活血祛瘀藥在慢性腎衰竭失代償期治療中的作用研究*

石家莊腎病醫(yī)院腎五科

劉勇志　李田靜△　趙峰波(石家莊 050061)

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活血祛瘀藥在慢性腎衰竭失代償期治療中的作用研究*

石家莊腎病醫(yī)院腎五科

劉勇志李田靜△趙峰波(石家莊 050061)

提要目的：研究分析活血祛瘀中藥在慢性腎衰竭失代償期治療中的療效。方法：將納入研究的100例患者按入組順序單雙號隨機分為治療組和對照組各50例，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予活血化瘀中藥治療。治療6個月后觀察臨床療效及相關(guān)實驗室指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：兩組患者治療后療效比較，治療組總有效率88.0%，對照組總有效率74.0%，兩組總有效率比較，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；治療組與對照組各指標(biāo)比較差異均有顯著性(均P<0.05)，治療組明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：活血化瘀中藥在改善慢性腎衰竭失代償期臨床癥狀和腎功能方面有顯著療效。

慢性腎衰竭；失代償期；活血化瘀藥；水腫；腎風(fēng)；溺毒；虛勞；血瘀

慢性腎衰竭(CRF)是腎內(nèi)科常見疾病，近年來發(fā)病率有所上升，[1]流行病調(diào)查顯示我國發(fā)病率為2‰～3‰。CRF持續(xù)發(fā)展即進(jìn)入失代償期，如不能有效控制則會進(jìn)展至終末期腎病，預(yù)后不良。西醫(yī)治療本病主要以對癥支持治療為主，目前尚無有效的治療手段。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CRF失代償期多存在血瘀證候，由各種病機發(fā)展而成，故在此期應(yīng)用活血化瘀中藥治療具有較好的療效。筆者采用活血化瘀中藥結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療CRF失代償期50例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療50例對照觀察，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[2]中CRF診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)，血肌酐(Scr)178～442 μmol/L，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)20～50 mL/min，血紅蛋白(Hgb)<100 g/L。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；Hgb<60 g/L及少尿、無尿終末期患者；合并嚴(yán)重心功能衰竭、嚴(yán)重感染、惡性高血壓及精神病患者；各種原因致不能持續(xù)治療者。

1.2一般資料我院腎內(nèi)科CRF失代償期住院患者隨機選取100例，按入組順序隨機分為2組。治療組患者50例，男31例，女19例；年齡20～75歲，平均(43.8±8.7)歲；病程1～3年，平均(1.8±0.7)年。對照組患者50例，男29例，女21例；年齡19～73歲，平均(43.2±7.6)歲；病程1～3年，平均(1.9±0.5)年。2組比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組：予西醫(yī)常規(guī)治療。低鹽、低脂、低鉀、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；根據(jù)患者病情予降壓、補鈣、糾正酸中毒等處理，其中降壓藥物選擇以鈣通道阻滯劑為主，如苯磺酸氨氯地平片(國藥準(zhǔn)字H10950224，輝瑞制藥有限公司)，5 mg口服，每日2次；或硝苯地平控釋片(國藥準(zhǔn)字J20130115，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，60 mg口服，每日1次。補鈣藥物選擇骨化三醇膠丸[國藥準(zhǔn)字J20100056，Roche Pharma(Schweiz)Ltd.]，0.25 μg口服，每日1次；碳酸鈣D3咀嚼片(國藥準(zhǔn)字H20000670，通用電氣藥業(yè)(上海)有限公司)1片口服，每日2次。

1.3.2治療組：治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予活血祛瘀中藥治療。基本方藥物組成：酒大黃15 g，丹參30 g，川芎15 g，三七粉5 g，當(dāng)歸15 g，生黃芪30 g，紅花10 g。隨癥加減：氣虛明顯者加黨參20 g，炒白術(shù)15 g；痰濁明顯者加薏苡仁30 g，茯苓20 g；肝郁明顯者加郁金10 g，菊花15 g，枳殼10 g；郁熱明顯者加地骨皮15 g，銀柴胡10 g，每日1劑。灌腸中藥在基本方及隨癥加減的基礎(chǔ)上去黃芪，加蒲公英、雞血藤、大黃炭各30 g，血余炭20 g，煅牡蠣30 g。使用方法主要有兩種：外敷和保留灌腸。保留灌腸每日1次，煎湯取汁200 mL，肛管進(jìn)入深度不少于20 cm，保留時間1～2 h左右。外敷中藥濃煎取汁75 mL，使用時將藥液傾倒于紗布墊上(大小約10×20 cm左右，厚度1～1.5 cm)，加熱至適當(dāng)溫度，置于背部兩側(cè)腎腧穴部位，每次30 min，每日2次。

1.3.3療程及其他：2組均連續(xù)用藥6個月后統(tǒng)計療效。治療過程中每月復(fù)查，追蹤各指標(biāo)變化，血壓、電解質(zhì)異常者及時對癥處理。

1.4觀察指標(biāo)比較對照組、治療組治療前后Scr、BUN、Ccr、Hgb變化情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，Ccr增加≥20%，Scr降低≥20%；有效：臨床癥狀積分減少≥30%，Ccr增加≥10%，Scr降低≥10%；穩(wěn)定：臨床癥狀有所改善，積分減少<30%，Ccr無降低，或增加<10%，Scr無增加，或降低<10%；無效：癥狀無改善或加重，Ccr降低，Scr升高。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較對照組50例中有效37例，總有效率74.0%，治療組50例中有效44例，總有效率88.0%。2組總有效率比較，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較　例(%)

2.2兩組治療前后實驗室指標(biāo)變化比較治療組BUN、Scr均較本組治療前明顯降低(P<0.05)，Ccr、Hgb均較治療前升高(P<0.05),與對照組治療后比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

項目治療組(n=50)治療前 治療后 對照組(n=50)治療前 治療后 BUN(mmol/L)15.13±3.0510.72±2.01*△15.87±3.3113.86±2.22*Ccr(mL/min)27.82±6.1331.53±6.57*△28.32±5.2628.75±5.51Scr(μmol/L)381.58±33.23307.38±23.16*△392.52±47.87378.86±29.68Hgb(g/L)85.13±5.54105.38±10.31*△85.67±6.1098.32±8.39*

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△<0.05

3　討論

目前，CRF的發(fā)病機制尚不清楚，病因復(fù)雜，主要學(xué)說有腎小球高濾過學(xué)說、矯枉失衡學(xué)說、腎小管高代謝學(xué)說、蛋白尿?qū)W說、脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說等，[3]其中涉及肌體多系統(tǒng)功能紊亂和失衡，如酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、代謝產(chǎn)物排出障礙及內(nèi)分泌紊亂等。[4]因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要是對癥及營養(yǎng)治療，[5]如營養(yǎng)物質(zhì)攝入的調(diào)控，阿魏酸鈉、前列腺素E1等對腎臟的保護(hù)，控制血壓避免對腎臟的進(jìn)一步損傷等。以上治療措施雖然可以延緩患者病情進(jìn)展，但由于沒有針對病因的治療，所以并不能從根本上扭轉(zhuǎn)病程發(fā)展。[6]本研究中所選病例已處于失代償階段，殘存的腎單位已不能代替原有腎臟功能，雖然在臨床對癥治療措施下可以保持一定的狀態(tài)維持運轉(zhuǎn)，過度代償，但隨著殘存腎組織在高負(fù)荷運轉(zhuǎn)下，不可避免力竭死亡，導(dǎo)致尿毒癥發(fā)生。[7]因此，在此階段保護(hù)殘存腎單位，清除促進(jìn)CRF進(jìn)展惡化的不利因素，[8]對延緩病情進(jìn)展，減少死亡的發(fā)生具有重要意義。而西醫(yī)學(xué)尚無有效的治療方法。

CRF失代償期臨床表現(xiàn)多樣，在中醫(yī)學(xué)沒有明確的病名，但可歸屬中醫(yī)學(xué)水腫、腎風(fēng)、溺毒、虛勞等范疇，[9]病因多為外邪侵襲、素體正虛及生活不節(jié)，[10]為本虛標(biāo)實之證，隨著病情發(fā)展，進(jìn)入失代償期，“久病及血”，氣虛、痰濁、濕熱等因素導(dǎo)致血瘀，血痰互結(jié)，進(jìn)一步削弱氣血生成、濕熱清化，或因瘀生濕成痰，如此反復(fù)，形成惡性循環(huán)，[11]病勢日重，后又痰濁蘊毒，如“溺毒入血”則成尿毒癥期。可見血瘀為CRF失代償期的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。[12]本研究所用酒大黃、丹參、川芎、三七粉、當(dāng)歸、紅花、生黃芪等活血化瘀藥物，酒大黃、丹參味苦性寒，有活血、祛瘀通脈作用，大黃酒制更能增加其活血祛瘀作用；三七性味甘溫，有活血止血，散瘀止痛功能；川芎性溫，特點是走而不守，有行氣活血的作用；當(dāng)歸、黃芪性溫味甘，具有補氣、養(yǎng)血、活血之效，取其氣行則血行之功；紅花味辛、性溫，有活血散瘀止痛的作用。上述諸藥合用，甘溫與苦寒藥物并用，既防止苦寒太過損傷脾胃，又能防止溫補太過耗氣傷血；當(dāng)歸、黃芪、川芎三味藥合用，在當(dāng)歸、黃芪補氣、活血、補血的同時，又借川芎走而不守的作用加強行氣活血之功效；丹參、酒大黃、紅花活血通脈，散瘀；三七散瘀止血，在活血祛瘀的同時又能防止活血藥物引起的出血。以上藥物組方，溫補和寒涼并用，補血和行血并用，活血和止血并用，共同起到補氣活血、行氣散結(jié)、活血逐瘀的作用。

最近研究也發(fā)現(xiàn)，活血化瘀能夠改善血流變、調(diào)節(jié)血液黏稠度及凝血功能異常，[13]對腎功能保護(hù)具有積極作用：(1)血流動力學(xué)異常會導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步衰竭，因此改善血流有助于緩解腎衰竭；[14](2)CRF時凝血機制紊亂，既可因凝血機制障礙而有出血傾向，又可出現(xiàn)明顯高凝狀態(tài)，活血化瘀中藥有助于雙向調(diào)節(jié)凝血功能，[15]使之恢復(fù)正常。在本研究中重用活血化瘀中藥，如酒大黃、丹參、川芎、三七粉、當(dāng)歸，作用于該癥病機關(guān)鍵環(huán)節(jié)，阻斷與氣虛、痰濁、濕熱的惡性循環(huán)，加生黃芪、當(dāng)歸補氣以助活血、行血、祛瘀。隨證加減以求全面兼顧，這就是針對上文所提到的“清除促進(jìn)CRF進(jìn)展惡化的不利因素”。在使用方法上，采用外用和中藥保留灌腸的方式。活血祛瘀中藥外用是使藥物通過皮膚吸收和滲透進(jìn)入體內(nèi)，隨血液循環(huán)到達(dá)病所起到治療作用；也可以通過刺激某些特定的腎區(qū)皮膚和穴位來調(diào)節(jié)肌體的神經(jīng)、體液、組織、器官的功能而起到防病治病的功效；既能保證藥物的充分吸收和滲透，使藥物直達(dá)病所，又能利用皮膚、經(jīng)絡(luò)、腧穴等多靶點用藥。中藥灌腸是利用腸黏膜的吸收和藥物活血祛瘀及吸附作用起到治療作用。采用中藥外用和灌腸，且能避免因長期大量口服中藥帶來的胃腸道不適等副作用，有利于患者長期用藥及減少患者痛苦。

本研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用活血化瘀中藥治療CRF失代償期臨床療效確切，總有效率優(yōu)于對照組，實驗室指標(biāo)BUN、Ccr、Scr改善亦優(yōu)于對照組，比較差異均有顯著性(P<0.05)，而Hgb的升高顯示瘀血去新血生的效果，對延緩CRF進(jìn)展有重要意義。

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(2015-12-26收稿)

R256.51

A

1007-5615(2016)03-0034-03

*河北省中醫(yī)藥管理局資助項目：No.2014233

△中國傳媒大學(xué)校醫(yī)院(北京 100024)