益氣養陰活血通絡方對糖尿病腎病患者糖、脂代謝及血流變的影響*

河北醫科大學中西醫結合學院

白　璐　張江華　張晉升△　唐立偉△△　霍貝貝(石家莊 050017)

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理論與臨床論著

益氣養陰活血通絡方對糖尿病腎病患者糖、脂代謝及血流變的影響*

河北醫科大學中西醫結合學院

白璐張江華張晉升△唐立偉△△霍貝貝(石家莊 050017)

提要目的：基于中醫學“同病異治”理論，探討益氣養陰活血通絡方對糖尿病腎病患者不同分期證型間糖、脂代謝及血流變的影響。方法：120例糖尿病腎病患者隨機分為對照組及研究組各60例，對照組予厄貝沙坦片口服治療，研究組在此基礎上辨證加用中藥口服，治療3個月，比較兩組治療前后及兩組之間空腹血糖、血脂、血流變的變化。結果：與本組治療前比較，對照組甘油三酯、全血黏度高切變率(200/s)、血漿黏度水平明顯降低(P<0.05)；研究組空腹血糖、血脂、全血黏度及血漿黏度均明顯降低(P<0.05)，且效果優于對照組(P<0.05)。結論：益氣養陰活血通絡方可以明顯改善糖尿病腎病患者糖、脂代謝紊亂，改善血液的高黏高凝狀態，臨床療效確切。

益氣養陰活血通絡方；水腫；糖尿病腎病；血糖；血脂；血流變；厄貝沙坦片

糖尿病腎病(DN)即糖尿病腎小球硬化癥，是臨床上糖尿病(DM)患者最常見的慢性并發癥之一。據國際糖尿病聯盟預計，到2030 年全球糖尿病人數將增加到5.52 億，而糖尿病患者的腎損害發生率達35% 以上，在許多國家和地區DN已經成為終末期腎病(ESRD)的首要原因。[1]目前臨床上防治DN的主要措施是血糖控制及ACEI或ARB藥物的應用，但其應用仍受到很多限制，而中醫中藥以其多靶點的整體調節和以人為本的個性化治療方案，在臨床防治DN中顯示出很大的潛力。本研究基于中醫學“同病異治”理論，旨在探討益氣養陰活血通絡方對糖尿病腎病患者不同分期證型間糖脂代謝及血流變的影響來說明其治療價值，現報道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準：⑴西醫診斷標準，按照2007年美國糖尿病協會 (ADA) 的診斷標準，參照Mogenson 標準[2]分為5期，選擇II～V期DN患者為研究對象。⑵中醫辨證分型標準，[3]參照2011年中華中醫藥學會糖尿病分會制定的《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》分為6型，氣陰兩虛兼血瘀證、肝腎陰虛兼血瘀證、氣血兩虛兼血瘀證、氣血兩虛兼濕濁證、脾腎陽虛兼血瘀證、脾腎陽虛兼濕濁證。選取氣陰兩虛兼血瘀證、氣血兩虛兼血瘀證兩型研究。

1.1.2納入及排出標準：⑴納入標準，符合診斷標準，Mogenson分期標準屬于II～V期DN患者，年齡18～80歲之間，知情同意并簽署了知情同意書。⑵排除標準，排除合并高血壓性腎病等其他繼發性腎病及原發性腎小球疾病、急性感染、酮癥酸中毒、急性腎損傷、腫瘤、已應用ACEI或ARB類藥物、嚴重心腦血管疾病的患者及妊娠、哺乳期婦女等。

1.2研究資料選取2014年1月至2016年1月石家莊市中醫院腎病科住院及門診的120例糖尿病腎病患者作為研究對象。將120例患者隨機分為對照組60例，研究組60例。對照組男34例，女26例，年齡38～72 歲，平均(58.41±7.18)歲，糖尿病病程6～20年，平均(12.12±3.56)年，DN病程6～18年，平均(9.45±2.22)。研究組男31例，女29例，年齡41～75歲，平均(59.61±6.92)歲，糖尿病病程6～22年，平均(13.24±3.92)年，DN病程6～15年，平均(9.89±3.15)。兩組研究對象在年齡、性別、病程上差異無顯著性(P>0.05)，存在可比性。

1.3方法兩組患者均予飲食控制、低糖低鹽飲食、降糖治療及適度的體育鍛煉。⑴對照組予厄貝沙坦片(杭州賽諾菲制藥有限公司生產，150 mg/片，國藥準字J20080061，批號：4A293)1 片，每日2次。⑵研究組在對照組治療基礎上予益氣養陰活血通絡方為基礎方(主要由黃芪、黃精、生地黃、丹參、地龍、積雪草、大黃等藥物組成，由石家莊市中醫院中藥房提供)水煎服，根據中醫證型的不同加減藥物，每日1劑，每日2次。兩組患者均治療3個月，進行療效評價。

1.4檢測指標兩組患者于治療前及治療3個月分別檢測空腹血糖(FBG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血流變指標。

2　結果

2.1兩組治療前后FBG、血脂(TC、 TG、LDL-C)的比較兩組治療前FBG、血脂差異均無顯著性(P>0.05)；與本組治療前比較，對照組TG水平明顯降低(P<0.05)，研究組FBG、血脂水平均明顯降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，研究組FBG、血脂均明顯降低(P<0.05)，效果優于對照組。詳見表1。

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，△P<0.05

2.2兩組治療前后血流變的比較兩組治療前血流變全血黏度及血漿黏度差異無顯著性(P>0.05)；與本組治療前比較，對照組全血黏度高切變率(200/s)、血漿黏度水平明顯降低(P<0.05)，研究組全血黏度、血漿黏度均明顯降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，研究組全血黏度、血漿黏度均明顯降低(P<0.05)，效果優于對照組。詳見表2。

3　討論

隨著人們生活水平的提高和人口的老齡化，DN發病率在世界范圍內日益升高，這已成為全球性重大公共健康問題。DN是糖尿病最常見、最嚴重的慢性微血管并發癥之一，目前研究DN的發生貫穿多種細胞因子的參與及多條信號轉導通路的激活，但其具體機制仍未完全闡明，概括起來主要是血流動力學改變和代謝紊亂相互作用的結果，最終引起腎小球內白蛋白濾過增加和細胞外基質(ECM)積聚，導致腎小球硬化。DM患者普遍存在脂代謝紊亂、血液的高黏高凝狀態，血液流速減慢和微血栓的形成，而這些均是導致糠尿病患者慢性并發癥，特別是血管性病變的主要原因。[4-5]故本文就糖尿病腎病患者存在的脂代謝紊亂及血液流變改變進行探討，以期尋求改善兩者有效的治療策略。

分組例數時間全血黏度(mPa.s)低切變率(L·s)中切變率(30·s)高切變率(200·s)血漿黏度(mPa·s)對照組60治療前20.12±1.796.02±0.624.23±0.762.45±0.34治療后19.45±1.965.87±0.923.77±0.82*1.71±0.26*研究組60治療前19.89±2.646.16±1.124.27±0.422.33±0.41治療后17.22±1.57*△5.01±0.34*△3.32±0.36*△1.52±0.27*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，△P<0.05

DN的病機可概括為：稟賦不足、飲食勞倦、六淫七情、腎元虧虛等所傷，導致五臟虛弱，津虧液耗而引發諸癥，早期多為陰虛燥熱，中期為氣陰兩虛，晚期陰損及陽而發展為腎陽虧虛或陰陽兩虛，而血瘀證貫穿始終。現代藥理研究表明，黃芪可調節血壓、血脂、抗氧化、糾正糖脂代謝紊亂、保護缺血腎臟，故其可扶正抗邪；[6]黃精具有抗衰老、降血糖、降血脂、提高和改善記憶、抗腫瘤、調節免疫、抗病毒、抗炎等作用；[7]熟地黃具有補血滋陰、填精益髓之功效；丹參主要活性成分具有抗凝、降脂、改善血液流變學及血小板功能等作用，故其主要功效為活血化瘀、逐瘀生新；[8]地龍除了抗凝抗氧化作用外，尚能改善微循環，甚至抑制ECM增生，故其功效側重于通絡。[9]中醫學認為積雪草具有解毒消腫、清熱利濕、活血療瘡的功效，現代藥理研究發現積雪草提取物具有抑制成纖維細胞增殖，改善毛細血管通透性，調節微循環等作用。[10]有研究發現積雪草顆粒可能通過抑制腎臟氧化應激而對DN大鼠起到保護作用。[11]現代藥理研究證明大黃能抑制系膜細胞增生，從而延緩腎小球硬化，可以改善DN患者血液的高凝、高黏狀態，減少蛋白尿，延緩DN的發展。[12]實驗研究表明大黃酸可以明顯降低db/db小鼠的血糖水平，改善脂代謝紊亂，降低尿蛋白排泄量。[13]益氣養陰活血通絡方中黃芪益氣健脾為君藥，黃精、地黃健脾補虛、滋陰生津為臣藥，丹參活血化瘀、地龍通絡消癥共為佐藥，大黃、積雪草泄濁解毒除濕共為使藥。益氣養陰活血通絡方正是中醫學辨證論治與現代藥理研究相結合而組方的，既方證相應，又兼顧DN的病理表現，以提高臨床療效。

本研究探討了DN患者存在的糖脂代謝紊亂及血液的血流動力學改變，以中醫學“同病異治”理論為基礎，在DN患者不同分期及不同證型上予中藥辨證口服證實以益氣養陰活血通絡方為基礎方聯合厄貝沙坦治療DN可以明顯改善DN患者糖脂代謝紊亂，改善血液的高黏高凝狀態，效果優于單純應用厄貝沙坦治療，在臨床應用中安全有效。

[1]謝席勝,艾娜,王寶福,等. 糖尿病腎病流行病學研究進展[J].中國中西醫結合腎病雜 志,2013,14(10)：937-940

[2]劉志紅.糖尿病腎病[J]. 中華腎臟病雜志,2000,16(2)：126

[3]中華中醫藥學會糖尿病分會. 糖尿病腎臟疾病中醫診療標準[S]. 世界中西醫結合雜志,2011,6(6):548-552

[4]馮春儉. 益氣活血通絡法治療糖尿病腎病Ⅲ～Ⅳ期的臨床觀察[J]. 吉林醫學,2014,35(9)：1 813-1 814

[5]楊戒非.Ⅱ型糖尿病的血液流變學檢測[J]. 微循環學雜志, 2000,10(1):188-189

[6]黃海艷, 高建東. 黃芪藥理特性及在糖尿病腎病中運用研究概況[J]. 實用中醫內科雜志,2011,25(10)：80-82

[7]陳曄,孫曉生. 黃精的藥理研究進展. [J] 中藥新藥與臨床藥理,2010,21(3)：328-330

[8]馬丙祥, 董寵凱. 丹參的藥理作用研究新進展[J]. 中國藥房, 2014,25(7)：663-665

[9]戈娜, 李順民, 孫惠力,等. 地龍對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用的研究[J].上海中醫藥雜志, 2010, 44(6): 103-105[10]羅偉賢, 馬繼偉. 積雪草在糖尿病腎病中的應用[J].河南中醫, 2015,35(7)：1 702-1 704

[11]王宏天,馬繼偉,張翥. 積雪草顆粒對糖尿病腎病大鼠腎損傷的影響[J].中醫藥學報,2014,29(195)：1 125-1 126

[12]許成群,徐明松,王元. 大黃治療糖尿病腎病的研究概況[J].中醫藥導報,2011,17(4)：123-124

[13]賈忠輝,劉志紅,鄭敬民,等.大黃酸和辛伐他汀對db/db糖尿病小鼠脂代謝紊亂和腎臟保護作用的比較[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2006，15(3)：233-239

(2016-03-16收稿)

Effect of Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang on Blood Glucose, Lipid Metabolism and Blood Rheology of DN Patients

College of Integrated TCM-WM, Hebei Medical University

BAILuZHANGJiang-huaZHANGJin-shengTANGLi-weiHUOBei-bei(Shijiazhuang 050017)

Objective: to explore the effect of Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang on blood glucose, lipid metabolism and blood rheology of DN (diabetic nephropathy) patients of different types at different stages, on account of “Same Disease Different Treatments” theory in TCM. Methods: 120 DN patients were randomly divided into control group and study group. The former were treated with Irbesartan tablets and the latter with Chinese drugs taken orally in addition. Three months later, the changes of fasting blood glucose, fat and rheology were compared between the two groups before and after treatment respectively. Results: before and after treatment, triglyceride, high shear rate of whole blood viscosity (200/s) and plasma viscosity of control group decreased significantly (P<0.05); Of study group, the fasting blood glucose, blood fat, whole blood viscosity and plasma viscosity decreased significantly (P<0.05), which were superior to control group (P<0.05). Conclusion: Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang can improve the glucose and lipid disorders of DN patients, and improve the high viscosity of the blood coagulation state, with clinical curative effect.

Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang (Formula for supplementing qi to nourish yin, and promoting blood circulation to remove meridian obstruction); edema; DN (diabetic nephropathy); blood glucose; blood fat; blood rheology; Irbesartan tablets

張江華，女，醫學博士，副教授。

R285.6

A

1007-5615(2016)03-0009-03

*河北省科技廳重點研發計劃項目：No.152777162

△河北省遷安市中醫醫院(唐山 064400)

△△河北省遷安市人民醫院內分泌科(唐山 064400)