丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的增效作用及安全性評(píng)價(jià)

李　瑋，穆少麗

(陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西漢中723000)

丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的增效作用及安全性評(píng)價(jià)

李瑋，穆少麗

(陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西漢中723000)

目的探討丙戊酸鎂緩釋片治療伴攻擊行為的精神分裂癥的增效作用及安全性。方法選擇醫(yī)院伴攻擊行為的精神分裂癥患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組30例患者采用奧氮平進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組30例患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片進(jìn)行治療。觀察并比較兩組患者經(jīng)不同治療方法后對(duì)病情的增效作用及安全性。結(jié)果觀察組患者精神癥狀(TPRS)及外顯行為攻擊(MOAS)評(píng)分情況在治療1周后開(kāi)始有很大程度改善，而對(duì)照組患者在治療2周后開(kāi)始有所改善，觀察組患者TPRS及MOAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者治療2周后副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分為(4.02±1.11)分，治療4周后TESS評(píng)分為(5.02±1.17)分，明顯低于對(duì)照組的(4.86±1.75)分及(6.19±2.01)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，明顯低于對(duì)照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論丙戊酸鎂緩釋片治療伴攻擊行為的精神分裂癥患者，可有效改善精神癥狀及外顯行為，對(duì)治療有增效作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

丙戊酸鎂緩釋片;精神分裂癥;攻擊行為;增效作用

精神分裂癥以特征性的思維和知覺(jué)歪曲、情感不恰當(dāng)或遲鈍為總體特點(diǎn)，多數(shù)患者常伴有不同程度的攻擊行為，若不對(duì)此采取有效的治療，對(duì)自身及他人都會(huì)造成不必要的傷害［1］。對(duì)于伴攻擊行為精神分裂癥的治療，臨床多采用奧氮平等常規(guī)藥物，但其劑量不易控制，一旦過(guò)量會(huì)加劇患者躁狂癥狀，增加治療難度。有研究顯示，丙戊酸鎂緩釋片與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用治療伴攻擊行為精神分裂癥，有更好的可控性及有效性［2］。為進(jìn)一步探討丙戊酸鎂緩釋片治療伴攻擊行為的精神分裂癥的增效作用及安全性，筆者特選取在我院進(jìn)行治療的60例伴攻擊行為的精神分裂癥患者作為研究對(duì)象進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］確診為精神分裂癥，并伴攻擊行為;本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與調(diào)查研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心腦血管疾病、上呼吸道急性感染、神經(jīng)、血液疾病;嚴(yán)重藥物過(guò)敏史;無(wú)法配合完成相關(guān)問(wèn)卷填寫(xiě);不愿參加本研究。

病例選擇與分組:選取2012年3月至2015年3月在我院治療的伴攻擊行為的精神分裂癥患者60例，其中男25例，女35例;年齡18～75歲，平均(42.34±12.98)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組中，男13例，女17例;年齡18～72歲，平均(41.31±11.38)歲;病程3～10年，平均(5.78±1.89)年;精神癥狀量表(TPRS)評(píng)分(83.29± 24.76)分，外顯行為攻擊量表(MOAS)評(píng)分(8.76± 2.89)分。對(duì)照組中，男12例，女18例;年齡19～75歲，平均(42.54±13.49)歲;病程2～9年，平均(6.01± 1.98)年;TPRS評(píng)分(80.84±22.98)分，MOAS評(píng)分(8.85±2.67)分。兩組患者在性別、年齡、病程、精神癥狀及外顯行為攻擊評(píng)分等方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采用奧氮平進(jìn)行常規(guī)治療，予奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格為每片10 mg)，起始劑量為15 mg/d，用藥1 d后根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度可酌情加量，用藥間隔小于24 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格為每片0.25 g)，口服，每次250 mg，1日2次，根據(jù)病情及血藥濃度可酌情加量。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)病情的增效作用采用TPRS與MOAS進(jìn)行評(píng)定。TPRS中所有項(xiàng)目采用1～7分的7級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［4］，各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為:1分為無(wú)癥狀;2分為可疑或很輕;3分為輕度; 4分為中度;5分為偏重;6分為重度;7分為極重。由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的精神科專業(yè)人員對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，1次評(píng)定約需要20 min的會(huì)談與觀察。MOAS包括言語(yǔ)攻擊、自身攻擊、體力攻擊和對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊4個(gè)項(xiàng)目，根據(jù)不同嚴(yán)重程度分為0～4級(jí)，全部加權(quán)分得分之和為總評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明攻擊性行為越嚴(yán)重。于治療前、治療1周后、治療2周后及治療4周后的情況進(jìn)行兩項(xiàng)量表的評(píng)定。

對(duì)疾病治療的安全性采用副反應(yīng)量表(TESS)進(jìn)行評(píng)定，用0(沒(méi)有)至9(極重)的數(shù)字加以評(píng)定，每題只圈選1個(gè)數(shù)字。

觀察并比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體包括常見(jiàn)的消化功能紊亂(惡心、胃痛)、肝功能異常、乏力、厭食、嗜睡、神經(jīng)功能紊亂及血液系統(tǒng)障礙等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1精神癥狀及外顯行為改善情況

觀察組患者精神癥狀及外顯行為攻擊評(píng)分情況在治療1周后開(kāi)始有很大程度改善，而對(duì)照組患者在治療2周后開(kāi)始有所改善，觀察組患者TPRS及MOAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者TPRS和MOAS評(píng)分比較(X±s，分，n=30)

2.2TESS評(píng)分

觀察組患者治療2周后及治療4周后的TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者TESS評(píng)分情況比較(X±s，分，n=30)

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%明顯低于對(duì)照組的36.67%，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(χ2=5.96，P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3　討論

精神分裂癥是由多種原因引起的情感、思維及行為等異常表現(xiàn)，多數(shù)精神分裂癥患者常伴有外顯攻擊行為，在發(fā)病期間對(duì)他人及自身都易造成傷害［5］。現(xiàn)代臨床治療精神分裂癥伴攻擊行為的常規(guī)藥物為奧氮平，但該藥在阻斷患者腦內(nèi)多巴胺(DA)通路的同時(shí)，易產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)，治療效果欠佳［6］。有研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片進(jìn)行治療，對(duì)伴攻擊行為的精神分裂癥有一定的增效作用，不良反應(yīng)也較少［7］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者精神癥狀及外顯行為攻擊評(píng)分情況在治療1周后即有很大程度的改善，而對(duì)照組患者在治療2周后開(kāi)始有所改善，觀察組患者TPRS及MOAS評(píng)分與對(duì)照組相比明顯要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。精神分裂癥主要與腦內(nèi)DA神經(jīng)通路亢進(jìn)有關(guān)［8］。DA是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，與腦內(nèi)相應(yīng)的神經(jīng)構(gòu)成4條DA通路，即黑質(zhì)-紋狀體DA通路(主要與錐體外系活動(dòng)有關(guān))、中腦-邊緣DA通路(主要與情緒和精神活動(dòng)等有關(guān))、中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA通路(主要與認(rèn)知、思維、感覺(jué)、理解和推理能力的控制有關(guān))、結(jié)節(jié)-漏斗DA通路(主要與內(nèi)分泌功能有關(guān))［9-10］。常規(guī)藥物奧氮平主要對(duì)5-HT，DA，α-腎上腺素、組胺H等表現(xiàn)較強(qiáng)的親和力，對(duì)各DA通路的選擇性不是很高，因此對(duì)精神病癥的治療起效慢，加之藥物使用劑量根據(jù)臨床狀況而定，一旦用藥過(guò)量，部分患者激越行為會(huì)有所加劇，治療不可控性較大，故患者精神癥狀及外顯行為攻擊評(píng)分的改善情況不是十分良好［11］。然而奧氮平與丙戊酸鎂聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，通過(guò)阻斷黑質(zhì)-紋狀體DA通路，發(fā)揮抗精神病作用，因此對(duì)精神病癥的治療起效慢，患者精神癥狀及外顯行為攻擊評(píng)分的改善情況不如丙戊酸鎂治療組明顯。

表3　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=30］

本研究中采用TESS量表對(duì)用藥治療的安全性進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果顯示，觀察組患者TESS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。精神類藥物治療后的不良反應(yīng)包括常見(jiàn)消化功能紊亂(如惡心、胃痛)、肝功能異常、乏力、厭食、嗜睡、神經(jīng)功能紊亂及血液系統(tǒng)障礙等［12-13］。本研究結(jié)果顯示，用藥期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。丙戊酸鎂與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)奧氮平的生物利用度無(wú)影響，另外丙戊酸鎂通過(guò)抑制腦內(nèi)中樞神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸（GABA)轉(zhuǎn)移酶活性，減慢GABA代謝發(fā)揮治療精神病伴攻擊行為的作用，該緩釋片通過(guò)提高谷氨酸脫羧酶活性使GABA生成增多，繼而提高突觸后膜對(duì)于GABA的反應(yīng)性，從而增加GABA作用，大大降低了精神類藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷，可很大程度上緩解不良反應(yīng)的發(fā)生［14-15］。

綜上所述，采取丙戊酸鎂緩釋片對(duì)伴攻擊行為的精神分裂癥患者進(jìn)行治療，可有效改善精神癥狀及外顯行為，對(duì)治療有增效作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

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Synergistic Effect and Safety of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets in Treating Schizophrenia with Aggressive Behavior

Li Wei，Mu Shaoli
（Hanzhong Central Hospital，Hanzhong，Shaanxi，China723000）

ObjectiveTo investigate the synergistic effect and safety of Magnesium Valproate Sustained Release Tablets in the treatment of schizophrenia with aggressive behavior.Methods60 patients with aggressive behavior of schizophrenia were selected and divided into two groups according to the random number table method，the control group（30 cases）was treated with conventional olanzapine，and the observation group（30 cases）was given conventional treatment combined with Magnesium Valproate Sustained Release Tablets.The synergistic efficacy and safety were observed and compared between the two groups.ResultsThe psychiatric symptoms（TPRS）and explicit attacks（MOAS）scores of the two groups had greatly improved after 1 weeks treatment，while the control group began to improve after 2 weeks of treatment，and TPRS and MOAS in the observation group were significantly lower than the control group，with statistically significant differrence（P＜0.05）；the TESS scores of the observation group after 2 weeks and 4 weeks treatment were（4.02± 1.11）and（5.02±1.17）which were significantly lower than（4.86±1.75）and（6.19±2.01）of the control group，with statistically significant difference（P＜0.05）；the incidence rate of adverse reactions rate of the patients in the observation group（10.00%）was significantly lower than the control group（36.67%），with statistically significant（P＜0.05）.ConclusionMagnesium Valproate Sustained Release Tablets in treating aggressive behavior of patients with schizophrenia effectively improve the mental symptoms and action，have synergistic effect with fewer adverse reactions and high safety.

Magnesium Valproate Sustained Release Tablets；schizophrenia；aggressive behavior；synergistic effect

R969.4;R971+.43

A

1006-4931（2016）13-0051-03

李瑋(1975-)，男，陜西澄城人，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)樗帉W(xué)，（電子信箱）12648849@ qq.com。

2016-01-06;

2016-02-03）