肝硬化敗血癥患者血清PCT水平變化分析

李倩

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·臨床與基礎研究·

肝硬化敗血癥患者血清PCT水平變化分析

李倩

目的探討肝硬化敗血癥患者血清降鈣素原(PCT)水平變化。方法 收集2012年—2015年在我院住院治療的肝硬化患者152例，其中肝硬化敗血癥患者85例，單純肝硬化患者67例，比較兩組患者PCT檢測陽性結果的差異；分析肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性診斷血培養結果；比較兩組患者不同時間點PCT水平的差異。對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線進行分析。結果肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性率(84.71%)高于單純肝硬化患者(16.12%)，且差異具有統計學意義(P<0.05)。PCT檢測陽性診斷血培養結果的靈敏度為90.0%，特異度為40.0%，準確性為81.18%。肝硬化敗血癥患者的PCT水平在各時間點均高于單純肝硬化患者，且差異均有統計學意義(P均<0.05)；對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析結果顯示：第1天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線下面積最高為74.20%；第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的約登指數最高為0.440；入院時PCT水平診斷肝硬化敗血癥的靈敏度最高為85.37%，第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的特異度最高為65.91%。結論血清PCT檢測對診斷肝硬化敗血癥具有重要的臨床價值和意義。

肝硬化；敗血癥；血清降鈣素原；診斷價值

敗血癥是肝硬化的常見并發癥，因肝臟庫普弗細胞功能缺陷、腸道淤血，導致細菌經門靜脈、側支循環進入機體血液循環，并快速增殖、生成毒素，誘發敗血癥。肝硬化合并敗血癥患者會出現頭痛、發熱、嘔吐、腹脹、中毒性腸麻痹、休克等臨床病癥，對患者的生活質量造成嚴重影響[1]。

降鈣素原(PCT)是一種全身性細菌感染的新型生物標志物，屬于無激素活性的降鈣素前肽物質，在細菌感染早期，患者血清PCT水平較高，已被廣泛應用在細菌感染的診斷、嚴重程度評估中[2]。但PCT在肝硬化合并敗血癥方面的報道較少，為明確PCT在該疾病中的重要意義，本研究對我院收治的85例肝硬化敗血癥患者與67例單純肝硬化患者分別進行PCT檢測，對比分析其血培養結果。

資料和方法

一、研究對象

收集2012年-2015年在我院住院治療的肝硬化患者152例，其中肝硬化敗血癥患者85例，單純肝硬化患者67例。肝硬化敗血癥患者中男性52例, 女性33例；年齡在41～75歲；平均年齡(46.32±6.64) 歲；肝硬化病因為乙型肝炎后肝硬化64例，丙型肝炎后肝硬化15例，其他原因引起的肝硬化6例。單純肝硬化患者中男性41例, 女性26例；年齡在39～77歲；平均年齡(45.82±5.57) 歲；肝硬化病因為乙型肝炎后肝硬化49例，丙型肝炎后肝硬化11例，其他原因引起的肝硬化7例。

納入標準：(1)符合病毒性肝炎防治指南中肝硬化診斷標準的患者。(2)敗血癥診斷標準[3]：①體溫大于38度或小于36度；②心率在每分鐘90次以上；③呼吸在每分鐘90次以上，CO2分壓在32 mmHg以下；④白細胞在12×109/L以上或在4×109/L以下，幼稚多形核中性粒細胞在10%以上；⑤有高度可疑的感染灶或感染證據，細菌培養陽性。符合①-④中的2條或以上，并符合⑤者可診斷為敗血癥患者。(3)患者知情同意，并簽訂同意書。

排除標準：排除由其他疾病引起的發熱或敗血癥患者，排除不愿意參加研究的患者。

二、檢測方法

分別于所有患者入院時、第1天、第2天、第3天及治療后，抽取所有患者早晨8點空腹肘靜脈血5 mL，置入不抗凝試管凝固后，采用4000 r/min的離心機進行10 min離心，提取血清置于-20℃的低溫保存待檢。采用酶聯熒光分析技術檢測PCT水平，其儀器為VIDAS分析儀(法國梅里埃公司)，試劑盒購自南京諾爾曼生物技術有限公司。

所有患者采用抗菌藥物治療，將19～20 mg/kg的美羅培南(批準文號：國藥準字H20065284，生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司)加入100 mL生理鹽水，進行靜脈滴注，3次/d。

比較兩組患者PCT檢測陽性結果的差異，PCT檢測陽性判斷標準：正常值為<0.1 μg/L，>0.5 μg/L判定為陽性；分析肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性診斷血培養結果；比較兩組患者入院時、第1天、第2天、第3天時PCT水平的差異。對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線進行分析。

三、統計學方法

結　　果

一、兩組患者PCT檢測陽性結果比較

肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性(>0.5 μg/L)者72例，陽性率為84.71%；單純肝硬化患者中PCT檢測陽性(>0.5 μg/L)者11例，陽性率為16.12%；肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性率高于單純肝硬化患者，且差異具有統計學意義(P<0.05)。

二、肝硬化敗血癥患者PCT檢測陽性診斷血培養結果

肝硬化敗血癥患者中血培養陽性70例，陽性率82.35%；陰性15例。PCT檢測陽性(>0.5 μg/L)者72例，陽性率為84.71%；PCT檢測陽性診斷血培養結果的靈敏度為90.0%，特異度為40.0%，準確性為81.18%。

三、兩組患者不同時間點PCT檢測結果比較

肝硬化敗血癥患者的PCT水平在各時間點均高于單純肝硬化患者，且差異均有統計學意義(P<0.05)；肝硬化敗血癥患者的PCT水平在入院后呈現出先升高后降低的趨勢(P<0.05)，單純肝硬化患者的PCT水平在入院后無明顯變化(P>0.05)，見表1。

四、不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析

對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析結果顯示：入院時PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線下面積為63.75%，第1天ROC曲線下面積為74.20%，第2天ROC曲線下面積為65.94%，第3天ROC曲線下面積為51.75%；第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的約登指數最高為0.440，入院時PCT水平診斷肝硬化敗血癥的靈敏度最高為85.37%，第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的特異度最高為65.91%，見表2和圖1。

表1　兩組患者不同時間點PCT檢測結果比較(μg/L，±s)

注：與單純肝硬化患者比較△P<0.05；與前一時間點比較▲P<0.05

表2　不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析

圖1　不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線

討　　論

敗血癥是肝硬化的常見并發癥，同時也是肝硬化最常見、最危險、預后最差的感染病之一。因肝硬化患者補體缺陷、中性粒細胞功能下降、血清調理作用下降、腸道細菌易位以及廣譜抗生素的應用，極易發生院內感染，且感染率高達20%～60%，敗血癥的發病率為3.5%～8.8%[4]。文獻指出[5]，肝硬化發生敗血癥與其結構、功能的特殊性具有直接關系，細菌易位在其過程中發揮重要作用，革蘭陰性腸桿菌、腸球菌、鏈球菌、內毒素通過門靜脈、側支循環進入腸系膜淋巴結、血液與其他腸外組織，誘發患者全身炎癥反應，誘發敗血癥。肝硬化患者發生敗血癥，會出現感染性休克、肝性腦病、上消化道出血及肝腎綜合征等多種并發癥，對患者的生命安全造成嚴重影響[6]。為此，早期診斷、準確評價與及時干預肝硬化合并敗血癥對預后具有重要意義。臨床發現[7]，PCT作為一種炎性細胞因子，與細菌感染具有密切聯系，在肝硬化合并敗血癥的發病過程中發揮重要作用。

PCT是近年來發現的一種與細菌感染密切相關的血清標志物，是由116個氨基酸組成、相對分子質量約為13000的糖蛋白，無激素活性，屬于非甾體類抗炎物質，在細菌感染早期，患者機體內PCT水平升高[8]。PCT是降鈣素的前體物質，正常狀況下由甲狀腺C細胞合成，在血清中的含量較低，其生理功能為調控細胞因子[9]。但當肝硬化患者機體受到細菌感染后，會刺激肝臟單核巨噬細胞、肺臟神經內分泌細胞以及腸道淋巴細胞產生大量PCT，發生機體炎癥反應，出現敗血癥[10]。本研究中，肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性率高于單純肝硬化患者，說明PCT因子的確參與了肝硬化合并敗血癥的發病過程，促使機體炎癥反應，加重病情。文獻指出[11]，與常規感染監測指標相比，PCT具有較高的靈敏度與特異度，可以作為判斷肝硬化合并敗血癥的指標之一，且水平與病情嚴重程度呈正相關性。本研究發現，PCT檢測陽性診斷血培養結果的靈敏度為90.0%，特異度為40.0%，準確性為81.18%，這佐證了上述分析。美羅培南是第Ⅱ類碳氫霉烯抗生素，對敗血癥病原菌具有高度的抗菌活性，尤其是對革蘭氏陰性桿菌中的腸桿菌及厭氧菌。同時該藥物還能被巨噬細胞吞噬，細胞內外濃度比重較高，具有較強的殺菌、抑制PCT分泌的作用[12]。本研究發現，肝硬化敗血癥患者的PCT水平在各時間點均高于單純肝硬化患者，且肝硬化敗血癥患者的PCT水平在入院后呈現出先升高后降低的趨勢，但單純肝硬化患者的PCT水平在入院后無明顯變化，這表明藥物治療肝硬化敗血癥的療效與PCT水平具有相關性，PCT能夠準確反應出患者病情及預后。

綜上所述，血清PCT水平變化能夠準確反應出肝硬化合并敗血癥的病情嚴重程度，有助于早期診斷、治療肝硬化敗血癥，并對臨床治療方案提供可靠的血清學證據，在治療過程中具有重要的臨床價值和意義。

[1]葉曉濤, 習慧明, 張旭,等. 降鈣素原及血培養陽性時間對嚴重敗血癥早期預后的價值. 中華醫院感染學雜志, 2013, 23:4075-4077.

[2]詹柱, 張大志, 胡鵬,等. 肝硬化患者并發敗血癥時血清降鈣素原水平的臨床研究. 中華肝臟病雜志, 2015, 23:428-432.

[3]張嵐, 崔恩博, 鮑春梅,等. 肝硬化患者發生敗血癥的病原菌種類及治療藥物選擇. 臨床肝膽病雜志, 2014, 29:858-862.

[4]王建國, 胡艷, 秦建偉,等. 肝硬化后膽囊炎, 急性膽囊炎 LC 術后腹腔引流管放置的價值分析. 中國現代普通外科進展, 2015, 18: 312-313.

[5]賀加星, 陰繼凱, 劉凡, 等. 肝硬化門靜脈高壓并發上消化道出血的相關危險因素分析. 中國普通外科雜志, 2015, 24: 127-130.

[6]郭艷. 血清降鈣素原對敗血癥早期診斷的臨床應用. 河南外科學雜志, 2014,13:102-103.

[7]林琳, 林楚鵬, 陳佩瑩. 血清前降鈣素在新生兒敗血癥診療中的應用價值. 中國中西醫結合兒科學, 2013,5:53-55.

[8]邵亞望, 張熊. 降鈣素原和L型細菌在新生兒敗血癥中的相關性分析. 浙江臨床醫學, 2013,15:1542-1543.

[9]呂婉嫻, 葉銘坤, 梁棟偉. 血清降鈣素原對敗血癥的臨床診斷價值. 貴陽醫學院學報, 2014,39:739-740.

[10]黃道政, 張佳佳, 王首紅,等. 降鈣素原在早期診斷高齡危重患者念珠菌敗血癥中的作用. 廣東醫學, 2013, 34:1061-1063.

[11]趙麗, 朱高層, 孫竹華. 血清降鈣素原在敗血癥診斷中的應用. 檢驗醫學與臨床, 2013,8:2126-2127.

[12]馮慧遠. 血清降鈣素原水平對ICU危重患者抗菌治療的指導價值探討. 現代儀器與醫療, 2015,13:53-54.

(本文編輯：易玲)

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2016-01-20)