復方榴蓮皮軟膏對特應性皮炎患者皮膚屏障功能修復的臨床研究*

廣東省深圳市中醫院

楊玉峰　陳寶清　郭　櫻　劉少芬(深圳 518033)

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復方榴蓮皮軟膏對特應性皮炎患者皮膚屏障功能修復的臨床研究*

廣東省深圳市中醫院

楊玉峰陳寶清郭櫻劉少芬(深圳 518033)

提要目的：觀察復方榴蓮皮軟膏對特應性皮炎患者皮膚屏障功能修復的影響。方法：將120例符合要求的特應性皮炎患者隨機分為兩組，治療組予外用復方榴蓮皮軟膏，對照組予外用0.1%糠酸莫米松乳膏，并于治療第0周、第2周、第4周比較兩組SCORAD評分、VAS評分、角質層含水量、PH值、TEWL等指標。結果：治療4周后治療組患者SCORAD評分、VAS明顯下降，與對照組比較有明顯差異(P<0.05)；皮損處角質層含水量明顯高于對照組，PH值、TEWL值下降程度明顯優于對照組(P<0.05)。 結論：復方榴蓮皮軟膏治療特應性皮炎療效確切，可有效改善皮膚屏障功能，遠期療效好，且無不良反應。

特應性皮炎；復方榴蓮皮軟膏；皮膚屏障功能；糠酸莫米松乳膏；外治法

特應性皮炎是(AD) 又稱異位性皮炎、遺傳過敏性皮炎，是一種炎癥性疾病，慢性病程，常容易復發，具有明顯遺傳傾向，病程遷延難愈。[1]本病多見于兒童和青少年，臨床表現為皮膚干燥、瘙癢、潮紅、脫屑、皸裂等癥狀，發病率呈逐年上升趨勢。常給患者帶來沉重的心理負擔，也給患者家庭造成了困擾。現代醫學對于AD具體發病機制的認識仍不夠深入，治療手段較為局限，遠期療效不佳。近年來，皮膚屏障功能障礙作為特應性皮炎發病的重要發病因素，越來越受到人們的重視，我科運用復方榴蓮皮軟膏治療特應性皮炎，療效確切。2014年10月至2015年12月期間，我科對120例特應性皮炎患者進行臨床觀察，60例予外用復方榴蓮皮軟膏，60例給予外用0.1%糠酸莫米松乳膏對照。結果表明復方榴蓮皮軟膏可以明顯提高皮膚含水量，使皮膚屏障功能得到恢復，臨床癥狀明顯改善。現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料120例患者均為深圳市中醫院皮膚科門診患者，根據單盲、隨機法分為兩組。治療組(復方榴蓮皮組)60例患者最小年齡12歲，最大年齡49歲，平均年齡(20.53±7.80)歲；最短病程2年，最長病程28年，平均病程(10.83±5.53)年；其中男性37例，女性23例。對照組(糠酸莫米松組)60例最小年齡13歲，最大年齡48歲，平均年齡(22.83±7.61)歲；最短病程1年，最長病程27年，平均病程(12.17±6.74)年；其中男性31例，女性29例。比較兩組性別、年齡、病程等一般資料，差異無顯著性(P>0.05) ，具有可比性。

1.2診斷標準西醫診斷標準參考英國特應性皮炎協作組1994年制定發表的Williams診斷標準。[2]

1.3納入標準(1)符合西醫診斷標準及排除標準；(2)年齡限制在12～49歲；(3)至少1個月內未經任何治療。

1.4排除標準(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)在治療區域有除外特應性皮炎的其他皮膚病或色素沉著、疤痕等皮膚損害；(3)治療開始時皮損伴有感染；(4)對軟膏中任何成分有過敏現象者；(5)合并其他內科疾病者；(6)不愿配合治療者。

2　研究方法

將120例患者隨機分為兩組，每組60人。治療組：外搽復方榴蓮皮軟膏，每日2次，早晚各1次。對照組：外搽0.1%糠酸莫米松乳膏，每日2次，早晚各1次。兩組均連續用藥28天。

3　觀察指標

3.1主要觀察指標⑴ 分別觀察治療的第0、2、4周皮損嚴重程度(紅斑、水腫/浸潤/丘疹、鱗屑、苔蘚樣變均按無、輕、中、重分別為0、1、2、3分評分)、瘙癢程度(按無、輕、中、重評分)。皮損嚴重程度采用國際上通用的特應性皮炎評分指數SCORAD評分，瘙癢采用視覺模擬尺度評分法(VAS)。⑵在治療的0、2、4周測定皮膚角質層含水量、皮膚PH值測定、經表皮水分丟失量(TEWL)來評價皮膚屏障功能。測量儀器：角質層含水量和皮膚PH值測定采用皮膚油脂水分酸堿度測試儀進行測量，經表皮水分丟失量采用皮膚水分流失測試儀TM300進行測量。

3.2安全性觀察

3.2.1不良反應：治療過程中觀察患者使用藥物后皮膚是否出現皮損潮紅、瘙癢加重等癥狀，并囑患者用藥過程中如有不適隨時報告研究者。

3.2.2處理方法：如受試者出現不良反應，應立即記錄其時間、部位、癥狀和體征，并評估是否需進行處理，如遇特殊情況者不適宜繼續用藥，應終止治療。

3.3統計方法采用SPSS18.0 統計軟件，經方差齊性檢驗后，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗。顯著性水平α=0.05，以P<0.05為差異有顯著性。

4　結果

4.1SCORAD評分比較治療開始前兩組SCORAD評分差異無顯著性(P>0.05),具有可比性；治療后第2周，兩組差異仍無顯著性，但治療組下降趨勢優于對照組；治療后第4周，比較兩組SCORAD評分差異具有顯著性(P<0.05)，表明復方榴蓮皮軟膏遠期療效優于激素，詳見表1。

表1　SCORAD評分比較

4.2VAS評分比較治療開始前兩組VAS評分差異無顯著性(P>0.05),具有可比性；治療后第2周，兩組差異仍無顯著性，但治療組下降趨勢優于對照組；治療后第4周，比較兩組VAS評分差異具有顯著性(P<0.05)，表明長期使用復方榴蓮皮軟膏可有效改善瘙癢癥狀，提高患者生活質量，詳見表2。

表2　VAS評分比較

4.3皮損處角質層含水量的比較治療開始前兩組角質層含水量差異無顯著性(P>0.05),具有可比性；治療后第2周，兩組角質層含水量差異具有顯著性(P<0.05)；治療后第4周，治療組角質層含水量明顯優于對照組，二者差異有顯著性，表明外用復方榴蓮皮軟膏可明顯提高角質層含水量，這對于恢復皮膚屏障功能是非常重要的，詳見表3。

4.4皮損處PH值的比較從表4可以看出治療開始前兩組患者皮損處PH值差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療2周后，治療組與對照組PH值差異無顯著性；治療4周后，兩組PH值差異具有顯著性，復方榴蓮皮組PH值明顯下降，表明該組患者通過外用復方榴蓮皮軟膏可以降低皮損處PH值，使皮膚逐漸恢復到正常的弱酸狀態(PH=5.5)。詳見表4。

表3　角質層含水量的比較

表4　皮損處PH值的比較

4.5TEWL值比較治療開始前兩組患者皮損處TEWL值差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性；治療2周后比較二者TEWL值差異有顯著性(P<0.05)，治療組經表皮水分丟失量少于對照組；治療4周后治療組TEWL值下降程度明顯優于對照組，表明使用復方榴蓮皮軟膏療程越長，經表皮水分丟失量越少，從而有效改善皮膚干燥皸裂等癥狀，詳見表5。

表5　經表皮水分丟失量

4.6不良反應情況治療組患者用藥期間未出現任何不良反應，對照組有6例患者出現輕度藥物依賴現象，4例患者出現停藥后反跳現象。

5　結論

特應性皮炎是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病，主要與遺傳、免疫、皮膚屏障功能、感染、環境、精神應激等內外因素有關。本病多發于兒童期，常常反復發作、纏綿難愈，給患兒的身心帶來了不良影響，盡快尋找合理有效的治療方案顯得迫在眉睫。目前西醫治療主要以調節免疫、緩解癥狀、保濕潤膚、止癢為主，長期外用糖皮質激素、抗炎劑、止癢劑等藥物有諸多不良反應，并存在停藥后反跳現象，而本病往往伴隨患兒整個成長期，病程長達一二十年，大大限制了西藥的長期應用。

AD的發病機制較為復雜，目前還未完全明了，近年各項臨床研究顯示皮膚屏障功能異常是AD發生的重要環節,[3-4]因此恢復皮膚屏障功能成為干預AD發生發展的重要措施，而角質層含水量、PH值、經表皮水分丟失量值是構成皮膚屏障功能的重要因素。研究表明，[5-6]與健康兒童相比,AD患兒皮膚屏障功能異常的情況較為普遍，表現為角質層破壞，皮膚保濕能力下降，皮損部位調節酸堿緩沖的能力下降，以致于皮膚角質層含水量下降、PH值和TEWL值升高。蔄茂強[7]通過試驗得出結論，AD患者皮膚屏障功能的異常可導致表皮過度增生，并引起不同程度的皮膚炎癥，外用脂質混合物是維持皮膚屏障功能和含水量在最佳生理水平的最有效方法之一。

復方榴蓮皮軟膏由榴蓮皮、馬齒莧等藥組成，具有消炎止癢、保濕潤膚的作用，可有效改善AD患者局部皮膚干燥、瘙癢、灼熱等癥狀。榴蓮皮性甘熱, 因其形似蒼耳子、蒺藜，周身皆刺，可止癢，內皮富含脂質，入藥可滋潤養陰，潤燥止癢。榴蓮皮蘊含豐富的脂質和礦物質，具有豐富的營養價值，民間早有使用榴蓮殼煎湯外洗治療皮膚疾患的經驗。以榴蓮皮治療人體皮膚疾患，更有“以皮治皮”之深意。現代研究也越來越重視榴蓮及榴蓮殼的醫藥用途，吳敏芝等[8]通過對小鼠進行試驗研究，發現榴蓮殼提取物(DSE)對綠膿假單胞菌有一定的抑制作用，表明其有一定的抗炎作用。馬齒莧“清熱解毒、涼血止血”，廣泛用于熱瘡、癤腫等，是外治皮膚病的常用藥物，現代藥理表明，[9]馬齒莧中含有多種活性成分(如黃酮類、生物堿類)，具有消炎、抑制細菌、增強免疫力等作用。

通過研究表明，復方榴蓮皮軟膏可以有效改善特應性皮炎臨床癥狀，提高皮膚角質層含水量，減少經皮水分丟失量，恢復皮損處弱酸狀態，大大提高皮膚的保濕能力，逐漸恢復皮膚正常的屏障功能。復方榴蓮皮軟膏遠期療效明顯，并且無不良反應，可長期使用，值得臨床應用及推廣。

[1]趙辨.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2001.608-613

[2]William H,Robertson C,Stewart A,et al.Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczama in the international study of asthma and allergies in childhood[J].J Aergy Clin Immunol,1999,103:125-137

[3]Gupta J,Grube E,Ericksen MB et al.Intrinsically defective skin barrier function in h-ildren with atopic dermatitis(AD)correlates with disease severity[J].J Allergy Clin Immumol,2008,121(3):725-730

[4]Suqarman JL.The epidermal barrier in atopic dermatitis[J].Semin Cutan Med Surg, 2008,27(2):108-114

[5]劉秋慧,徐子剛,李麗,等.特應性皮炎患兒與健康兒童皮膚屏障功能的對比[J].中國皮膚性病學雜志，2012,26(2):109-111

[6]鄭躍,陳海燕,劉惠嫻,等.特應性皮炎皮損酸堿緩沖能力改變在修復皮膚屏障中的作用研究[J].中國美容醫學，2015,24(19):34-37

[7]蔄茂強.特應性皮炎患者皮膚的水通透屏障功能改變及其臨床意義[J].臨床皮膚科雜志，2007,36(10): 671-673

[8]吳敏芝,謝果,李泳賢,等.榴蓮殼提取物止咳、鎮痛及抗菌作用研究[J].南方醫科大學學報,2010, 30(4):793-797

[9]馮津津.馬齒莧的化學成分及藥理作用研究進展[J].云南中醫中藥雜志,2013,34(7):66-68

(2016-06-04收稿)

Clinical Study of Compound Durian Skin Ointment Repairing Skin Barrier in Patients with Atopic Dermatitis

Shenzhen TCM Hospital of Guangdong Province

YANGYu-fengCHENBao-qingGUOYingLIUShao-fen(Shenzhen 518033)

Objective: to observe the effect of Compound Durian Skin Ointment on repairing skin barrier in patients with atopic dermatitis. Methods:120 patients with atopic dermatitis were randomly divided into two groups: treatment group treated with Compound Durian Skin Ointment while control group with 0.1% Mometasone Furoate Cream. On the zeroth week, second week,and fourth week,SCORAD score, VAS score, the stratum corneum water content, pH value, TEWL and other indicators were compared.Results:4 weeks after treatment,SCORAD score and VAS score of treatment group decreased significantly, and there was significant difference compared to control group (P<0.05);the stratum corneum water content was higher than that of control group, PH value and TEWL decreased significantly with superior effect to control group (P<0.05). Conclusion: Compound Durian Skin Ointment can treat atopic dermatitis with curative effect, and can effectively improve skin barrier function with good long-term effect, and no adverse reaction.

atopic dermatitis;Compound Durian Skin Ointment;skin barrier function; Mometasone Furoate Cream; external therapy

R285.6

A

1007-5615(2016)03-0016-04

*廣東省中醫藥管理局資助項目：No.20141242