扶正減毒抗癌方防治非小細胞肺癌放射治療急性肺損傷的臨床研究*

四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

謝　利　刁本恕△　刁燦陽△　韓　林△　劉定義△　劉　洪△(成都 610000)

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扶正減毒抗癌方防治非小細胞肺癌放射治療急性肺損傷的臨床研究*

四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

謝利刁本恕△刁燦陽△韓林△劉定義△劉洪△(成都 610000)

提要目的：研究四川省名醫(yī)刁本恕創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方對非小細胞肺癌放射治療所致急性肺損傷的防治作用。方法：納入符合條件患者60例，隨機分為對照組(常規(guī)放療)及治療組(常規(guī)放療加中藥)，每組30人，均治療4周。結(jié)果：治療組30例對照組28例完成實驗。治療后1月兩組放射性肺炎發(fā)生率差異無顯著性，治療后3月治療組放射性肺炎發(fā)生率10.00%，低于對照組 32.14%(P<0.05)；治療后1月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、口干咽燥4項證候積分低于對照組，治療后3月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口干咽燥5項證候積分低于對照組(P<0.05)；治療后1月兩組體力指數(shù)積分無顯著差異，而治療后3月治療組體力指數(shù)積分高于對照組(P<0.05) ；1年生存率治療組33.3%，高于對照組10.71%(P<0.05)，2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。結(jié)論：扶正減毒抗癌方能減輕非小細胞肺癌放療所致急性肺損傷，緩解相關(guān)臨床癥狀，改善患者體力，提高1年生存率。

扶正減毒抗癌方；非小細胞肺癌；刁本?。环派渲委?；急性放射性肺損傷；放射性肺炎

非小細胞肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤。晚期肺癌患者中，放射治療仍然是主要治療手段之一，由于肺臟是放射敏感器官，容易發(fā)生放射性肺損傷，早期表現(xiàn)為急性放射性肺炎，后期導致肺纖維化，嚴重影響患者生活質(zhì)量。四川省名中醫(yī)刁本恕應用獨創(chuàng)的扶正減毒抗癌方防治該病，取得較滿意療效，并與常規(guī)放療者進行隨機對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　臨床資料

1.1入組標準符合衛(wèi)生部編寫的《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》(2011版)診斷標準；臨床分期為非小細胞肺癌TNM 國際分期(UICC，2009，第7版)Ⅲa期及以上；病理學檢查明確為非小細胞肺癌；年齡20～80歲；KPS體力評分大于60，預計生存期大于6個月；有可測量病灶；具備放療適應癥；簽署知情同意書。

1.2排除標準合并心、肝、腎等重要臟器損害；精神??；參加其它臨床試驗；未按規(guī)定用藥或資料不全。

1.3一般資料60例均為2012年1月至2013年12月符合入組標準的3家三級醫(yī)院腫瘤科住院病人，采用PEMS3.1統(tǒng)計軟件隨機分為2組，各30例。治療組男19例，女11例；年齡(54.1±5.1)歲；病程(11.0±5.5)月；腺癌16例，鱗癌14例。對照組男17例，女13例；年齡(53.8±4.5)歲；病程(10.5±3.2)月；腺癌18例，鱗癌12例。兩組在性別、年齡、病程、病理類型方面差異無顯著性(P>0.05)。

2　治療方法

2.1對照組行單純放療，照射野包括原發(fā)灶加同側(cè)肺門加縱膈。采用前后野對穿照射，腫瘤局部達到DT40 Gy后縮野，避開脊髓繼續(xù)照射到DT60～70 GY。每周治療5次，休息2天，4周共計20次。

2.2治療組放療方法同對照組，自放療之日起服用扶正減毒抗癌方，處方：紅參須30 g，麥冬、五味子各10 g，無花果、薏苡仁、白茅根各100 g，半夏曲15 g，陳皮3 g，竹茹12 g，浙貝母20 g，甘草3 g，丹參30 g，三七10 g， 鱉甲20 g等。由成都市第七人民醫(yī)院制劑科統(tǒng)一煎制，100 mL/袋，早晚各1袋，持續(xù)至放療結(jié)束。

3　療效標準

放射性肺炎診斷標準采用中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標準中“急性放射性肺炎診斷標準”(2002年版)；分級采用美國腫瘤放射治療協(xié)作組織標準(RTOG)。中醫(yī)癥狀標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002版)“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌指導原則”及“中藥新藥對腫瘤放化療減毒和/或增效作用的臨床研究指導原則”對肺癌的主要癥狀進行分級評分。體力指數(shù)采用國際通用的KPS評分。

4　數(shù)據(jù)統(tǒng)計

采用SPSS20.0軟件包。計數(shù)資料采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料比較采用t檢驗。

5　治療結(jié)果

治療組與對照組58例患者完成全部治療。

5.1兩組急性放射性肺炎發(fā)生情況比較治療后1月，治療組和對照組放射性肺炎發(fā)生率分別為6.67%和17.86%，經(jīng)卡方檢驗，兩組差異無顯著性；治療后3月，治療組發(fā)生率為10.00%，低于對照組32.14%(P<0.05)。進一步比較，根據(jù) RTOG標準將放射性肺炎分為0～5級，經(jīng)等級資料秩和檢驗，治療后1月，兩組差異無顯著性(P>0.05)，而治療后3月，兩組差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)果詳見表1、表2。

表1　治療后1月兩組放射性肺炎情況比較 　例(%)

表2　治療后3月兩組放射性肺炎發(fā)生情況比較 　例(%)

5.2兩組中醫(yī)證候改善情況比較觀察兩組患者中醫(yī)證候積分變化，采用t檢驗，治療組治療后1月咳嗽、咯痰、疲勞乏力、口干咽燥4項癥狀改善，與對照組比較P<0.05；治療后3月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口干咽燥5項癥狀改善，與對照組比較P<0.05。詳見表3。

臨床癥狀治療組(30例)治療后1月治療后3月治療組(28例)治療后1月 治療后3月咳嗽2.08±0.431.47±0.342.32±0.35*1.82±0.38#咯痰1.84±0.561.67±0.462.20±0.61*1.95±0.72#胸痛1.38±0.651.25±0.841.26±0.62 1.40±0.96 疲勞乏力1.22±0.491.10±0.621.52±0.56*1.55±0.65#痰中帶血0.72±0.520.79±0.480.68±0.61 0.86±0.49 胸悶氣短1.63±0.981.59±0.831.75±0.92 2.02±0.75#納差1.62±1.101.53±0.781.75±1.19 1.66±0.81 口干咽燥1.19±0.451.05±0.861.50±0.52*1.56±0.94#

注： 治療后1月組間比較，*P<0.05；治療后3月組間比較，#P<0.05

5.3兩組體力狀態(tài)比較治療前將兩組患者的KPS體力指數(shù)進行比較，差異無顯著性(P>0.05)；治療后1月組間比較差異無顯著性(P>0.05)；治療后3月治療組KPS積分高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)治療前治療后1月治療后3月治療組3070.12±8.8269.23±8.2069.94±9.23 對照組2871.53±6.4166.34±6.4264.41±8.92#

注： 治療后3月組間比較，#P<0.05

5.4兩組生存率比較治療后分別于1年及2年隨訪患者生存情況，治療組1年生存率為33.33%，高于對照組的10.71%(P=0.03)。2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。結(jié)果見表5。

表5　兩組治療后生存情況比較 　　　例(%)

注：兩組間比較，* P<0.05，△P>0.05

5.5治療副作用入選的兩組患者在治療后進行血常規(guī)、心電圖、肝功、腎功檢查未發(fā)現(xiàn)異常。

6　討論

放射治療是原發(fā)性支氣管肺癌常用的治療手段。肺是輻射中度敏感器官，放射治療可使腫瘤臨近的肺組織因受到的放射劑量超過其發(fā)生生物效應的域值而產(chǎn)生不同程度的肺損傷。美國放射治療協(xié)作組放射性損傷評價標準中將發(fā)生在放療開始后90天內(nèi)者稱為急性放射性損傷，發(fā)生在90天以后者稱為慢性放射性損傷。對急性放射性肺損傷的治療主要以激素為主，雖近期療效肯定但可致腫瘤患者免疫力降低，易引起患者肺部的感染甚至腫瘤的進展，從而影響腫瘤治療的療效。因此，探索安全有效的中醫(yī)防治方法非常必要。

肺癌是內(nèi)外多種致病因素長期反復作用的結(jié)果，四川省名中醫(yī)刁本恕主任認為，[1]其病機多為本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主，標實主要為氣機阻滯、痰濁阻肺、瘀血內(nèi)停、癌毒熾盛；放療以后，胸肺受到射線熱邪侵襲，氣陰受損而致虛熱上擾，癌毒雖減，但正氣更加虛損，病機更加復雜。導師針對上述病機變化，擬定了扶正減毒抗癌方防治肺癌晚期放射治療所致肺損傷。該方中紅參須大補肺氣、百合養(yǎng)陰固金為君藥，麥冬、五味子、無花果、薏苡仁養(yǎng)陰益肺為臣藥，竹茹、半夏曲、陳皮、浙貝母化痰寬胸，丹參、三七活血，鱉甲軟堅共為佐藥；甘草益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、調(diào)和諸藥，為佐藥和使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化痰軟堅、活血化瘀之功。研究發(fā)現(xiàn)，清熱解毒、養(yǎng)陰益氣、活血化瘀類中藥具有不同程度的預防和治療放射性肺損傷的作用。[2]進一步研究還發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥能夠降低放療患者血液中TGF-β的濃度，提示益氣活血中藥能較好地預防放射性肺損傷的發(fā)生，其防治放射性肺損傷的機制可能與抑制轉(zhuǎn)化生長因子的產(chǎn)生有關(guān)。[3]

國內(nèi)和國外文獻報道肺癌放療后放射性肺炎發(fā)生率約為15.5%～36.0%，[4-5]本研究顯示：肺癌患者常規(guī)放療1月及3月后急性放射性肺炎的發(fā)生率分別為17.9%和32.1%，與文獻報道基本相似，而中藥治療組發(fā)生率低于對照組，說明刁老的扶正減毒抗癌方配合放療有較好的防治急性肺損傷作用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥在放療減毒方面的優(yōu)勢。肺癌及急性肺損傷患者經(jīng)常出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)及全身癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療后患者的咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短等癥狀改善明顯，且KPS體力指數(shù)高于單純放射治療者，說明該治法能夠改善患者放療相關(guān)癥狀及體力狀態(tài)，從而改善患者生活質(zhì)量。進一步隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后治療組1年生存率高于對照組，2年生存率暫未發(fā)現(xiàn)差異有顯著性。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者放射治療后病因病機更趨復雜，刁老創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方能夠針對其復雜的病機進行協(xié)同治療，在防治患者急性放射性肺損傷、減輕相關(guān)癥狀、改善體力狀態(tài)，提高1年生存方面均優(yōu)于常規(guī)放療。兩組病人的肺纖維化發(fā)生情況有待進一步研究觀察。

[1]謝利，刁本恕.刁本恕內(nèi)外合治法對原發(fā)性支氣管肺癌放射治療減毒增效作用的應用經(jīng)驗[J].中醫(yī)外治雜志,2011,20(4):62-63

[2]李柳寧，陳海，劉偉勝.中醫(yī)藥對惡性腫瘤放療減毒作用的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2006, 14 (4) : 505-507

[3]邢彬，王炳勝，張海，等.益氣活血中藥對胸部放療患者血漿TGF-β的影響[J].中國中醫(yī)急癥2011,20(11):1 726-1 728

[4]鄧滌，周云峰，戈偉.肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2002, 29(12):866-868

[5]Monson JM，Stark P .Reilly JJ，et al .Clinical radiation pneumonitis and radiographic changers after thoracic radiation therapy for lung carcinoma[J].Cancer, 1998, 82(5):842

(2016-03-02收稿)

R273

A

1007-5615(2016)03-0025-03

*四川省中醫(yī)藥管理局資助項目：No.2010-37；刁本恕名醫(yī)工作室

△四川省成都市第七人民醫(yī)院