25-羥維生素D、甲狀旁腺激素與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究＊

韓改玲

(河北省秦皇島市第一醫院，河北秦皇島066000)

25-羥維生素D、甲狀旁腺激素與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究＊

韓改玲

(河北省秦皇島市第一醫院，河北秦皇島066000)

目的探討25-羥維生素D［25（OH）D］、甲狀旁腺激素(PTH)與2型糖尿病視網膜病變(DR)的關系并作相關性分析，為DR的預防和臨床治療提供一定參考。方法選擇醫院收治的2型糖尿病患者200例，按眼底造影分期分為無糖尿病視網膜病變（NDR）組、背景型視網膜病變（NPDR）組、早期增殖期視網膜病變（EPDR）組及增殖期視網膜病變（PDR）組，各50例，并以非糖尿病受檢人員50例為對照組。檢測所有受試者清晨空腹的25（OH）D、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清總鈣以及PTH水平，并作25(OH)D水平和各生化指標的直線相關分析。結果4組2型糖尿病患者的HbA1C，LDH，FBG水平均顯著高于對照組(P＜0.05);4組2型糖尿病患者的HDH水平均顯著低于對照組(P＜0.05);對照組患者的血清總鈣水平和25（OH）D水平與NDR組無顯著性差異(P＞0.05)，但顯著低于伴視網膜病變的2型糖尿病患者，差異均具有統計學差異(P＜0.05);5組受試者的PTH無顯著性差異(P＞0.05);HbA1C，FBG，25（OH）D呈負相關（P＜0.05）;血清總鈣與25（OH）D呈正相關(P＜0.05);HDL，LDL，PTH，25（OH）D水平無相關性(P＞0.05)。結論2型糖尿病視網膜病變的嚴重程度與25（OH）D緊密相關，PTH與25（OH）D無顯著相關性，25（OH）D可一定程度上預測糖尿病視網膜病變的嚴重程度。

25-羥維生素D;甲狀旁腺激素;糖尿病視網膜病變;相關性

糖尿病視網膜病變是糖尿病的嚴重并發癥之一。關于影響2型糖尿病視網膜病變的發生發展的危險因素研究較多，大多研究認為，高血糖、高血壓、肥胖、吸煙、糖尿病病程及年齡增加可促進糖尿病視網膜病變的進展［1］，但而關于維生素D與糖尿病視網膜病變的相關性研究甚少。維生素D能抑制血管內皮細胞增生，下調胰島素樣生長因子1基因途徑和腎素-血管緊張素系統的表達刺激轉化生長因子β1等，均參與糖尿病視網膜病變的發生［2］。維生素D參與維持骨骼發育，長期維生素D的缺乏可引起甲狀旁腺激素(PTH)的上調，甚至引起代償性甲狀腺功能亢進，導致骨質疏松［3］。為此，筆者探討了維生素D、PTH與2型糖尿病視網膜病變的相關性，并試圖明確2型糖尿病視網膜病變患者維生素D下降的影響因素。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準:診斷符合1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準。口服糖耐量試驗顯示空腹血糖(FBG)高于7.1 mmol/L，餐后2 h血糖高于11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）超過6.5%。

排除標準:1型糖尿病;肝、腎功能不全，甲狀旁腺功能異常，骨質疏松，庫欣綜合征等疾病;小于25歲;長期口服或注射維生素D制劑，大于半年;應用影響維生素D代謝的藥物，如利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥類;家族性視神經炎或遺傳性精神病;合并有酮癥酸中毒或非酮癥高血糖高滲中毒，嚴重心血管疾病等。

病例選擇:選擇2013年10月至2014年5月我院住院的200例2型糖尿病患者。按眼底造影分期分為無糖尿病視網膜病變（NDR）組、背景型視網膜病變（NPDR）組、早期增殖期視網膜病變（EPDR）組及增殖期視網膜病變（PDR）組，各50例，選取年齡、性別與上述4組患者無統計學差異的非糖尿病受檢人員50例作為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。各組患者年齡、性別比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表15　組受試者一般資料比較(n=50)

1.2方法

標本收集:所有受試者于清晨空腹抽取靜脈血，檢測受試者的25-羥維生素D［25（OH）D］、糖化血紅蛋白(HbA1C)、FBG、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清總鈣、PTH。糖尿病患者請眼科會診檢查眼底，必要時行眼底造影檢查，明確糖尿病視網膜病變程度。

主要儀器和試劑盒:25（OH）D采用酶聯免疫法由艾狄斯公司提供的25（OH）D檢測試劑盒(批內變異系數＜5.3%，批間變異系數＜4.6%)進行檢測，操作方法由實驗人員嚴格按說明書進行操作。HbA1C、血清總鈣、FBG、總膽固醇及PTH由生化檢驗科專人統一檢測。

1.3統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差(X±s)表示，相關性分析采用單因素分析以及多因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1相關指標

4組2型糖尿病患者的HbA1C水平均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);對照組的HDL水平顯著高于其他4組2型糖尿病患者，且對照組的LDL水平顯著低于其他4組2型糖尿病，差異均具有統計學差異(P＜0.05);對照組的血清總鈣水平和25（OH）D水平與NDR組無顯著性差異(P＞0.05)，但顯著低于伴視網膜病變的2型糖尿病患者，差異均具有統計學差異(P＜0.05);對照組的FBG水平顯著低于其他4組2型糖尿病患者，差異具有統計學差異(P＜0.05);5組受試者的PTH無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

表25　組受試者相關指標比較(X±s，n=50)

2.225（OH）D水平和各生化指標的直線相關分析

HbA1C，FBG，25（OH）D呈負相關（P＜0.05），血清總鈣和25（OH）D呈正相關（P＜0.05）。HDL，LDL，PTH與25（OH）D水平無相關性。見表3。

表325　（OH）D水平和各生化指標的直線相關分析

3　討論

國內對維生素D受體基因多態性與糖尿病視網膜病變相關性研究較多，但關于血漿維生素D與視網膜病變方面的研究較少。雷遠［4］應用聚合酶鏈-限制性片段長度多態性檢測方法，比較了110例單純2型糖尿患者、116例健康人及94例2型糖尿病視網膜病變患者，檢測維生素D基因FokI位點、BsmI位點、ApaI位點的多態性。結果發現僅維生素D受體基因FokI位點的基因多態性與安徽地區漢族2型糖尿病伴視網膜病變的相關性。文獻［5-6］指出，2型糖尿病視網膜病變患者血清25（OH）D3水平明顯降低，且與疾病的嚴重程度存在關聯，對2型糖尿病視網膜病變的發生和發展有一定影響。

國外關于維生素D與1型糖尿病及其并發癥的研究較多。Aksoy等［7］在2型糖尿病視網膜病變患者中研究發現25（OH）D顯著低于非糖尿患者，25（OH）D與2型糖尿病視網膜病變程度具有相關性。Alcubierre等［8］在對25（OH）D與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究中發現:25（OH）D與2型糖尿病視網膜病變的嚴重程度相關，即25（OH）D水平越低2型糖尿病視網膜患者病變越嚴重，但尚未有研究明確提出影響維生素D下降的相關因素。維生素D缺乏是2型糖尿病周圍神經病變的獨立危險因素，進一步的研究認為，補充維生素D可以預防或延緩糖尿病周圍神經病變的發生，但與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究甚少。此外，在對糖尿病骨質疏松患者的研究中發現，25（OH）D水平的變化與PTH水平呈負相關，即25（OH）D水平下降PTH分泌上升，這可能與維生素D參與維持骨骼發育有關。

本研究結果顯示，4組2型糖尿病患者的HbA1C，LDH，FBG水平均顯著高于對照組患者;而HDH水平則顯著低于對照組患者;對照組的血清總鈣水平和25（OH）D水平與NDR組無顯著性差異，但顯著低于伴視網膜病變的2型糖尿病患者(P＜0.05)。5組受試者的PTH無顯著性差異，但HbA1C，FBG和25（OH）D呈負相關;血清總鈣與25（OH）D呈正相關，HDL，LDL，PTH與25（OH）D水平無相關性。結果表明，伴視網膜病變的2型糖尿病患者不僅25（OH）D和血清總鈣水平出現下降，且其水平的變化與DR患者的疾病嚴重程度成負相關，但伴視網膜病變的2型糖尿病與PTH水平無相關性，這可能與鈣離子其他調節方式有關，提示2型糖尿病視網膜病變的嚴重程度與維生素D緊密相關，且25（OH）D缺乏在糖尿病視網膜病變的發病及進展中起重要作用，與王曉麗［1］、吳萍等［3］、馮煥煥等［6］研究結果一致。

綜上所述，在以后的臨床工作中檢測25（OH）D可一定程度上預測糖尿病視網膜病變的嚴重程度，DR患者補充維生素D有望預防和延緩糖尿病視網膜病變的發生發展。

［1］王曉麗.25-羥維生素D與糖尿病視網膜病變的關系［D］.濟南:濟南大學，2014.

［2］王琪，盧艷慧，李春霖.維生素D與2型糖尿病的相關性研究進展［J］.實用醫院臨床雜志，2014，11(1)：32-35.

［3］吳萍，殷峻，劉芳，等.低25羥維生素D水平與糖尿病視網膜病變的相關性分析［J］.中國糖尿病雜志，2014，22(3)：220-223.

［4］雷遠.維生素D受體基因多態性與2型糖尿病視網膜病變的相關性研究［D］.合肥:安徽醫科大學，2012.

［5］楊萍，孫書明.血清25羥維生素D3水平與2型糖尿病視網膜病變的關系研究［J］.眼科新進展，2014，34(6)：583-585.

［6］馮煥煥，艾明，江雙紅，等.糖尿病視網膜病患者外周血25羥基維生素D的測定及臨床意義［J］.醫學研究雜志，2012，41(7)：116-118.

［7］Aksoy H，Ak?ay F，Kurtul N，et al.Serum 1，25 dihydroxy vitamin D（1，25（OH）2D3），25 hydroxy vitamin D（25（OH）D）and parathormone levels in diabetic retinopathy［J］.Clin Biochem，2000，33（1）：47-51.

［8］Alcubierre N，Valls J，Rubinat E，et al.Vitamin D deficiency is associated with the presence and severity of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus［J］.J Diabetes Res，2015（2015）：374 178-374 185.

Correlation Study of 25-Hydroxy Vitamin D，Parathyroid Hormone and Type 2 Diabetes Mellitus Retinopathy

Han Gailing
（Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000）

ObjectiveTo explore the relationship of 25-hydroxy vitamin D，parathyroid hormone and type 2 diabetic retinopathy（DR），and to conduct the correlation analysis to provide reference for the DR prevention and clinical treatment.Methods200 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital were divided according to fundus fluorescein angiography in phases into：no diabetic retinopathy（NDR）group and background retinopathy（NPDR）group，the early proliferative retinopathy（EPDR）group and proliferative retinopathy（PDR），50 cases in each group.Another 50 cases with nondiabetic subjects were selected as the control group.The 25（OH）D，glycosylated hemoglobin（HbA1C），fasting blood glucose（FBG），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），serum total calcium and PTH levels of all subjects were detected with an empty stomach in the morning，and the 25（OH）D levels and a straight line of all biochemical markers were analyzed.ResultsThe HbA1C，and LDH，and FBG levels in the 4 group type 2 diabetes groups were significantly higher than the control group（P＜0.05）；the HDH levels of the 4 group type 2 diabetes group were significantly lower than the control group（P＜0.05）；the serum total calcium level and 25（OH）D level of the control group had no significant differences with the NDR group（P＞0.05）but were significantly lower than patients with retinal lesions of type 2 diabetes（P＜0.05）；the PTH levels of the 5 groups of subjects had no significant difference（P＞0.05）；the levels of HbA1C，and FBG and 25（OH）d was negatively correlated（P＜0.05）and total calcium in serum 25（OH）D were positively correlated（P＜0.05）；the levels of HDL，and LDL，and PTH 25（OH）D were not related（P＞0.05）.ConclusionThe severity of retinopathy in type 2 diabetes mellitus and 25（OH）D is closely related，but PTH and 25（OH）D have no significant correlation；25（OH）D can in a certain degree predict the severity of diabetic retinopathy.

25-hydroxy vitamin D；parathyroid hormone；type 2 diabetic retinopathy；correlation

R363.2;R587.1

A

1006-4931（2016）13-0092-03

2016-01-06）

＊河北省秦皇島市科學技術研究與發展計劃，項目編號:2012023A084。