胃腺癌中癌胚抗原相關黏附分子6和上皮型黏附素表達的關系

陶　飛

(青海省人民醫院腫瘤外科，青海　西寧　810007)

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胃腺癌中癌胚抗原相關黏附分子6和上皮型黏附素表達的關系

陶飛

(青海省人民醫院腫瘤外科，青海西寧810007)

目的觀察胃腺癌中癌胚抗原相關黏附分子(CEACAM)6和上皮型黏附素(E-cadherin)、神經型黏附素(N-cadherin)的表達。方法53例胃腺癌根治手術患者術后留取的蠟塊組織作為觀察組，36例胃黏膜上皮內瘤變組織作為對照組，36例正常胃黏膜組織作為正常對照組。三組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin表達均應用免疫組化方法檢測。結果三組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin表達差別有統計學意義。觀察組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin表達均與腫瘤的分化程度、淋巴血管浸潤和淋巴結轉移相關，CEACAM6表達與腫瘤大小密切相關。線性相關分析顯示觀察組中CEACAM6和E-cadherin表達具有負相關性，而其他指標間未見明顯相關性。結論胃腺癌術后組織中CEACAM6和N-cadherin高表達、E-cadherin低表達對腫瘤形成和進展有一定作用。

胃腺癌；癌胚抗原相關黏附分子(CEACAM)6；E-cadherin；N-cadherin；免疫組化

胃腺癌病變形成與多種因素有關。近來人們關注組織中蛋白表達對腫瘤形成的作用〔1,2〕。癌胚抗原相關黏附分子(CEACAM)6是癌胚抗原家族的重要成員，對腫瘤的發生、發展起重要的作用，可能在細胞黏附的調節、阻斷細胞分化、抑制失巢凋亡等多種階段中發揮作用〔3,4〕。上皮型黏附素(E-cadherin)在正常上皮細胞中高表達，對維持上皮細胞的形態和功能有重要作用，當其表達下降后，細胞間的連接松動，細胞易于離開原發灶，遷移能力增強〔5,6〕。而神經型黏附素(N-cadherin)被認為與腫瘤的異質性黏附作用有關，尤其與腫瘤轉移后的定植密切相關。本研究對胃腺癌術后組織中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的表達進行檢測分析其臨床意義。

1　資料和方法

1.1臨床資料我院2013年1月至2015年6月行胃腺癌根治手術的患者53例作為觀察組，留取術后蠟塊組織，均符合WHO中關于胃腺癌的診斷標準，其中男30例，女23例，年齡34～85歲，平均(63.2±8.3)歲；高分化10例，中分化9例，低分化34例。36例胃黏膜上皮內瘤變組織作為對照組，男18例，女18例；年齡31～68歲，平均(54.2±9.6)歲，36例正常胃黏膜組織作為正常對照組，男18例，女18例。年齡38～80歲，平均(60.8±7.7)歲。

1.2CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的檢測CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的抗體均為濃縮液，先進行預實驗，選擇染色效果最理想的濃度用于正式實驗。三組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的檢測均應用免疫組化SP法，二氨基聯苯胺(DAB)顯色，由同一主管技師操作，按說明書操作，減少誤差。

1.3CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin結果判定CEACAM6著色于細胞質，E-cadherin著色于細胞膜，N-cadherin定位于細胞質或細胞膜，以免疫組化后染成棕黃色為陽性細胞。低倍鏡下選擇上皮細胞染色集中的區域進行觀察，再用400倍鏡選擇5個視野進行計數，計算陽性率并取平均值，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽性。

1.4統計學方法應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或線性相關分析。

2　結　果

2.1三組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin陽性率的比較正常對照組、對照組和觀察組中CEACAM6和N-cadherin的表達有增高趨勢，而E-cadherin的表達有下降趨勢。見表1。

2.2觀察組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin在不同臨床特征中的比較觀察組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的表達均與腫瘤的分化程度、淋巴血管浸潤和淋巴結轉移相關，CEACAM6與腫瘤的大小密切相關。見表2。

表1　三組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin陽性率的比較〔n(%)〕

表2　觀察組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin在不同臨床特征中的比較〔n(%)〕

2.3觀察組中CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin的相關性CEACAM6和E-cadherin的表達具有負相關性 (r=-0.45,P=0.013 0)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

3　討　論

胃腺癌的形成過程與上皮內瘤變和細胞異型增生密切相關，病變涉及基因和蛋白表達異常是連續的，尤其是癌基因和轉移相關基因均可以對胃癌細胞的形成和進展起重要作用〔7〕。細胞黏附分子是一類細胞之間或者細胞與細胞外基質間參與黏附作用的蛋白，其表達變化與腫瘤侵襲、轉移密切相關〔8,9〕。目前認為CEACAM6是黏附分子家族的重要成員，屬于細胞表面的糖蛋白，其蛋白分子的N端有108個氨基酸組成的免疫球蛋白可變區，同時具有6個免疫球蛋白恒定區，通過糖基脂酰肌醇連接在細胞膜上〔10〕。研究顯示CEACAM6在多種腫瘤中的表達升高，此時可以破壞細胞的極性和正常的組織結構，阻礙多種細胞的分化和發育過程，參與腫瘤發生和進展〔11,12〕。研究認為CEACAM6表達增加可以導致腫瘤細胞的侵襲能力增強，同時增強對化療的抵抗作用〔13〕。研究認為CEACAM6可以抑制多種不同細胞類型的失巢凋亡〔14〕。E-cadherin主要存在于人和動物的上皮細胞，是一類介導細胞之間相互黏附的鈣依賴性跨膜蛋白，其分子量為120 kD〔15〕。E-cadherin是一個重要腫瘤轉移抑制基因，較多實驗證實其表達下降參與腫瘤侵襲和轉移〔16,17〕。N-cadherin最初被發現存在于神經細胞和纖維中，與連環蛋白形成復合體，不僅維持細胞間黏附功能，還可作為信號傳導途徑正向調節的重要效應物，向細胞內傳遞信號〔18〕。

本實驗結果提示CEACAM6和N-cadherin的表達升高在正常細胞異型增生和癌變過程中起重要作用，E-cadherin的表達丟失與細胞惡變有密切關聯。CEACAM6、E-cadherin和N-cadherin三者參與腫瘤細胞的成熟過程中，三者異常表達常提示腫瘤細胞處于幼稚階段，細胞的異型性明顯，細胞惡性程度高。三者參與腫瘤的脈管累犯和淋巴道播散，也提示三者異常表達時腫瘤處于高遷移的狀態，腫瘤細胞易于播散到遠處形成轉移灶。也有觀點認為N-cadherin的高表達可以通過激活MAPKERK信號轉導系統，誘導基質金屬蛋白酶的表達，促進腫瘤血管的形成及基底膜、細胞外基質的破壞，使腫瘤易于生長和轉移〔19〕。本文提示CEACAM6高表達是促進腫瘤生長的重要蛋白，此時腫瘤體積增大迅速，對周圍組織的破壞能力增強，腫瘤惡性程度升高。CEACAM6和E-cadherin二者具有負向協同作用，即CEACAM6高表達可能在一定程度上引起E-cadherin表達的丟失〔20〕，使腫瘤細胞間的黏附作用下降，腫瘤細胞易于離開原發灶或突破基底膜，形成轉移灶，引發一系列惡性轉化的生物學行為〔21,22〕。

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〔2015-01-24修回〕

(編輯苑云杰)

陶飛(1981-)，男，主治醫師，主要從事胃腸腫瘤研究。

R730

A

1005-9202(2016)18-4504-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.049