骨瓜提取物注射液對膝骨性關節炎患者膝關節液透明質酸及多種炎癥因子的影響

張世虎，張曉光

(北京市延慶縣醫院，北京102100)

骨瓜提取物注射液對膝骨性關節炎患者膝關節液透明質酸及多種炎癥因子的影響

張世虎，張曉光

(北京市延慶縣醫院，北京102100)

目的探討骨瓜提取物注射液對膝骨性關節炎患者膝關節液透明質酸(HA)及腫瘤壞死因子(TNF)-α、TNF-1β、白細胞介素(IL)-1及IL-6等炎癥因子的影響。方法選擇2013年8月至2015年12月骨科收治的膝骨性關節炎患者66例，隨機分為對照組和觀察組，各33例。觀察組患者給予骨瓜提取物注射液和尼美舒利膠囊，對照組患者給予鹽酸氨基葡萄糖膠囊和尼美舒利膠囊，兩組患者均治療1個月。治療前后監測所有患者的HA，TNF-α，TNF-β，IL-1，IL-6水平等功能指標，比較兩組患者的臨床療效，記錄不良反應的發生情況。結果治療后，觀察組總有效率為90.91%，顯著高于對照組的78.79%，差異有顯著性意義（P＜0.05）;兩組患者的HA，TNF-α，TNF-β，IL-1及IL-6水平與治療前相比，均有顯著下降(P＜0.05)，且觀察組下降更顯著，差異有統計學意義(P＜0.05);兩組患者均無明顯不良反應發生。結論骨瓜提取物注射液對膝骨性關節炎患者有消炎作用，臨床療效較好，且安全性較高。

骨瓜提取物注射液;膝骨性關節炎;臨床療效;透明質酸;炎癥因子

膝骨性關節炎是一種以退行性病理改變為基礎的疾患，患者多為中老年人，臨床多表現為膝蓋紅腫痛、上下樓梯痛、坐起立行時膝部酸痛不適等［1］。其致病因素較多，如膝關節退行性病變、外傷、過度勞累、膝關節的受涼受寒等，損傷膝關節的軟骨細胞，破壞細胞基質的合成與分解平衡，進而導致關節軟骨出現軟化、纖維化、潰瘍，軟骨下骨質出現硬化，形成軟骨下囊腫、骨贅等［2-3］。目前，臨床治療膝骨性關節炎的主要手段有手術治療及多種非手術綜合治療，對于輕、中度膝骨性關節炎患者一般采用保守治療。骨瓜提取物注射液是由新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜Cucumis melo L.的干燥成熟種子的提取物制成的復方制劑，臨床主要用于治療風濕、類風濕關節炎、骨關節炎、腰腿疼痛、骨折創傷修復［4］。本研究中就骨瓜提取物注射液對膝骨性關節炎患者膝關節液及多種炎癥因子的影響開展了研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標準:根據2006年美國類風濕協會頒布的《膝關節骨性關節炎診斷標準》，1)患者發生關節疼痛時間在就診前1個月內（超過14 d）;2)患者膝關節在活動時有摩擦的聲音;3)患者膝關節晨僵時間小于30 min;4)年齡大于40歲;5)患者膝關節出現骨性膨大。患者符合前4項或1)+2)+5)或1)+4)+5)，則可判定為膝關節炎。

納入標準:符合以上2個診斷標準;無嚴重臟器損害或嚴重原發性疾病;無精神病史或遺傳性精神病史。

排除標準:其他原因，如外傷性骨關節炎、風濕性關節炎及類風濕性關節炎;晚期關節炎，其關節嚴重畸形僵硬甚至喪失勞動;半年內進行過滑液抽取;未按規定用藥，或期間因其他特殊原因停止用藥退出研究及1個月內注射過激素類藥物;哺乳、妊娠或正準備妊娠的婦女;過敏體質及對多種藥物過敏;合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病及精神病。

病例選擇與分組:選取2013年8月至2015年12月我院骨科收治的膝骨性關節炎患者66例，本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機分為對照組和觀察組，各33例。對照組中，男19例，女14例;年齡45.6～78.2歲，平均(52.7± 6.8)歲;病程1個月至8.4年，平均(5.6±2.7)年。觀察組中，男18例，女15例;年齡46.1～78.9歲，平均(52.9±6.9)歲;病程1個月至8.6年，平均(5.4± 2.9)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組患者服用鹽酸氨基葡萄糖膠囊(山西中遠威藥業有限公司，國藥準字H20020306，規格為每粒750 mg)750 mg，每日3次;同時口服尼美舒利膠囊(遠大醫藥有限公司生產，國藥準字H20010751，規格為每粒100 mg)100 mg，每日2次，餐后服用。觀察組患者給予骨瓜提取物注射液(開封康諾藥業有限公司，國藥準字H20064103，規格為每支50 mg)50 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次;同時口服尼美舒利，用法同對照組。兩組患者均治療1個月。治療過程中，兩組均脫失2例患者，但將其納入療效評價。

1.3觀察指標及療效判定標準

根據WOMAC評分標準判斷對膝關節炎的療效，療效指數=［（治療前癥狀評分-治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分］×100%。療效指數≥80%則判定為痊愈;若50%≤療效指數＜80%則判定為顯效;25%≤療效指數＜50%則判定為有效;療效指數＜25%則判定為無效。以前三者合計為總有效。

所有患者治療前后，先往膝關節腔內注入生理鹽水5 mL，反復回抽，注入3次，然后抽取受試者的關節滑液2 mL，備用。利用酶聯免疫吸附法(R&D公司，ELISA試劑盒)檢測透明質酸(HA)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、TNF-β、白細胞介素(IL)-1及IL-6水平的變化。同時記錄所有患者的不良反應發生情況。

1.4統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(X±s)表示;計數資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

治療3個月后，對照組總有效率為78.79%，觀察組總有效率為90.91%，兩組臨床療效比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=33］

2.2HA，TNF-α，TNF-β水平變化

治療后，兩組患者的HA，TNF-α及TNF-β水平與治療前相比，均有顯著下降(P＜0.05)。且觀察組患者治療后的各指數較對照組下降明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3IL-1和IL-6水平變化

治療后，兩組患者的IL-1和IL-6水平與治療前相比，均有顯著下降(P＜0.05)，且觀察組患者較對照組下降更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2　兩組患者HA，TNF-α，TNF-β水平比較(X±s，n=31)

表3　兩組患者IL-1和IL-6水平比較(X±s，n=31)

2.4不良反應發生情況

兩組患者經過治療后，均無明顯不良反應發生。

3　討論

膝骨性關節炎是一種多發于中老年人群的退行性病理疾患。其致病因素較多，目前對其病發機制尚未完全闡明，主要以繼發性骨質增生及關節軟骨的退行性病變為主，臨床主要表現為膝蓋紅腫痛、活動時疼痛、僵硬且運動受限等［5］。研究顯示［6］，25歲以下的患病率低于5%，隨年齡增加該病的發病率也在逐漸提高，50歲以上的人群發病率較高，且80歲以上的人群發病率大于90%。

骨瓜提取物注射液含有多種骨代謝的活性肽促進機體內轉化生長因子(TGF-β)、成纖維細胞生子因子(FGF)、骨形態發生蛋白(BMP)等骨源性生長因子的合成，進而刺激機體內成骨細胞的增殖，調節鈣磷代謝、骨代謝，增加骨鈣的沉淀，促進新骨形成等。甜瓜籽提取物可降低骨折部位局部毛細血管的通透性，減少炎性因子的滲出，加快患者局部血液運輸障礙的恢復;同時可抑制前列腺素釋放，達到一定的止痛效果;還可降低患者的全血黏度及細胞聚集，改善骨痂局部的血液循環，為骨細胞提供良好的血供環境;與補充的多肽類骨代謝因子在骨折愈合早期中具有協同作用，可促進骨源性生長因子的合成;還富含多種游離氨基酸，為骨細胞合成TGF-β，FGF，BMPs等骨源性生物因子提供原料，促進骨源性生物因子的合成;同時，有機鈣、磷因子可參與鈣磷代謝，維持骨容量［7-8］。孫立光等［9］的研究結果顯示，對四肢骨折患者靜脈滴注骨瓜提取物注射液，能明顯加快患者局部腫脹和疼痛的消退，明顯縮短患者骨折愈合的時間，促進患者康復，降低術后感染率等。馬湖蕊等［10］發現，對原發性老年骨質疏松患者給予骨瓜提取物進行治療，可明顯加快老年患者疼痛的消失，提高骨密度等。

本研究結果表明，治療3個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組患者的總有效率;HA，TNF-α，TNF-β， IL-1和IL-6水平與治療前相比，均有顯著下降，且觀察組患者下降更明顯;兩組患者均無明顯不良反應發生。

綜上所述，骨瓜提取物注射液對膝骨性關節炎患者有消炎作用，臨床療效較好，且安全性較高，可為臨床應用提供一定參考價值。

［1］Baghaei Roodsari R，Esteki A，Aminian G，et al.The effect of orthotic devices on knee adduction moment，pain and function in medial compartment knee osteoarthritis：a literature review［J］. Disabil Rehabil Assist Technol，2016（33）:1-9.

［2］Fitzgerald GK，Fritz JM，Childs JD，et al.Exercise，manual therapy，and use of booster sessions in physical therapy for knee osteoarthritis：a multi-center，factorial randomized clinical trial［J］. Osteoarthritis Cartilage，2016，10:1 058-1 063.

［3］Richards MM，Maxwell JS，Weng L，et al.Intra-articular treatment of knee osteoarthritis：from anti-inflammatories to products of regenerative medicine［J］.Phys Sportsmed，2016（2）:89-96.

［4］歐陽杰湖，陳子淵，潘善慶，等.骨瓜提取物注射液的生物活性測定［J］.中南藥學，2013，11(2)：92-95.

［5］Hamilton CB，Wong MK，Gignac MA，et al.Validated measures of illness perception and behavior in people with knee pain and knee osteoarthritis：a scoping review［J］.Pain Pract，2016，DOI：10.1111/papr.12 448.

［6］何金.中醫外治法治療膝關節骨性關節炎研究進展［J］.實用中醫藥雜志，2015，31（4）:357.

［7］李慧，劉順良，尹曉飛.骨瓜提取物注射液促進骨折愈合的臨床觀察［J］.藥物流行病學雜志，2008，17(6)：360-361.

［8］薛玲.骨瓜提取物注射液臨床療效觀察［J］.西北藥學雜志，2008，23(3):174.

［9］孫立光，歐陽慧，郝釗.骨瓜提取物注射液應用于四肢骨折術后患者的臨床價值［J］.現代中西醫結合雜志，2014(25)：2 776-2 778.

［10］馬湖蕊，張妍，賈云.骨瓜提取物配合中藥湯劑治療原發性骨質疏松［J］.中國老年學雜志，2013（10）:2 251-2 252.

Gugua Extract Injection on Knee Fluid HA and a Variety of Inflammatory Factors of Patients with Osteoarthritis

Zhang Shihu，Zhang Xiaoguang
（Yanqing County Hospital，Beijing，China102100）

ObjectiveTo study the effect of Gugua Extract Injection on the knee fluid hyaluronic acid（HA）and a variety of inflammatory factors of patients with osteoarthritis.Methods66 cases of inpatient patients with osteoarthritis from August 2013 to 2015 December treated in the hospital were randomly divided into control group and observation group，33 cases in each group.The observation group was treated with Gugua Extract Injection and nimesulide capsules，and the control group was treated with glucosamine hydrochloride and nimesulide capsules.The two groups were treated for 1 month.The knee fluid HA，empty synovial fluid tumor necrosis factor -α（TNF-α），tumor necrosis factor-β（TNF-β），interleukin-1（IL-1），interleukin-6（IL-6）level of function parameters of the two groups before and after treatment were monitored，the clinical efficacies were compared，and the occurrence of adverse reactions were recored.ResultsAfter treatment，the total effective rate of the observation group was 90.91%，which was significantly higher that 78.79%of the control group（P＜0.05）.Compared with before treatment，the levels of HA，TNF-α，TNF-α，IL-1 and IL-6 in both groups decreased significantly（P＜0.05），and the observation group decreased more significantly compared with the control group（P＜0.05）.The two groups of patients had no obvious adverse reactions.ConclusionGugua Extract Injection for treating osteoarthritis patients has anti-inflammatory effect，good clinical efficacy and high safety，and provides a reference value for the future of the drug in clinical work.

Gugua Extract Injection；osteoarthritis；clinical efficacy；hyaluronic acid；inflammatory cytokines

R285.6;R286

A

1006-4931（2016）13-0048-03

2016-01-10）