阿侖膦酸鈉對老年骨質疏松患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平的影響

彭文旭

(遵義市第一人民醫院康復醫學科，貴州　遵義　563000)

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阿侖膦酸鈉對老年骨質疏松患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平的影響

彭文旭

(遵義市第一人民醫院康復醫學科，貴州遵義563000)

目的探究阿侖膦酸鈉對老年骨質疏松患者血清白介素(IL)-8、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平影響。方法原發性骨質疏松患者96例，根據不同用藥隨機分為觀察組(阿侖膦酸鈉)和對照組(碳酸鈣D3)，每組48例，治療8 w，檢測治療前后血清IL-8、IL-10、TNF-α水平、VAS評分及股骨頸BMD，進而對疼痛狀況及安全性進行分析。結果與對照組同時間點比較，觀察組患者血清IL-8、TNF-α水平及VAS評分均明顯降低(P<0.05)，IL-10、股骨頸BMD均升高(P<0.05)，在治療后8 w更加顯著(P<0.01)，疼痛改善更具優勢(P<0.05)，安全性高。結論阿侖膦酸鈉能有效降低老年骨質疏松患者促炎性細胞因子，顯著改善骨痛，增加骨密度，安全性高。

骨質疏松；阿倫膦酸鈉；IL-8；IL-10；TNF-α

骨質疏松(OP)以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征，致使骨的脆性增加，易于發生骨折〔1〕。OP性骨折降低了老年患者的生活質量、增加其醫療費用的支出，不僅造成心理的傷害，還為家庭和社會增加了經濟負擔。阿侖膦酸鈉是強有力的二磷酸鹽制劑，可抑制骨質吸收，并可增加骨密度(BMD)，降低骨折危險性〔2〕，是防治OP的主要藥物。本研究旨在探究阿倫磷酸鈉對老年OP患者血清白細胞介素(IL)-8、IL-10及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平的影響，對其安全性進行評估。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2013年2月至2015年6月在我院接受治療的96例老年原發性OP，依據隨機數字表法分成觀察組和對照組，每組48例。觀察組男29例，女19例，年齡60～76歲，平均(65.8±8.4)歲，平均體重指數(BMI)(22.6±3.1)kg/m2，平均病程(5.1±1.6)年，12例發生過骨折；對照組男32例，女16例，年齡61～75歲，平均(66.7±7.6)歲，平均BMI(23.2±2.8)kg/m2，平均病程(5.5±1.2)年，10例發生過骨折。兩組性別、年齡、病程、BMI及骨折發生情況無顯著性差異(P>0.05)，有可比性。

1.2納入標準均測量股骨頸骨密度(BMD)，符合中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會制定的原發性骨質疏松診治指南(2011年)〔3〕的診斷標準；有明顯腰背或髖膝部等骨關節疼痛且入選前6個月內未服用影響骨代謝的藥物；年齡>60歲，男女不限；經本院醫學倫理會審核通過，并獲知情同意。

1.3排除標準合并甲狀旁腺、甲狀腺等影響機體骨代謝的內分泌疾病；各種先天性骨代謝異常的疾病；類風濕關節炎等引起骨關節疼痛的免疫性疾病；嚴重胸腰椎壓縮骨折以及脊柱變形；多發性骨髓瘤、骨腫瘤等惡性疾病；有嚴重的心臟、血液、神經等內臟系統疾病；癡呆或精神障礙及不能配合測試者。

1.4方法

1.4.1治療方法對照組常規口服碳酸鈣D3(鈣爾奇，江蘇惠氏制藥有限公司，國藥準字：H10950029)，每次600 mg，每日1次；觀察組在此基礎上給予阿侖膦酸鈉片(海南中和藥業有限公司，國藥準字：H20067659)口服，每次10 mg，每日1次。2組均以4 w為1個療程，連續治療2個療程。

1.4.2觀察指標采用EXA3000數字雙能X射線骨密度儀(澳思托醫療器械(上海)有限公司)測定治療前后患者股骨頸BMD，結果用g/cm2表示；禁食12 h后，采空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min速度離心5 min，分離血清后，置于-20℃保存，采用放射免疫測定法對治療前后患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平進行測定，試劑由上海邦奕生物科技有限公司提供，所有標本均一次性完成；采用視覺模擬評分法(VAS)評價骨關節疼痛程度進行評估：0分，無痛，1～3分，輕度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛〔4〕。

1.4.3療效標準評價療效判定：顯效，VAS評分<2分，疼痛明顯減輕甚至消失，不影響睡眠；有效，VAS評分<5分，活動時疼痛減輕，睡眠改善；無效，VAS評分≥6分，疼痛癥狀無明顯緩解甚至有所加重。有效治愈率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.4安全性評估實驗室檢查：血常規、肝功能、腎功能等；骨骼X線片：與OP相關的骨骼影像學的改變；各種服藥后的不良反應。

1.5統計學方法使用SPSS17.0軟件計量資料，采用單因素方差分析及LSD法，等級資料，采用秩和檢驗。

2　結　果

2.1兩組患者血清IL-8、IL-10及TNF-α水平變化與治療前比較，兩組患者血清IL-8、TNF-α水平均降低(P<0.05)，IL-10升高(P<0.05)；與對照組同時間點比較，觀察組患者血清IL-8、TNF-α水平均明顯降低(P<0.05)，IL-10升高(P<0.05)，治療后8 w更加顯著(P<0.01)。見表1。

2.2兩組VAS評分及股骨頸BMD變化與治療前比較，兩組患者VAS評分降低(P<0.05)，股骨頸BMD升高(P<0.05)；與對照組同時間點比較，觀察組患者VAS評分降低(P<0.05)，股骨頸BMD升高(P<0.05)，在治療后8 w更加明顯(P<0.01)，見表2。

組別時間點IL-8(ng/L)IL-10(μg/L)TNF-α(ng/L)觀察組治療前426.1±54.621.3±2.75.8±2.1治療后4w386.8±48.31)2)26.7±3.11)2)4.7±2.61)2)治療后8w341.2±37.71)3)34.5±4.61)3)4.1±1.81)3)對照組治療前416.4±51.322.1±2.55.7±2.5治療后4w392.3±46.21)24.8±2.91)5.3±2.41)治療后8w364.9±40.81)29.6±3.81)4.8±1.91)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組同時間點比較:2)P<0.05，3)P<0.01；下表同

表2　兩組VAS評分及股骨頸BMD比較

2.3兩組臨床療效比較經8 w治療后，觀察組有效治愈率為(91.67%，顯效29例，有效15例，無效4例)；顯著高于對照組(77.08%，顯效14例，有效23例，無效11例；Z=-3.162，P=0.002)。

2.4安全性研究過程中所有患者均未發生新骨折和肝、腎功能損傷等其他嚴重不良事件，觀察組發生2例惡心，1例頭暈；對照組發生3例惡心，未予停藥，3 d內癥狀均可自行緩解。

3　討　論

人體骨代謝是一個復雜的過程，是破骨細胞(OC)吸收舊骨和成骨細胞(OB)形成新骨的動態平衡的過程〔5〕，一旦這種平衡被打破，破骨作用遠遠大于成骨作用，將會導致OP。臨床上按照病因將OP分為原發性和繼發性兩類，繼發性OP常由內分泌代謝病包括甲狀旁腺功能亢進癥、甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)、甲狀腺功能減低癥(簡稱甲減)、糖尿病、庫欣綜合征、生長激素缺乏癥、性腺功能減退癥等〔6〕或全身性疾病引起，而原發性OP病因尚不明確。OP引發的臨床并發癥如OP性骨折、慢性骨痛、肌無力等〔7〕，嚴重危害老年人晚年的心身健康。目前，關于OP的預防和治療主要包括以下幾點：①生活方式的調整，提倡高鉀、高鈣和高非飽和脂肪酸飲食，戒煙忌酒，加強運動鍛煉等；②補充鈣劑和維生素D，推薦每日元素鈣的攝入量達800～1 200 mg，同時補充維生素D 400～600 IU；③藥物治療：抗骨吸收的藥物，如降鈣素、維生素D、雌激素、雙膦酸鹽等。增加骨形成的藥物，如氟化物、甲狀旁腺素等。促進骨形成和抑制骨吸收雙重作用的藥物，雷奈酸鍶〔8〕；促進成骨細胞的藥物；④物理治療：日光浴和低頻脈沖作為新型的物理治療OP的手段漸漸被關注。

雙膦酸鹽是目前臨床上治療OP的首選藥物，能夠靶向性地沉積在骨骼中，緊密吸附在骨的羥基磷灰石表面，與之結合并選擇性聚積在OC周圍〔9〕；同時通過干擾OC的附著以及誘導OC的凋亡等途徑來降低骨折的風險。阿侖膦酸鈉對OC的影響主要體現以下三個方面：①抑制成熟OC的骨吸收功能；②延長OC活化后啟動的細胞間過程；③改變了OC活化的性質。阿侖膦酸鈉抗骨吸收主要作用在骨小梁，抑制OC活性，延緩骨羥基磷灰石晶體的溶解，降低了骨的轉換率，故能增加OP患者的BMD和緩解骨關節疼痛。本文結果佐證了阿侖膦酸鈉能夠促進OP患者BMD的上升和緩解骨痛。

骨髓基質細胞和OB產生的骨代謝相關細胞因子表達受到影響，致使OC數量增加，活性增強，引起骨量丟失〔10〕。這些細胞因子作用于骨代謝細胞，若導致OC骨吸收能力大于OB骨形成能力，打破骨代謝動態平衡，從而引發OP。IL-8又稱趨化因子CXCL8，是一種炎性趨化性因子。IL-8通過受體CXCR1和CXCR2產生多種生物學功能，包括促炎性細胞趨化、促血管生成、促有絲分裂和誘導細胞增殖等〔11〕。此外，IL-8還是促進骨吸收的重要細胞因子，通過刺激OC發從而促進骨吸收。近年來有研究發現絕經后OP患者因骨吸收的增強從而導致了血清IL-8表達水平上升，且IL-8表達水平與BMD呈負相關〔12〕，與血清IL-8水平結果一致。TNF主要由單核巨噬細胞產生，而TNF-α與OP的發生密切相關。其作用機制是：①介導OC的分化及成熟〔13〕；②刺激IL-6的分泌，而IL-6可促進OC祖細胞的增殖。因此，TNF-α可促進OC的骨吸收，導致OP的發生。IL-10是由免疫活化狀態下輔助T細胞產生的抑制性細胞因子，它能有效抑制IL-6、IL-12和TNF-α等主要的促炎癥因子的產生。IL-10表達水平降低可促使IL-6、TNF-α等細胞因子水平升高，促進骨的吸收，因此其在OP的發生中有著重大意義。

本研究結果顯示，阿侖膦酸鈉能有效降低老年OP患者血清促炎性細胞因子，抑制骨吸收，減少骨量的丟失，顯著改善OP引起的骨關節疼痛，增加BMD，療效較好，安全性高。

1歐陽鋼，唐曦，葛偉.維生素D對骨質疏松相關性因素——腸鈣吸收影響的研究進展〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(7)：1707-9.

2劉長永.甲狀旁腺激素和阿侖膦酸鈉對男性骨質疏松患者骨密度的影響〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(7)：1972-3.

3中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)〔J〕.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011；4(1)：2-17.

4蘇珍，蔡偉，戴體俊，等.疼痛程度與定量藥物腦電圖的相關性研究〔J〕.中國現代醫學雜志，2013；23(18)：91-4.

5唐歡，許海甲，侯煜東，等.Runx2基因對骨代謝調控的研究進展〔J〕.中國骨質疏松雜志，2014；20(12)：1501-5.

6劉嘉鑫，王薇，韓劍鋒，等.內分泌疾病相關骨質疏松癥病因研究進展〔J〕.中國醫師進修雜志，2014；37(6)：73-5.

7王春生，蘇峰，宗治國，等.骨質疏松模型建立的研究進展〔J〕.中國骨質疏松雜志，2015；21(9)：1143-8.

8黃曉丹.雷奈酸鍶通過TGF-β1/Smad通路促進骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化〔D〕.廣州：南方醫科大學，2013.

9曲新華，郝永強.雙膦酸鹽在骨科相關疾病治療中的地位及再認識〔J〕.中華骨科雜志，2014；34(1)：78-80.

10呂澤斌，董萬濤，尉偉衛，等.基于“治未病”思想探討PMOP中西醫綜合防治策略〔J〕.中國骨質疏松雜志，2013；19(11)：1200-2.

11李瑤，呂德官，陳臨溪.IL-8及其受體藥物與疾病的研究進展〔J〕.中國藥理學通報，2014；30(3)：14-8.

12盧守亮.絕經后骨質疏松癥婦女血清Il-8、10水平及雌激素對去勢大鼠血清Il-8、10水平影響〔D〕.天津：天津醫科大學，2013.

13楊明園，李超，李明.細胞因子與絕經后骨質疏松癥關系的研究進展〔J〕.中國骨質疏松雜志，2014；20(6)：698-705.

〔2015-12-30修回〕

(編輯李相軍)

貴州省赤水石解產業科技合作項目(赤科通〔2013〕35號)

彭文旭(1964-)，男，副主任醫師，主要從事中醫骨傷臨床及骨科康復研究。

R68

A

1005-9202(2016)18-4545-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.071