紫杉類藥物聯合蒽環方案用于晚期乳腺癌術前化學治療臨床療效評價

曲艷紅，楊　科

(北京桓興腫瘤醫院·中國醫學科學院腫瘤醫院桓興病區，北京100122)

紫杉類藥物聯合蒽環方案用于晚期乳腺癌術前化學治療臨床療效評價

曲艷紅，楊科

(北京桓興腫瘤醫院·中國醫學科學院腫瘤醫院桓興病區，北京100122)

目的探討紫杉類藥物聯合蒽環類藥物對晚期乳腺癌術前化學治療(簡稱化療)的臨床療效。方法將收治的單側原發乳腺癌患者82例按化療方案不同分為兩組，對照組41例行環磷酰胺、表阿霉素(EC)化療方案，聯合組41例行紫杉類聯合蒽環方案。治療后12個月兩組均行雙乳、腋下、鎖骨上下淋巴結多普勒超聲檢查作局部評估，全身評估采用CT和骨掃描檢查。比較兩組完全緩解（CR）、客觀有效率(CR+PR)、淋巴結陰性率。結果兩組化療后12個月隨訪并進行療效評估，結果顯示聯合組的客觀有效率(CR+PR)明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）;聯合組中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的CR+PR率無顯著性差異（P＞0.05）;聯合組的病理CR率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）;聯合組中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的病理CR率無顯著性差異（P＞0.05）。聯合組、對照組治療后淋巴結陰性率無顯著性差異（P＞0.05）。結論紫杉類藥物聯合蒽環方案對晚期乳腺癌術前化療的臨床效果較EC化療方案更明顯。

晚期乳腺癌;紫杉類藥物;蒽環類藥物;術前化學治療

晚期局部乳腺癌手術治療前進行化學治療(簡稱化療)是較常見的臨床治療步驟，其中化療方案中大多包含蒽環類藥物。紫杉醇類和蒽環類藥物聯合應用的效果已得到一定的認可，特別是聯合治療對于減輕蒽環類藥物反應極為重要［1］。另外，采用不同種類藥物聯合輔助化療方案治療乳腺癌的療效也有所差別［2］。本研究中對82例單側原發乳腺癌患者分別進行紫杉醇類聯合蒽環方案和環磷酰胺、表阿霉素(EC)化療方案，觀察并評價臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準:本次治療前均未行乳腺癌相關治療;乳腺癌均為單發，腫瘤直徑小于2～4 cm，表層皮膚或胸肌未發現粘連;乳腺癌腫塊與乳暈邊界相差大于3 cm;乳頭、乳暈區未發現腫瘤浸潤表現;乳腺癌側腋窩檢查后未發現固定腫大融合淋巴結;均無心腦、肝腎等重要器官功能障礙性疾病;無凝血功能障礙;無精神異常。本研究治療方案經本院醫學倫理委員會批準并全程監督，所有患者及其家屬同意參加并均簽署手術同意書和知情同意書。

病例選擇與分組:選取本院2012年1月至2015年1月收治的單側原發乳腺癌患者82例，根據化療方案不同分為對照組和聯合組，各41例。對照組中，年齡29～61歲，平均(41.34±3.39)歲;TNM分期Ⅱ期23例，Ⅲ期18例。聯合組年齡28～60歲，平均(40.92±4.62)歲;TNM分期Ⅱ期21例，Ⅲ期20例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組行EC化療方案治療，環磷酰胺（注射劑，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號為20101005，規格為每支0.5 g）500 mg/m2，第1天;表阿霉素（注射劑，輝瑞制藥＜無錫＞有限公司，批號為20100305，規格為每支10mg）80～90 mg/m2，第1天;4周為1個療程，3個療程后進行療效評估。

聯合組行紫杉類聯合蒽環類藥物治療，紫杉醇（注射劑，辰欣藥業股份有限公司，批號為20101208，規格為每支30 mg）160 mg/m2（TA或TAC方法）或多西他賽（注射劑，齊魯制藥有限公司，批號為20101006，規格為每支40 mg）80 mg/m2（TE或TEC方法），吡柔比星（注射劑，浙江海正藥業股份有限公司，批號為20100905，規格為每支10 mg）40 mg/m2，第1天;聯用環磷酰胺450 mg/m2，第1天;4周為1個療程，3個療程后進行療效評估。化療期間所有患者均應用保肝、止吐劑等藥物，化療后36 h行粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療。

1.3觀察指標與療效判定標準

局部評估行雙乳、腋下、鎖骨上下淋巴結多普勒超聲檢查，全身評估采用CT和骨掃描檢查。比較兩組完全緩解(CR)、客觀有效率(CR+PR)、淋巴結陰性率。其中CR為腫瘤徹底消失，部分緩解(PR)為乳腺癌直徑和垂直徑乘積減少大于50%病情穩定(SD)為乳腺癌直徑和垂直徑乘積減少小于50%或增加小于25%，疾病進展(PD)為乳腺癌直徑和垂直徑乘積增加大于25%或有新病灶出現。CR+PR為有效率(OR)。

病理完全緩解（pCR）為術后標本中原發癌區無浸潤，或僅有原位癌存在;無關于引流位置淋巴結癌腫侵襲;遠隔區未發生轉移［3］。

1.4統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件建立數據庫并進行統計分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗進行比較。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

兩組化療后12個月隨訪并進行療效評估，結果顯示，聯合組的CR+PR率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）;聯合組中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的CR+PR率無顯著性差異（P＞0.05），見表1和表2。

表1　兩組患者臨床療效比較［例(%)，n=41］

表2　聯合組中不同化療方法臨床療效比較［例(%)］

2.2病理療效

兩組化療后12個月隨訪并進行療效評估，結果顯示，聯合組的病理pCR率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）;聯合組中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的病理pCR率無顯著性差異（P＞0.05），見表3和表4。

表3　兩組患者病理療效比較［例(%)，n=41］

2.3淋巴結陰性率和陽性率

兩組化療后12個月隨訪結果顯示，聯合組、對照組治療后淋巴結陰性率無顯著性差異（P＞0.05），見表5。

表4　聯合組中不同化療方法病理療效比較［例(%)］

表5　兩組患者淋巴結陰性率和陽性率比較［例(%)，n=41］

3　討論

晚期局部乳腺癌手術治療多無法進行完全切除，操作難度較大，無遠處轉移的乳腺癌多伴有淋巴結轉移，且治療后預后不佳［4］。目前臨床對晚期乳腺癌無一致的定義，認為當腫瘤直徑大于5 cm、胸壁皮膚及腋窩收到侵及并有融合淋巴結、單側內乳部位淋巴結轉移即為晚期。TNM分期為Ⅱ期的T3N0M0亞型、Ⅲ期乳腺癌，均屬于晚期乳腺癌范圍［5-7］。

研究表明［8］，采用新聯合的輔助化療方案治療乳腺癌，可有效改善患者生存時間，其主要優點為是可將晚期局部乳腺癌病灶及淋巴結降低分期，將無法行手術治療的乳腺癌轉變為可進行根治性手術手術治療，且化療后乳腺癌保留乳房手術成功率較高，早期殺滅亞臨床播撒病灶效果好［9］。新聯合輔助化療方案主要是含蒽環類和/或紫杉類的二聯或三聯方案。蒽環類方案中如阿霉素、環磷酰胺（AC）或表阿霉素、環磷酰胺（EC）是常用治療方案。聯合紫杉類方案可能增加療效，主要是TA，TE聯合TAC或TEC方法［10］。

乳腺癌灶位置通常較淺，多普勒超聲檢查可較好地對乳腺癌進行成像。檢查過程中主要觀察癌灶區生長部位、形狀、直徑、后方及內部回聲，是否伴有鈣化和淋巴結轉移，多普勒血流顯像可看到癌灶內血流狀態。化療后行彩超乳腺淋巴結檢查時一般要查看腋下、鎖骨上下及內側乳局部位置的淋巴結，對化療后的淋巴結轉移情況進行評估［11-13］。本研究中化療后12個月結果顯示，聯合組的CR+PR率明顯高于對照組（P＜0.05）;聯合組中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的CR+PR率無顯著性差異（P＞0.05）。有研究認為，病理pCR可作為評價聯合輔助化療效果及評估患者預后的一項可靠指標［14］。本研究結果顯示，聯合組的病理pCR率明顯高于對照組（P＜0.05）;聯合組中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的病理pCR率無顯著性差異（P＞0.05）。因此，紫杉類藥物聯合蒽環方案對術前乳腺癌化療的效果較EC方案更加顯著。

晚期區域性乳腺癌多伴有淋巴結轉移，其發生對于患者治療預后具有重要的影響。有研究表明，新的聯合輔助化療方案治療后晚期乳腺癌后，其淋巴結轉移病例較無淋巴結轉移者更易變化成轉移狀態，但可滅死于腫瘤的發展過程中［15］。本研究認為，聯合新輔助化療后局部腫瘤的殘余對于判斷化療是否耐藥具有重要的價值，手術治療后采用化療輔助治療及放療等具有一定的必要性。紫杉類藥物聯合蒽環方案對術前乳腺癌化療的臨床效果較EC化療方案更加明顯，適合臨床應用。

［1］袁梵，徐兵河，王佳玉，等.69例年輕乳腺癌新輔助化療的療效和影響因素分析［J］.腫瘤學雜志，2011，17（2）：136-138.

［2］陸翔，陳彩萍，鄔萬新，等.IGF-ⅠR對乳腺癌新輔助化療療效的預測價值［J］.腫瘤學雜志，2013，19(1):60-63.

［3］吳梅紅，王雅杰.吉西他濱聯合卡培他濱治療蒽環類和紫杉類藥物耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2011，5（2）：495-498.

［4］楊永德，印國兵，曾曉華.局部進展期乳腺癌趨化因子受體CXCR4的表達與新輔助化療療效的相關性及預后研究［J］.中國癌癥雜志，2011，21（6）：446-451.

［5］Hammond ME，Hayes DF，Dowsett M，et al.American Society of Clinical Oncology/College Of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer［J］.J Clin Oncol，2010，28（16）：2 784-2 795.

［6］鄭瑩，吳春曉，張敏璐.乳腺癌在中國的流行狀況和疾病特征［J］.中國癌癥雜志，2013，23（8）：561-569.

［8］李春艷，王培，張晟，等.三陰性乳腺癌的臨床病理特征和生存預后分析［J］.中華腫瘤雜志，2013，35（6）：463-467.

［9］肖寶強，劉晶晶，史振東，等.紫杉類與蒽環類藥物聯合治療三陰性乳腺癌療效分析［J］.中國中西醫結合外科雜志，2014，20（3）：230-234.

［10］鮑新洲，金炯.TEC與CEF化學治療方案對術后乳腺癌的療效對比［J］.中國藥業，2012，21（7）：46-47.

［11］Suba Z.Triple-negative breast cancer risk in women is defined by the defect of estrogen signaling：preventive and therapeutic implications［J］.Onco Targets Ther，2014，7：147-164.

［12］胡宏葉，黃關立，胡孝渠，等.108例年輕女性乳腺癌臨床及病理特征分析［J］.醫學研究雜志，2012，41（2）：119-121.

［13］姜燕茹，錢曉芹.彩超對乳腺腫瘤血流頻譜及形態學的分析［J］.臨床超聲醫學雜志，2006，8（2）：79-82.

［14］韓紅勤，曾慶良.多西他賽與環磷酰胺、表阿霉素、氟脲嘧啶新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌療效觀察［J］.中華實用診斷與治療雜志，2009，23(11):1 116-1 117.

［15］淦錦，黃桂林，李志剛，等.乳腺癌改良根治術后復發轉移相關因素［J］.中華實用診斷與治療雜志，2013，27（1）：33-35.

Clinical Efficacy of Taxinol Combined with Anthracycline Regimen for Breast Cancer Preoperative Chemotherapy

Qu Yanhong，Yang Ke
（Beijing Huanxing Cancer Hospital·Huanxing Unit of Chinese Academy of Medical Sciences Tumor Hospital，Beijing，China100122）

ObjectiveTo study the clinical efficacy of combination of taxinol combined with anthracycline for advanced breast cancer preoperative chemotherapy.Methods82 patients with unilateral primary breast cancer were selected and divided into two groups based on different chemotherapy regimens.41 cases in control group received the cyclophosphamide and epirubicin（EC）chemotherapy regimen，and 41 cases in combination group received taxinol and anthracycline regimen.12 months after treatment，local evaluations of breasts，oxter and clavicle lymph nodes were carried out via Doppler ultrasonography，and systemic evaluations were realized by CT and bone scan.The pCR（complete remission），CR+PR（objective response rate）and lymph node negative rate were compared in two groups.ResultsFollow-up visit and therapeutic effect evaluation were conducted during 12 months after treatment，the results showed that the CR+PR（objective response rate）in combination group was significantly higher than that of control group，with a statistically significant difference（P＜0.05）；in combination group，there were no significant differences in CR+PR rate of TA or TAC method than that of TE or TEC method（P＞0.05）；the pCR（complete remission）in combination group was significantly higher than that of control group，with a statistically significant difference（P＜0.05）；in combination group，there were no significant differences in pCR（complete remission）between TA or TAC method and TE or TEC method（P＞0.05）.No statistically significant differences were found in lymph node negative rate between combination and control group（P＞0.05）.ConclusionThe clinical efficacy of taxinol combined with anthracycline regimen for breast cancer preoperative chemotherapy is more significant than the chemotherapy regimen of cyclophosphamide and epirubicin（EC）.

advanced breast cancer；taxinol；anthracycline；preoperative chemotherapy

R969.4;R979.1

A

1006-4931（2016）13-0060-04

曲艷紅(1977-)，女，碩士研究生，主治醫師，研究方向為乳腺癌治療;楊科(1979-)，男，大學本科，主治醫師，研究方向為乳腺癌內科治療，本文通訊作者，(電子信箱)sdhy1977@163.com。

2016-01-14;

2016-05-31）