腦梗死患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸和降鈣素基因相關(guān)肽的表達(dá)及意義

張雪杰　欒　寧

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧　錦州　121001)

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腦梗死患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸和降鈣素基因相關(guān)肽的表達(dá)及意義

張雪杰欒寧1

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧錦州121001)

目的觀察腦梗死患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的表達(dá)特征。方法75例腦梗死患者作為觀察組，經(jīng)體檢證實(shí)為無明顯器質(zhì)性疾病的成人42例作為對(duì)照組，抽取二組空腹靜脈血，檢測血清中hs-CRP、HCY和CGRP的表達(dá)。結(jié)果觀察組中hs-CRP和HCY的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，而CGRP的表達(dá)明顯低于對(duì)照組。觀察組中hs-CRP、HCY和CGRP的表達(dá)與梗死灶大小密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中hs-CRP和HCY具有正相關(guān)性。結(jié)論腦梗死患者血清中hs-CRP和HCY高表達(dá)、CGRP低表達(dá)與病變嚴(yán)重程度有關(guān)。hs-CRP、HCY和CGRP異常表達(dá)均對(duì)病變的形成和進(jìn)展起重要作用。

腦梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；降鈣素基因相關(guān)肽

腦梗死病變發(fā)展過程中伴隨著體液環(huán)境、腦脊液環(huán)境及血液環(huán)境改變時(shí)，細(xì)胞因子形成明顯的失平衡〔1～3〕。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是急性時(shí)相蛋白，可以誘發(fā)炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并對(duì)細(xì)胞因子的平衡起重要調(diào)節(jié)功能〔4〕。同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物〔5〕。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是一種廣泛分布在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的舒血管多肽，主要發(fā)揮舒血管作用，近年來顯示腦梗死患者血清中CGRP的表達(dá)下調(diào)〔6〕。本文檢測腦梗死患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP的表達(dá)，探討其臨床意義。

1　材料與方法

1.1一般資料近3年我院住院治療的腦梗死患者75例作為觀察組，其中男39例，女36例，年齡54～86歲，平均(67.6±8.6)歲。納入均經(jīng)CT和(或)磁共振成像(MRI)證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病、有神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)史、糖尿病、自身免疫性疾病的患者。經(jīng)體檢證實(shí)為無明顯器質(zhì)性疾病的成人42例作為對(duì)照組，其中男22例，女20例，年齡46～67歲，平均(52.6±7.5)歲。

1.2hs-CRP、HCY和CGRP檢測觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，hs-CRP檢測應(yīng)用免疫比濁法，HCY的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，CGRP的檢測應(yīng)用放免法，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，減少人為誤差。

1.3病灶大小分組梗死灶最大直徑<4 cm為大梗死；1.5～4 cm為中梗死灶；<1.5 cm為小梗死灶。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析或相關(guān)性分析。

2　結(jié)　果

2.1二組中hs-CRP、HCY和CGRP表達(dá)觀察組中hs-CRP、HCY的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，CGRP的表達(dá)明顯低于對(duì)照組。見表1。

2.2觀察組不同梗死灶分組患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達(dá)不同梗死灶分組患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達(dá)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1　二組中hs-CRP、HCY和CGRP表達(dá)的比較

表2　觀察組不同梗死灶分組患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達(dá)的比較

2.3觀察組血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達(dá)相關(guān)性hs-CRP和HCY具有正相關(guān)性(r=0.42，P=0.041 0)，而其他指標(biāo)間未見明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3　討　論

腦梗死常見的原因是動(dòng)脈粥樣硬化。病變形成過程中常出現(xiàn)蛋白的表達(dá)異常〔7，8〕。hs-CRP是一種機(jī)體組織損傷時(shí)的急相反應(yīng)蛋白，可通過凝血纖溶系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮作用〔9，10〕。近年來的觀點(diǎn)認(rèn)為hs-CRP是心腦血管疾病的預(yù)測因子，其高表達(dá)時(shí)對(duì)潛在的動(dòng)脈硬化亞臨床狀態(tài)的高危人群，提示需要早期進(jìn)行預(yù)防〔11〕。HCY在作用過程中有內(nèi)皮毒性作用、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、影響凝血功能及影響脂質(zhì)代謝的作用〔12，13〕。杜同信等〔14〕通過觀察腦梗死患者血清中hs-CRP和HCY的表達(dá)，認(rèn)為hs-CRP與HCY水平呈正相關(guān)，二者的含量變化與病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，hs-CRP與HCY可能是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CGRP是由37個(gè)氨基酸組成的生物活性肽，其廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，具有抑制細(xì)胞凋亡、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管生成及明顯的抗炎因子的作用〔15，16〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示hs-CRP、HCY和CGRP異常表達(dá)伴隨病變形成的過程中，三種蛋白異常表達(dá)與病變的進(jìn)展有關(guān)。hs-CRP可以促進(jìn)脂質(zhì)和炎性細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜下沉積，同時(shí)可以與配基結(jié)合激活經(jīng)典的補(bǔ)體激活途徑，從而在內(nèi)皮細(xì)胞中介導(dǎo)白細(xì)胞的黏附和滲出，影響血管內(nèi)皮再生，改變血管壁的通透性，促進(jìn)腦梗死病變的形成〔17〕。而HCY在對(duì)腦梗死病變形成中也主要與血管的病變有關(guān)，即HCY在與低密度脂蛋白發(fā)生反應(yīng)后被吞噬細(xì)胞吞噬，其形成的細(xì)胞碎屑沉積在血管壁上，并引發(fā)一系列副產(chǎn)物的形成。HCY也可以直接對(duì)血管壁形成損害，而當(dāng)局部平滑肌進(jìn)行修補(bǔ)后形成明顯的膠原瘢痕，同時(shí)形成混合二硫物，產(chǎn)生活性氧，促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成，引起血管壁的損傷，因此HCY表達(dá)升高是損傷進(jìn)展的指標(biāo)〔18〕。CGRP正常表達(dá)時(shí)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用，局部神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)狀態(tài)良好，當(dāng)其表達(dá)下降后其神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用下降。也有研究顯示CGRP正常表達(dá)可以有效清除自由基，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡過程，抑制局部的酸中毒。當(dāng)CGRP表達(dá)下調(diào)后，此種作用下降，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷能力增強(qiáng)〔18，19〕。也有研究顯示CGRP在作用過程中能通過恢復(fù)Bcl-2的正常合成水平調(diào)節(jié)凋亡〔20，21〕。本實(shí)驗(yàn)提示hs-CRP和HCY具有一定協(xié)同作用。因此二者可能是某一個(gè)通路上的相關(guān)因子，具體機(jī)制有待闡明。

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〔2015-01-25修回〕

(編輯杜娟)

張雪杰(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

R541.62

A

1005-9202(2016)18-4480-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.037

1北京市延慶縣人民醫(yī)院耳鼻喉科