替莫唑胺用于惡性神經膠質瘤術后化學治療35例及安全性評價

梁　鴻，任明亮，王旭輝，徐倫山

(中國人民解放軍第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所神經外科，重慶400042)

替莫唑胺用于惡性神經膠質瘤術后化學治療35例及安全性評價

梁鴻，任明亮，王旭輝，徐倫山

(中國人民解放軍第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所神經外科，重慶400042)

目的觀察替莫唑胺用于人惡性神經膠質瘤術后輔助化學治療的療效及安全性評估。方法選取2013年1月至2016年1月確診為人惡性神經膠質瘤的患者35例，采用替莫唑胺進行化學治療(簡稱化療)并進行隨訪，記錄比較臨床療效、治療期間患者生存質量評分、不良反應發生情況。結果35例患者治療結束后的客觀有效率(ORR)和疾病控制率（DCR）分別為57.15%和80.01%;治療前生存質量評分為(30.67±8.03)分，顯著低于治療后的(83.46±11.7)分;不良反應有厭食、便秘等消化道癥狀13例（37.14%），白細胞減少4例（11.43%），假性進展1例（2.86%）。結論替莫唑胺治療惡性神經膠質瘤具有較好臨床療效，且不良反應少，患者生活質量可明顯提高，是較為理想的惡性神經膠質瘤術后輔助化療藥物。

替莫唑胺;惡性神經膠質瘤;療效;安全性

神經膠質瘤在顱腫瘤中最多見，腫瘤體積逐漸增大，形成顱內占位病變，使組織水腫加重，當超過代償限度時即產生顱內壓增高的一系列體征;當顱內壓等于動脈壓時，腦血流停止，血壓下降，患者死亡［1］。目前，神經膠質瘤仍以手術治療為主，但腫瘤往往呈浸潤性生長，與腦組織無明顯邊界，除早期腫瘤小且位于適當位置外，一般主張綜合治療，即術后輔助以放射治療、化學治療（簡稱化療）。替莫唑胺(TMZ)是一種新型的二代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后會迅速吸收，生物利用度高，近100%，且具有廣譜抗腫瘤活性;可不經過肝臟代謝，廣泛分布于全身，可透過血腦屏障，順利進入腦脊液，在中樞神經系統達到有效的藥物濃度［2］。基于此，筆者將替莫唑胺用于惡性神經膠質瘤患者術后的輔助化療，觀察其療效和不良反應發生情況，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2016年1月確診為人惡性神經膠質瘤的患者35例，均經開顱術后病理證實為惡性神經膠質瘤。其中，患者男25例，女10例;年齡15～80歲，中位年齡47.5歲;腫瘤病理分型為膠質母細胞瘤20例，間變型星形細胞瘤9例，間變性少突膠質細胞瘤4例，間變型管膜瘤1例，髓母細胞瘤1例;腫瘤部位為大腦半球淺表22例，島葉8例，丘腦3例，腦干2例。所有患者一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者空腹口服替莫唑胺膠囊(商品名蒂清，江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20040637，規格為每粒50 mg)150～200 mg/(m2·d)，連續5 d，28 d為1個療程，治療5個療程。對患者治療前、治療結束時、治療結束后3個月時行增強CT或MRI檢查，以觀察患者客觀有效率(ORR)和疾病控制率（DCR）、治療期間患者生存質量評分、不良反應發生情況等為指標。

1.3觀察指標及療效判定標準

完全緩解:腫瘤體積縮減完全消失且維持4周以上;部分緩解:腫瘤最大徑及最大垂直徑相乘，體積減少50%以上且無新病灶出現，維持4周以上;穩定:病灶兩徑相乘，出現新病灶或體積增大25%以上或減小50%以下;進展:出現新病灶或腫瘤兩徑相乘，體積增大25%以上。以完全緩解+部分緩解為客觀有效，以完全緩解+部分緩解+穩定為疾病控制。化療前、化療結束后3個月復查CT或MRI以評估療效。治療期間采用生存質量評分表對患者生存質量進行評價。

1.4統計學處理

采用Ridit分析對患者療效進行分析，采用卡方檢驗對ORR和DCR進行分析，生存期采用秩和檢驗進行分析。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

治療結束時，35例患者中，完全緩解12例，部分緩解8例，穩定8例，進展7例，ORR和DCR分別為57.15%和80.01%，見表1和圖1。

表135　例患者臨床療效結果［例(%)，n=35］

圖1　典型患者頭顱MRI檢查結果比較

2.2生存質量評分

35例患者治療前生存質量評分為(30.67±8.03)分，治療后為(83.46±11.7)分，兩者比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3不良反應發生情況

35例患者中，在化療期間有13例出現厭食、便秘等消化道癥狀（37.14%），4例白細胞減少（11.43%），1例假性進展（2.86%）。發生不良反應的患者均為膠質母細胞瘤患者，期間患者出現頭痛等顱內壓增高的表現，在給予間斷脫水、激素等對癥治療以后癥狀減弱。

3　討論

惡性神經膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發性腫瘤，患者死亡率高，且大多數腫瘤在初次診斷時就已發生廣泛浸潤。目前，手術切除仍是治療的首選方式，在全切腫瘤術后輔助放射治療(簡稱放療)和化療能改善患者癥狀并延長生存期［3］。Stupp等［4］的研究表明，鞏固化療方案在替莫唑胺同期放化療后治療新診斷膠質母細胞瘤(GBM)的2年生存率高達31%，明顯高于其他治療方案的8%～12%，也提及了替莫唑胺治療GBM的相對較為安全，患者耐受性也較好。

替莫唑胺屬于新型烷化劑，抗瘤譜廣，不良反應輕微，能透過血腦屏障，可口服，是一種較為理想的、使用方便的中樞神經系統惡性腫瘤化療藥物，也是化療藥物出現的20多年來，唯一被隨機、多中心臨床Ⅲ期研究證實的化療加放療較單獨放療可延長GBM患者總生存期的藥物［5］。本研究結果顯示，治療結束時，35例患者的客觀有效率和疾病控制率分別為57.15%和80.01%，與相關報道一致［6-9］;患者治療前生存質量評分為(30.67±8.03)分，治療結束后生存質量評分為(83.46± 11.7)分，兩者比較差異有統計學意義(P＜0.05)。在化療期間，有13例患者出現厭食、便秘等消化道癥狀（37.14%），4例白細胞減少（11.43%），1例假性進展（2.86%），還有膠質母細胞瘤患者在治療期間出現頭痛等顱內壓增高的表現，在給予間斷脫水、激素等對癥治療以后癥狀減弱［10-15］。

綜上所述，替莫唑胺用于人惡性神經膠質瘤術后輔助化學治療，能有效控制腫瘤的生長，可以顯著提高患者的生活質量，且不良反應較輕微，值得臨床推廣，但替莫唑胺能有效抑制神經膠質瘤的分子水平檢測尚需進一步研究。

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Temozolomide Used for Chemotherapy after Malignant Glioma Operation in 35 Cases and Its Safety Evaluation

Liang Hong，Ren Mingliang，Wang Xuhui，Xu Lunshan
（Department of Neurosurgery，Teaching and Research Section of Surgery，Daping Hospital and Research Institute of Surgery，Third Military Medical University，Chongqing，China400042）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of temozolomide（TMZ）used for chemotherapy in the treatment of human malignant gliomas.Methods35 cases of postoperative pathologically confirmed malignant glioma patients from January 2013 to January 2016 were seleceted and given chemotherapy with TMZ.All cases were followed up to compare the clinical efficacy，quality of life scores during treatment，and the occurrence of adverse reactions.ResultsAt the end of the full course of TMZ treatment，the overall response rate of the 35 cases was 57.15%and disease control rate was 80.01%.Pre-treatment quality of life score was（30.67± 8.03）points，which was significantly lower than that（83.46±11.7）points after treatment；adverse reactions included 13 cases of anorexia，constipation and other gastrointestinal symptoms（37.14%），4 cases of leukopenia（11.43%），and 1 case of pseudo-progress（2.86%）.ConclusionTreatment of malignant gliomas with TMZ has better clinical efficacy and less adverse reactions.It is well tolerated and is an ideal drug for postoperative adjuvant chemotherapy for malignant glioma

temozolomide；malignant gliomas；efficacy；safety

R969.4;R979.1

A

1006-4931（2016）13-0046-03

梁鴻(1982-)，男，碩士研究生，主治醫師，研究方向為神經膠質瘤的治療，(電子信箱) 15909399027@163.com;徐倫山(1972-)，男，博士研究生，主任醫師，本文通訊作者，研究方向為神經膠質瘤及功能性神經外科，(電子信箱)xulunshan@sina.com。

2016-03-22）