25-羥維生素D、甲狀旁腺激素與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究＊

韓改玲

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

25-羥維生素D、甲狀旁腺激素與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究＊

韓改玲

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院，河北秦皇島066000)

目的探討25-羥維生素D［25（OH）D］、甲狀旁腺激素(PTH)與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的關(guān)系并作相關(guān)性分析，為DR的預(yù)防和臨床治療提供一定參考。方法選擇醫(yī)院收治的2型糖尿病患者200例，按眼底造影分期分為無糖尿病視網(wǎng)膜病變（NDR）組、背景型視網(wǎng)膜病變（NPDR）組、早期增殖期視網(wǎng)膜病變（EPDR）組及增殖期視網(wǎng)膜病變（PDR）組，各50例，并以非糖尿病受檢人員50例為對照組。檢測所有受試者清晨空腹的25（OH）D、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清總鈣以及PTH水平，并作25(OH)D水平和各生化指標(biāo)的直線相關(guān)分析。結(jié)果4組2型糖尿病患者的HbA1C，LDH，F(xiàn)BG水平均顯著高于對照組(P＜0.05);4組2型糖尿病患者的HDH水平均顯著低于對照組(P＜0.05);對照組患者的血清總鈣水平和25（OH）D水平與NDR組無顯著性差異(P＞0.05)，但顯著低于伴視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);5組受試者的PTH無顯著性差異(P＞0.05);HbA1C，F(xiàn)BG，25（OH）D呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）;血清總鈣與25（OH）D呈正相關(guān)(P＜0.05);HDL，LDL，PTH，25（OH）D水平無相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度與25（OH）D緊密相關(guān)，PTH與25（OH）D無顯著相關(guān)性，25（OH）D可一定程度上預(yù)測糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度。

25-羥維生素D;甲狀旁腺激素;糖尿病視網(wǎng)膜病變;相關(guān)性

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。關(guān)于影響2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展的危險因素研究較多，大多研究認(rèn)為，高血糖、高血壓、肥胖、吸煙、糖尿病病程及年齡增加可促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展［1］，但而關(guān)于維生素D與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究甚少。維生素D能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，下調(diào)胰島素樣生長因子1基因途徑和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的表達(dá)刺激轉(zhuǎn)化生長因子β1等，均參與糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生［2］。維生素D參與維持骨骼發(fā)育，長期維生素D的缺乏可引起甲狀旁腺激素(PTH)的上調(diào)，甚至引起代償性甲狀腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松［3］。為此，筆者探討了維生素D、PTH與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性，并試圖明確2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者維生素D下降的影響因素。現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。口服糖耐量試驗顯示空腹血糖(FBG)高于7.1 mmol/L，餐后2 h血糖高于11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）超過6.5%。

排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病;肝、腎功能不全，甲狀旁腺功能異常，骨質(zhì)疏松，庫欣綜合征等疾病;小于25歲;長期口服或注射維生素D制劑，大于半年;應(yīng)用影響維生素D代謝的藥物，如利福平、苯妥英鈉、苯巴比妥類;家族性視神經(jīng)炎或遺傳性精神病;合并有酮癥酸中毒或非酮癥高血糖高滲中毒，嚴(yán)重心血管疾病等。

病例選擇:選擇2013年10月至2014年5月我院住院的200例2型糖尿病患者。按眼底造影分期分為無糖尿病視網(wǎng)膜病變（NDR）組、背景型視網(wǎng)膜病變（NPDR）組、早期增殖期視網(wǎng)膜病變（EPDR）組及增殖期視網(wǎng)膜病變（PDR）組，各50例，選取年齡、性別與上述4組患者無統(tǒng)計學(xué)差異的非糖尿病受檢人員50例作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。各組患者年齡、性別比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表15　組受試者一般資料比較(n=50)

1.2方法

標(biāo)本收集:所有受試者于清晨空腹抽取靜脈血，檢測受試者的25-羥維生素D［25（OH）D］、糖化血紅蛋白(HbA1C)、FBG、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清總鈣、PTH。糖尿病患者請眼科會診檢查眼底，必要時行眼底造影檢查，明確糖尿病視網(wǎng)膜病變程度。

主要儀器和試劑盒:25（OH）D采用酶聯(lián)免疫法由艾狄斯公司提供的25（OH）D檢測試劑盒(批內(nèi)變異系數(shù)＜5.3%，批間變異系數(shù)＜4.6%)進(jìn)行檢測，操作方法由實驗人員嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。HbA1C、血清總鈣、FBG、總膽固醇及PTH由生化檢驗科專人統(tǒng)一檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，相關(guān)性分析采用單因素分析以及多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1相關(guān)指標(biāo)

4組2型糖尿病患者的HbA1C水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組的HDL水平顯著高于其他4組2型糖尿病患者，且對照組的LDL水平顯著低于其他4組2型糖尿病，差異均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);對照組的血清總鈣水平和25（OH）D水平與NDR組無顯著性差異(P＞0.05)，但顯著低于伴視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);對照組的FBG水平顯著低于其他4組2型糖尿病患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);5組受試者的PTH無顯著性差異(P＞0.05)。見表2。

表25　組受試者相關(guān)指標(biāo)比較(X±s，n=50)

2.225（OH）D水平和各生化指標(biāo)的直線相關(guān)分析

HbA1C，F(xiàn)BG，25（OH）D呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），血清總鈣和25（OH）D呈正相關(guān)（P＜0.05）。HDL，LDL，PTH與25（OH）D水平無相關(guān)性。見表3。

表325　（OH）D水平和各生化指標(biāo)的直線相關(guān)分析

3　討論

國內(nèi)對維生素D受體基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究較多，但關(guān)于血漿維生素D與視網(wǎng)膜病變方面的研究較少。雷遠(yuǎn)［4］應(yīng)用聚合酶鏈-限制性片段長度多態(tài)性檢測方法，比較了110例單純2型糖尿患者、116例健康人及94例2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，檢測維生素D基因FokI位點、BsmI位點、ApaI位點的多態(tài)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅維生素D受體基因FokI位點的基因多態(tài)性與安徽地區(qū)漢族2型糖尿病伴視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性。文獻(xiàn)［5-6］指出，2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清25（OH）D3水平明顯降低，且與疾病的嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)，對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展有一定影響。

國外關(guān)于維生素D與1型糖尿病及其并發(fā)癥的研究較多。Aksoy等［7］在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中研究發(fā)現(xiàn)25（OH）D顯著低于非糖尿患者，25（OH）D與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變程度具有相關(guān)性。Alcubierre等［8］在對25（OH）D與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn):25（OH）D與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，即25（OH）D水平越低2型糖尿病視網(wǎng)膜患者病變越嚴(yán)重，但尚未有研究明確提出影響維生素D下降的相關(guān)因素。維生素D缺乏是2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素，進(jìn)一步的研究認(rèn)為，補充維生素D可以預(yù)防或延緩糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，但與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究甚少。此外，在對糖尿病骨質(zhì)疏松患者的研究中發(fā)現(xiàn)，25（OH）D水平的變化與PTH水平呈負(fù)相關(guān)，即25（OH）D水平下降PTH分泌上升，這可能與維生素D參與維持骨骼發(fā)育有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，4組2型糖尿病患者的HbA1C，LDH，F(xiàn)BG水平均顯著高于對照組患者;而HDH水平則顯著低于對照組患者;對照組的血清總鈣水平和25（OH）D水平與NDR組無顯著性差異，但顯著低于伴視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者(P＜0.05)。5組受試者的PTH無顯著性差異，但HbA1C，F(xiàn)BG和25（OH）D呈負(fù)相關(guān);血清總鈣與25（OH）D呈正相關(guān)，HDL，LDL，PTH與25（OH）D水平無相關(guān)性。結(jié)果表明，伴視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者不僅25（OH）D和血清總鈣水平出現(xiàn)下降，且其水平的變化與DR患者的疾病嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)，但伴視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病與PTH水平無相關(guān)性，這可能與鈣離子其他調(diào)節(jié)方式有關(guān)，提示2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度與維生素D緊密相關(guān)，且25（OH）D缺乏在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病及進(jìn)展中起重要作用，與王曉麗［1］、吳萍等［3］、馮煥煥等［6］研究結(jié)果一致。

綜上所述，在以后的臨床工作中檢測25（OH）D可一定程度上預(yù)測糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度，DR患者補充維生素D有望預(yù)防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。

［1］王曉麗.25-羥維生素D與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系［D］.濟(jì)南:濟(jì)南大學(xué)，2014.

［2］王琪，盧艷慧，李春霖.維生素D與2型糖尿病的相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11(1)：32-35.

［3］吳萍，殷峻，劉芳，等.低25羥維生素D水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性分析［J］.中國糖尿病雜志，2014，22(3)：220-223.

［4］雷遠(yuǎn).維生素D受體基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究［D］.合肥:安徽醫(yī)科大學(xué)，2012.

［5］楊萍，孫書明.血清25羥維生素D3水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究［J］.眼科新進(jìn)展，2014，34(6)：583-585.

［6］馮煥煥，艾明，江雙紅，等.糖尿病視網(wǎng)膜病患者外周血25羥基維生素D的測定及臨床意義［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41(7)：116-118.

［7］Aksoy H，Ak?ay F，Kurtul N，et al.Serum 1，25 dihydroxy vitamin D（1，25（OH）2D3），25 hydroxy vitamin D（25（OH）D）and parathormone levels in diabetic retinopathy［J］.Clin Biochem，2000，33（1）：47-51.

［8］Alcubierre N，Valls J，Rubinat E，et al.Vitamin D deficiency is associated with the presence and severity of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus［J］.J Diabetes Res，2015（2015）：374 178-374 185.

Correlation Study of 25-Hydroxy Vitamin D，Parathyroid Hormone and Type 2 Diabetes Mellitus Retinopathy

Han Gailing
（Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000）

ObjectiveTo explore the relationship of 25-hydroxy vitamin D，parathyroid hormone and type 2 diabetic retinopathy（DR），and to conduct the correlation analysis to provide reference for the DR prevention and clinical treatment.Methods200 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital were divided according to fundus fluorescein angiography in phases into：no diabetic retinopathy（NDR）group and background retinopathy（NPDR）group，the early proliferative retinopathy（EPDR）group and proliferative retinopathy（PDR），50 cases in each group.Another 50 cases with nondiabetic subjects were selected as the control group.The 25（OH）D，glycosylated hemoglobin（HbA1C），fasting blood glucose（FBG），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），serum total calcium and PTH levels of all subjects were detected with an empty stomach in the morning，and the 25（OH）D levels and a straight line of all biochemical markers were analyzed.ResultsThe HbA1C，and LDH，and FBG levels in the 4 group type 2 diabetes groups were significantly higher than the control group（P＜0.05）；the HDH levels of the 4 group type 2 diabetes group were significantly lower than the control group（P＜0.05）；the serum total calcium level and 25（OH）D level of the control group had no significant differences with the NDR group（P＞0.05）but were significantly lower than patients with retinal lesions of type 2 diabetes（P＜0.05）；the PTH levels of the 5 groups of subjects had no significant difference（P＞0.05）；the levels of HbA1C，and FBG and 25（OH）d was negatively correlated（P＜0.05）and total calcium in serum 25（OH）D were positively correlated（P＜0.05）；the levels of HDL，and LDL，and PTH 25（OH）D were not related（P＞0.05）.ConclusionThe severity of retinopathy in type 2 diabetes mellitus and 25（OH）D is closely related，but PTH and 25（OH）D have no significant correlation；25（OH）D can in a certain degree predict the severity of diabetic retinopathy.

25-hydroxy vitamin D；parathyroid hormone；type 2 diabetic retinopathy；correlation

R363.2;R587.1

A

1006-4931（2016）13-0092-03

2016-01-06）

＊河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃，項目編號:2012023A084。