老年冠心病合并糖尿病患者血小板參數與其冠脈微炎癥狀態的相關性

李俊峰　全新天　周　莉

(吉林農業大學醫院，吉林　長春　130118)

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老年冠心病合并糖尿病患者血小板參數與其冠脈微炎癥狀態的相關性

李俊峰全新天1周莉1

(吉林農業大學醫院，吉林長春130118)

目的探討冠心病(CHD)合并糖尿病(DM)老年患者血小板參數與冠脈微炎癥狀態的相關性。方法HD老年患者117例，根據是否合并DM分為DM組(44例) 和非DM組(73例)，并選取同時期健康體檢人群117例作為對照組。檢測三組患者血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)和血小板參數〔血小板計數(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、血小板壓積(PDW)、大型血小板比率(P-LCR)〕，分析血小板參數與冠脈微炎癥狀態的相關性。結果與對照組比較，DM組和非DM組MPV、PCT、PDW、P-LCR和hs-CRP明顯升高，PLT顯著下降(P<0.05)；而DM組血小板參數及hs-CRP變化幅度更大，與非DM組差異顯著(P<0.05)；Pearson相關分析顯示，DM組患者hs-CRP與MPV、PCT、PDW和P-LCR呈正相關(P<0.05)，與PLT呈負相關(P<0.05)。結論CHD合并DM老年患者血小板參數與hs-CRP水平高度相關，可作為判斷冠脈微炎癥程度的重要指標。

冠心病；糖尿病；血小板參數；冠脈微炎癥狀態

冠心病(CHD)是臨床常見的心血管疾病，以老年患者居多。糖尿病(DM)是一種全身代謝性疾病，也是引發CHD的重要因素〔1〕。臨床研究顯示，CHD患者中50%以上合并DM，DM促進動脈粥樣硬化(AS)，加速CHD惡化，DM患者心血管事件發生率是非DM人群的3倍左右〔2〕。因此，CHD合并DM患者病情復雜且嚴重，若不及時治療，很容易導致廣泛性心肌缺血、壞死，危及生命。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是公認的機體微炎性反應的可靠標志物〔3〕。近年來研究顯示，血小板不僅具有凝血功能，尚參與炎癥反應，與CHD合并DM的發生、發展以及hs-CRP水平密切相關〔4〕。本研究旨在探討老年CHD合并DM患者血小板參數與冠脈微炎癥狀態的相關性，為該病的臨床診治提供參考。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年12月在我院就診的老年CHD患者117例，根據是否合并DM分為DM組和非DM組，其中DM組44例，男26例，女18例；年齡63～81〔平均(72.46±6.83)〕歲。非DM組73例，男44例，女29例；年齡62～79〔平均(71.87±7.42)〕歲。選取同時期健康體檢人群117例作為對照組，其中男70例，女47例；年齡60～85〔平均(72.16±9.03)〕歲。三組性別比例、年齡等方面無明顯差異(P>0.05)。

1.2診斷標準CHD：采用Judkins法行冠狀動脈造影證實有≥1支冠狀動脈直徑狹窄>50%即為CHD，或有明顯的心絞痛或心肌梗死病史。DM：按照1999年世界衛生組織(WHO)制定的DM診斷標準，即DM癥狀加兩次任意時間隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或單劑量75 g無水葡萄糖做口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)中2 h血糖(2 h PG)值≥11.1 mmol/L。

1.3方法

1.3.1標本采集所有受試者均于入院當日或次日晨起采集空腹外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，留取血清4℃保存備測。本研究血標本采集經我院倫理審查委員會批準。

1.3.2指標檢測采用全自動血液生化儀及配套原裝試劑檢測血小板參數，包括血小板計數(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(PCT)、大型血小板比率(P-LCR)以及血小板分布寬度(PDW)等；hs-CRP采用免疫散射比濁法通過免疫熒光分析儀測定，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法應用SPSS21.0統計學分析軟件對數據的組間比較行t檢驗或χ2檢驗；血小板參數與hs-CRP之間的相關性采用Pearson相關分析。

2　結　果

2.1三組患者血小板參數及hs-CRP檢測結果比較與對照組比較，DM組和非DM組患者MPV、PCT、PDW、P-LCR和hs-CRP明顯升高，PLT顯著下降(P<0.05)；而DM組血小板參數及hs-CRP變化幅度更大，與非DM組差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2DM組血小板參數與hs-CRP相關性分析Pearson相關分析顯示，DM組患者hs-CRP與MPV、PCT、PDW和P-LCR呈正相關(r=0.843、0.764、0.793、0.721，P<0.05)，與PLT呈負相關(r=-0.721，P<0.05)。

表1　三組患者血小板參數及hs-CRP檢測結果比較±s)

與非DM組比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3　討　論

CHD的發病率不斷增加，已成為導致我國人口死亡的重要疾病原因〔5〕。DM是一組以高血糖為主要臨床特征的慢性代謝性疾病，病因繁多，發病機制尚沒有統一的定論。研究顯示，DM患者心血管疾病的發生率顯著增加，而CHD患者易發生糖代謝紊亂，常與DM合并發生〔5〕。因此，認為CHD和DM互為“等危癥”，表現為DM患者發生CHD的時間早、病情重、預后差；而合并DM的CHD患者冠脈血管狹窄程度更重，且多為彌漫性損傷〔6〕。

研究發現，CHD和DM具有相同的病理基礎，即慢性、亞臨床性炎性反應〔7〕。CRP是機體受到炎癥性刺激時肝細胞合成的急性時相蛋白，是非特異性炎性反應標志物，其在AS、血栓形成中的作用受到臨床的廣泛重視〔8〕。炎性反應在DM和CHD發病過程中均具有重要作用，二者具有相似的生理和病理基礎。CRP是其中最為關鍵的炎性細胞因子之一，是一種非特異性的急性時相蛋白，在AS斑塊形成和破裂過程中起重要作用，通過檢測該蛋白能夠提高臨床上對于斑塊易損性的準確性。目前隨著檢測技術的提高，能夠檢測CRP的微小變化，即檢測hs-CRP。研究表明，AS形成早期，CRP和細胞膜形成的復合體能夠附著于血管內皮細胞上，引起血管內皮細胞的損傷，促進AS形成〔9〕。血清中CRP對于CHD影響的機制可能包括以下幾點：①影響內皮細胞一氧化氮(NO)的表達；②調整血管壁中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的氧化作用，破壞內皮細胞功能，進而啟動凝血機制；③誘發補體系統引起血管內膜損傷；④誘導細胞黏附因子的表達。

血小板通過形成血小板-白細胞-血小板聚集物，參與血栓形成，加重血管損傷〔9〕。血小板是血栓形成的關鍵因素，血小板活化、聚集和AS發生和進展具有密切的關系。PLT、MPV、PCT、P-LCR以及PDW是最常用的5種血小板分析參數，與DM合并CHD的發生、進展具有密切聯系。血小板在炎癥反應、血栓形成和AS的產生和發展過程中扮演重要的角色，常將DM患者血小板活性增強現象稱作DM血小板，儲存在血小板中的Q顆粒、致密體和溶酶體中的活性物質，如CD62P糖蛋白、腺苷二磷酸(ADP)、5-羥色胺(5-HT)、血栓素A2(TXA2)等被釋放，這些活性物能夠進一步促進血小板的活化和聚集過程，也可以為血液凝血因子活化提供磷脂表面。本研究結果表明，血小板參數和hs-CRP與CHD、DM的發生、發展及病情程度存在密切關系。有報道稱，DM患者血糖控制越好、控制良好的時間越長，其MPV、P-LCR和PDW發生異常的可能性就越低，其PLT與正常人的差異就越小，患者發生血液高度凝聚的風險就越低〔10〕。血小板的主要功能是形成白色血栓，并在血栓形成過程中通過血小板因子的釋放進而吸附和激活血漿中的凝血因子，從而參與凝血和止血反應。本研究中Pearson相關性分析提示CHD合并DM患者血小板參數與炎性反應高度相關，可作為判斷冠脈微炎癥程度的重要指標。

1Li W,He H,Wang L,etal.GW25-e2475 prevention of contrast-induced nephropathy with L-carnitine in coronary heart disease patients with diabetes mellitus undergoing percutaneous coronary intervention〔J〕.J Am Coll Cardiol,2014;64(16):C142.

2吳秀英,李建中,郭建政,等.2型糖尿病合并冠心病的相關危險因素〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(20):4488-9.

3歐陽菊艷,買買提·阿不都熱依木.炎癥因子與冠心病合并糖尿病關系的研究進展〔J〕.心血管病學進展,2006;27(6):776-80.

4李彥博.冠心病合并糖尿病患者血小板參數與炎癥反應的相關性研究〔D〕.武漢：武漢大學，2012.

5郜琳,朱勇,楊志宏.糖化血紅蛋白對老年冠心病合并2型糖尿病患者心血管事件的影響〔J〕.中國實驗診斷學,2014;18(6):998-9.

6王艷霞,馬穎艷,劉亞斌,等.冠心病合并2型糖尿病的冠脈病變特征及危險因素分析〔J〕.現代生物醫學進展,2013；13(12):2293-5.

7Kim HM,Chang HJ,Cha BS,etal.Association between coronary heart disease and inflammatory biomarker YKL-40 in type 2 diabetes subjects〔J〕.J Cardi Fail,2012；18(8):S16-7.

8陳孝東,曹勇軍.動脈粥樣硬化的抗炎治療進展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2012;14(11):1229-30.

9Shimoda M,Kaneto H,Yoshioka H,etal.Influence of atherosclerosis-related risk factors on serum hs-CRP levels in patients with type 2 diabetes:Comparison of their influence between in obese and non-obese〔J〕.J Diab Investig,2016;7(2):197-205.

10Hu CL,Li YB,Tang YH,etal.Effects of withdrawal of Xuezhikang,an extract of cholestin,on Lipid profile and c-reactive protein:a short-term time course study in patients with coronary artery disease〔J〕.Cardiovasc Drugs Ther,2006;20(3):185-91.

〔2015-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)

周莉(1977-)，女，副主任醫師，主要從事臨床影像學研究。

李俊峰(1977-)，女，主治醫師，主要從事臨床腫瘤學研究。

R54

A

1005-9202(2016)18-4490-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.042

1吉林省腫瘤醫院