2.2 13.7±3.2（18.9±2.7）*#（19.2±0.23）*#168.95±16.79 159.07±14.52（150.42±13.82）#（140.93±12.76）#106.03±11.48 106.07±10.57（99.47±9.62）#（95.04±9.56）#17.47±4.49 15.54±4.57（14.47±4.27）#Δ（14.43±3.42）#Δ8.7±1.9 8.9±2.2（8.5±2.4）#Δ（8.8±2.2）#Δ

表2　臨床療效［±s），分］

表2　臨床療效［±s），分］

注：*表示同一時間點與對照組相比，P＜0.05；#表示同組內與治療前相比，P＜0.05；Δ表示治療一組與治療二組相比，P＜0.05。

組別治療一組（n=47）治療二組（n=48）對照組（n=47）NIHSS評分治療前12周時Barthel指數治療前12周時9.87±1.82 9.55±1.74 9.65±1.79（3.82±1.41）*#Δ（4.57±1.78）*#（5.53±1.76）#36.96±11.54 34.74±10.83 35.03±11.48（68.94±9.34）*#Δ（61.63±10.03）*#（54.04±9.56）#

3　討論

Hcy是蛋氨酸循環代謝的中間產物，但不參與蛋白質合成，Hcy水平升高與心腦血管疾病、妊娠高血壓綜合癥、糖尿病、神經系統退行性疾病、慢性腎病等多種疾病有關。高血壓和高Hcy對腦梗死的發生有較強的協同作用［11］，對于合并H型高血壓的腦梗死患者，尤其是女性其預后更差，有研究認為高Hcy值界定為15 umol/L，H型高血壓與缺血性卒中6個月預后相關［12］，此外合并H型高血壓患者的腦梗死復發率增加［13-14］。國內有臨床應用依那普利葉酸片（10 mg/片，含葉酸0.8 mg）治療伴H型高血壓腦梗死，可以降低患者血壓，治療前（156.6±10.5）mmHg/94.5±7.2）mmHg，治療后（134.9±10.2）mmHg/（80.1±6.9）mmHg，P＜0.05）及血漿Hcy水平，治療前（25.83±4.8）分、治療后（18.91± 4.99）μmol/L，（P＜0.05），改善腦梗死患者預后NIHSS評分：治療前（24.81±4.95）μmol/L、治療后（17.9±2.68）分，P＜0.05；Barthel指數：治療前（54.81±5.18）分、治療后（85.32±9.05）分，P＜0.05［15-16］。該研究與國內相似臨床研究比較，治療組應用鈣離子拮抗劑聯合葉酸（2.5 mg/d）給藥，治療過程中更關注不同治療時間點患者血壓變化，在治療3周時能降低伴H型高血壓急性腦梗死患者的血壓，治療一組（132.42±12.41）mmHg（83.94±9.34）mmHg，治療二組（131.27±11.78）mmHg（82.63±10.03）mmHg和血漿中Hcy的水平，治療一組（9.86±2.73）μmol/L，治療二組（9.34±3.37）μmol/L，也能夠升高伴H型高血壓急性腦梗死患者SFA的水平，治療一組（19.3±0.24）mmol/L，治療二組（19.2± 0.23）mmol/L，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；Pearson相關分析結果表明，血漿中Hcy與FA的表達成負相關，即給予一定量的葉酸能夠明顯降低伴H型高血壓急性腦梗死患者血漿中Hcy的水平，國內尚無類似臨床報道。在臨床療效方面，治療12周后兩治療組NIHSS評分，治療一組（3.82±1.41）分，治療二組（4.57±1.78）分和Barthel指數，治療一組（68.94±9.34）分，治療二組（61.63±10.03）分較治療前均有改善，與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），且治療一組即尼莫地平聯合葉酸治療患者的預后獲益可能更大，與國內應用依那普利葉酸片治療效果比較，同樣可改善伴H型高血壓急性腦梗死患者短期預后。

綜上所述，鈣離子拮抗劑聯合葉酸治療伴H型高血壓腦梗死，在急性期可平穩降低血壓，有效降低血漿Hcy水平，降低患者神經功能缺損評分，提高患者日常生活能力評分，改善腦梗死患者短期預后，尤其尼莫地平聯合葉酸可做為更優化的治療方案，因藥物經濟性好，安全性較高，有較好的臨床推廣價值。下一步對于伴H型高血壓腦梗死患者的長期預后干預，需納入更大樣本的臨床資料，進行前瞻性研究。此外該研究未對葉酸的用量進一步的分析，今后可考慮對臨床上給予不同劑量的葉酸聯合鈣離子拮抗劑的臨床療效進行深入研究。

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Clinical Analysis of Calcium Channel Blockers Combined with Folic Acid in The Treatment of Acute Cerebral Infarction with H-type Hypertension

KANG Ju-xian，ZHANG Pei，YIN Shao-hua，MA Yun-ying，CHEN Xin
Three Subjects Nerve Xingtai City，Hebei Province People's Hospital，Xingtai，Hebei Province，054001 China

Objective To find the therapeutic and prognostic effects of different Calcium Channel Blockers combined with folic acid on the patients with H type hypertension and cerebral infarction by observing the effect of the level of blood pressure、plasma homocysteine（Hcy）and Barthel index.Methods From Februay 2015 to November 2015142 patients met the inclusion criteria were randomly divided into three groups.In the treatment groupⅠ（n=47），the patients were cured with nimodipine 40 mg tid+folic acid 2.5mg qd，the patients of the treatment groupⅡ（n=48）received nitrendipine 10mg bid+folic acid 2.5 mg qd，and the control group（n=47）were cured with nimodipine 40mg tid. The other medication of the three groups were same.Before treatment，after treatment 1 week，2 weeks and 3 weeks，the blood pressure levels，plasma homocysteine levels and plasma folate levels were measured.In additionally，before treatment，and 12 weeks later，to assessed the patients with NIHSS score and Barthel Index score.Results After 3 weeks，The systolic blood pressure and the diastolic blood pressure of treatment groupⅠ（132.42±12.41）mmHg，（83.94±9.34）mmHg and treatment groupⅡ（131.27±11.78）mmHg，（82.63±10.03）mmHg，were better than that of contorl group（140.93± 12.76）mmHg，（95.04±9.56）mmHg，and the difference was statistically significant（P＜0.05），the plasma homocysteine levels and serum folate acid levels of patients in treatment groupⅠ（9.86±2.73）μmol/L，（19.3±0.24）nmol/L and treatment groupⅡ（9.34±3.37）μmol/L，（19.2±0.23）nmol/L were better than that of control group（14.43±3.4）μmol/L，（8.8±2.2）nmol/L，and the different was statistically significant（P＜0.05）.The NIHSS scores（3.82±1.41）points of treatment groupⅠafter 12 weeks of treatment was lower than in the treatment groupⅡ（4.57±1.78）points and control group（5.53±1.76）points，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The Barthel index scores（68.94±9.34）of the treatment groupⅠafter 12 weeks of treatment was higher than in the treatment groupⅡ（61.63±10.03）points and control group（54.04±9.56）points，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the expression of plasma Hcy levels and serum folate acid levels in the treatment groupⅠ（r=-0.976，P=0.024＜0.05）and treatment groupⅡ（r=-0.984，P=0.016＜0.05）was negatively correlated.Conclusion Calcium Channel Blockers combnation folic acid can effectively control the level of blood pressure and plasma Hcy of patients with H type hypertension and acute cerebral infarction，and the nimodipine combnation folic acid were more conducive to improving the prognosis.Drug safety is high，the economy is good，will help improve patient compliance，suitable for clinical practice.

H-type Hypertension；Acute cerebral infarction；Calcium channel blockers；Folic acid

R743

A

2096-1782（2016）09－0033-05

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.09.033

2016-06-15）

河北省邢臺市科技支撐計劃項目（2014ZC155）。

康聚賢（1982.5-），男，河北石家莊人，碩士研究生，主治醫師，主要從事神經內科常見病及周圍神經、骨骼肌疾病研究。