意守式針灸療法聯合枸地氯雷他定治療中重度間歇性過敏性鼻炎臨床療效及預后分析

張治成，楊　曉，楊曉剛

(河南中醫學院第一附屬醫院耳鼻喉科,鄭州 450000)

?

·經驗交流·

意守式針灸療法聯合枸地氯雷他定治療中重度間歇性過敏性鼻炎臨床療效及預后分析

張治成，楊曉，楊曉剛

(河南中醫學院第一附屬醫院耳鼻喉科,鄭州 450000)

目的探討意守式針灸療法聯合枸地氯雷他定治療中重度間歇性過敏性鼻炎(AR)療效及對患者血清IgE、血管細胞黏附分子1(VCAM-1)和炎性因子的影響。方法選取2014年于該院就診的120例AR患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。在常規鼻用激素、減充血治療基礎上，對照組給予枸地氯雷他定治療，觀察組在對照組礎上聯合應用意守式針灸治療。療程結束后，比較兩組臨床療效、臨床癥狀積分、血清IgE、VCAM-1和炎性因子水平。隨訪6個月，比較疾病復發率。結果治療后，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后與對照組相比，觀察組噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等癥狀積分顯著降低，血清IgE、VCAM-1及炎性因子IL-4、IL-6、IL-10水平明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。隨訪6個月，觀察組復發率顯著低于對照組(P<0.05)。結論意守式針灸療法聯合枸地氯雷他定治療中重度間歇性AR療效良好，治療有效率高，能夠顯著改善臨床癥狀，降低血清IgE、VCAM-1水平，減輕炎性反應，且復發率低，臨床上值得應用。

免疫球蛋白E；血管細胞黏附分子-1；炎性因子；枸地氯雷他定；意守式針灸；過敏性鼻炎

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是臨床上常見的鼻腔黏膜變應性疾病，屬于IgE介導的Ⅰ型變態反應，主要表現為陣發性噴嚏、大量鼻涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，且具有反復發作、病情遷延不愈的特點，明顯影響患者生活質量，嚴重者甚至出現哮喘、鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸障礙等疾病，影響患者身心健康[1]。隨著社會環境的改變，AR的發生率呈現出不斷增高趨勢，有數據顯示，全世界高達20%～30%的人群患有AR[2]。因此，有效改善AR的臨床癥狀，減少疾病復發具有重要的臨床意義。目前，治療AR的方案較多，但尚無特效治療手段，且具體作用機制尚未完全明確。臨床上，抗組胺、糖皮質激素和減充血劑是常用的西醫治療方法，但其臨床療效有限。近年來，針灸在AR治療中的有效性逐漸得到公認[3]。目前關于意守式針灸療法聯合枸地氯雷他定治療AR的研究較少，本研究旨在探討該聯合方案治療AR的臨床療效及對患者血清IgE、血管細胞黏附分子1(vascular cell adhesion moleculer 1，VCAM-1)和炎性因子的影響，以期為AR的治療提供一定參考依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年于本院就診的120例AR患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。所有入選患者均符合AR的相關診斷標準[4]，且病程大于3個月，均為間歇性發作，并排除鼻腔解剖結構異常、合并鼻腔其他導致相關臨床癥狀疾病、自身免疫系統疾病、嚴重心肺、肝腎功能不全、依從性差、隨訪資料不全等患者。對照組：男38例，女22例；年齡18～56歲，平均(37.3±6.5)歲；病程1～14年，平均(9.2±3.1)年；中度35例，重度25例。觀察組：男5例，女25例；年齡16～57歲，平均(36.8±6.1)歲；病程1～15年，平均(10.1±2.9)年；中度32例，重度28例。兩組在性別、年齡、病程及疾病分級等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有入選患者均給予常規治療，包括清淡飲食、避免過敏源、健康教育，鼻用糖皮質激素和減充血劑治療等措施。在此基礎上，對照組給予枸地氯雷他定(揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138)治療，枸地氯雷他定8.8 mg，口服，每天1次，連用12 d。觀察組在對照組的基礎上聯合應用意守式針灸療法，取穴迎春、鼻通、風池、合谷、腎俞、肺俞、足三里后，常規消毒，操作者右手持針，左手輕按穴位，引導患者自然呼吸，排除各種雜念，慢慢將注意力轉移至病處，想象有一股氣流在病處流通，即感傳現象；出現感傳現象后，快速進針，并囑患者將針感引向病處，同時緩慢催針，當經氣抵至病處時停止操作；迎春、鼻通、風池、合谷、足三里等穴位行針1次，得氣后留針30 min，留針時囑患者意守臍部；腎俞、肺俞穴位得氣后不留針；每日針灸1次，每周6次，療程為4周。

1.2.2療效評價及觀察指標4周療程結束后，進行療效評價。痊愈：治療后患者臨床癥狀完全消失，6個月內無復發；有效：治療后患者臨床癥狀消失，但癥狀仍偶然復發；無效：治療后患者臨床癥狀無顯著緩解。比較治療前后組間臨床癥狀積分，噴嚏連續3～5個/次、擤鼻小于或等于每天4次、主動吸氣時有鼻塞、間斷出現鼻癢各計1分；噴嚏連續6～10個/次、擤鼻每天5～9次、間歇性或者交互性感覺鼻塞、鼻癢時存在一定程度蟻行感(可以忍受)各計2分；噴嚏連續大于或等于11個次、擤鼻大于或等于每天10次、鼻塞嚴重需要用口呼吸、鼻癢有蟻行感(不能忍受)各計3分，癥狀嚴重程度與分值呈正相關。治療前后抽取患者靜脈血，采用ELISA法(試劑盒均購于上海拜力生物科技有限公司)檢測血清IgE、VCAM-1及炎性因子白細胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10水平。隨訪6個月，比較兩組AR復發率。

2　結　　果

2.1臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.90，P=0.03)。見表1。

2.2癥狀積分比較治療前，兩組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述癥狀積分均有不同程度降低(P<0.05)，而觀察組下降程度更顯著，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　　兩組臨床療效比較[n(%)]

表2　　兩組治療前后癥狀積分比較±s，分)

*：P<0.05,與治療前相比；#：P<0.05，與對照組相比。

2.3IgE、VCAM-1水平比較治療前，兩組患者IgE、VCAM-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標均有不同程度降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后IgE、VCAM-1水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　　兩組治療前后IgE、VCAM-1水平比較

*：P<0.05,與治療前相比；#：P<0.05，與對照組相比。

2.4炎性因子水平比較治療前，兩組患者IL-4、IL-6、IL-10水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述炎性因子指標均有不同程度降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　　兩組治療前后炎性因子水平比較±s，ng/L)

*：P<0.05,與治療前相比；#：P<0.05，對照組相比。

2.5復發率比較 隨訪6個月，對照組12例復發，觀察組4例復發，觀察組復發率明顯低于對照組(χ2=4.62，P=0.03)。

3　討　　論

AR是特異性過敏原刺激特應性個體后由IgE介導的鼻黏膜Ⅰ型過敏反應，其主要病理特征為毛細血管擴張、腺體分泌增加，從而促進肥大細胞釋放組胺發生炎癥反應而導致噴嚏、鼻涕、鼻塞、鼻癢等一系列癥狀，具有反復發作、病情遷延不愈、復發率高等特點，明顯影響患者健康及生活質量[5-6]。因此，尋找AR的有效治療方法一直是臨床上值得探討的課題。

抗組胺、糖皮質激素和減充血劑治療是AR的常用西醫治療手段。枸地氯雷他定是一種新型抗組胺藥，是由氯雷他定和枸櫞酸氫二鈉結合而成的化合物，主要通過在體內轉化成地氯雷他定而發揮抗組胺作用[7]。該藥物水溶性強，與組胺受體結合的選擇性及親和力高，且起效快、作用時間長、不良反應小，抗組胺作用明顯優于氯雷他定[8]。然而，常規西藥臨床療效有效。盡管中醫藥尚未編入指南，但近年來，針灸逐漸在AR中應用，并取得一定療效，值得進一步探索。AR屬于中醫學的“鼻鼽”范疇，主要病機在于肺、脾、腎的陽氣虧虛、體質特異及衛外功能不固等[9]。針灸治療時，迎香為鼻病治療要穴；風池為足少陽膽經穴位，取之能自通鼻竅，具有祛風解表、通經活絡等功效；合谷既能疏風解表，又能宣肺通鼻；足三里為扶正要穴，能夠健脾益氣、扶正正氣；而肺俞、腎俞能夠補肺補腎，增強機體免疫力，諸穴配伍，有通利鼻竅、扶正益氣功效，達到治療AR的目的[10]。而且，在行針過程中采用意守式針灸法，患者全身放松，聚精會神，摒除雜念，在一定程度上感覺經氣傳導現象，進一步提高針灸效果[11]。本研究中，枸地氯雷他定聯合意守式針灸療法治療AR的總有效率顯著提高，臨床癥狀積分下降更明顯，結果表明意守式針灸療法能夠通過通利鼻竅、扶正益氣提高AR的治療療效。

研究表明，IgE和VCAM-1在AR的發病過程中發揮重要作用[12-13]。IgE可以與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面IgE受體結合，促進釋放大量炎性介質、細胞因子等物質，導致嚴重的過敏反應[14]。VCAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員，是重要的細胞黏附分子，能夠特異性結合嗜酸性粒細胞表面配體導致其遷移而發生變態反應[15]。與健康人群相比，AR患者IgE、VCAM-1水平明顯升高[16]。另外，多種炎性因子參與了AR的發生、發展過程。其中IL-4是IgE合成的特異性誘導劑，可以促進淋巴細胞增殖及誘導黏附分子，促進IgE介導的免疫反應[17]。IL-6主要是由單核細胞和巨噬細胞釋放的一種炎性因子，具有直接激活血管內皮細胞和炎性細胞、誘導急性期蛋白合成等作用，從而促進過敏介質釋放，加重AR臨床癥狀[18]。而IL-10可以激發肥大細胞脫顆粒，釋放炎性介質，引起黏膜水腫及分泌亢進，加重病情[19]。因此，降低IgE、VCAM-1及減輕炎性反應是AR治療的重要環節。本研究中，兩組患者治療后IgE、VCAM-1及炎性因子IL-4、IL-6、IL-10均有不同程度降低，而聯合意守式針灸療法組下降程度更顯著，結果表明意守式針灸療法能夠有效減輕AR患者的過敏反應，并顯著減輕機體炎性反應，這可能是其提高AR治療有效率的一個作用機制。

減少復發是AR治療的重要目標。本研究中，隨訪6個月，枸地氯雷他定組的復發率為20.0%，而聯合意守式針灸療法組的復發率明顯降低至6.7%，結果表明該聯合方案能夠有效降低AR的復發率。分析原因，通過意守式針灸療法針刺迎香、鼻通、風池等穴位，能夠通利鼻竅、扶正益氣，并能刺激鼻腔內植物神經，促進自主神經功能平衡，從根本上治療疾病，減少疾病復發[20]。

綜上所述，枸地氯雷他定聯合意守式針灸療法治療AR療效良好，治療有效率高，能夠顯著改善臨床癥狀，降低血清IgE、VCAM-1水平，減輕炎性反應，且復發率低，臨床上值得應用。

[1]Dosanjh A.Allergic rhinitis and childhood sleep disordered breathing[J].Allergol Immunopathol (Madr),2009,37(3):171-172.

[2]凌云，楊春悅，楊紅梅．氮卓斯汀鼻噴劑聯合地氯雷他定治療過敏性鼻炎65例的療效評價[J]．中國免疫學雜志，2014，30(6)：828-830．

[3]梁超，王靜芝，姜濤．針灸治療過敏性鼻炎的隨機對照臨床研究文獻Meta分析[J]．針灸臨床雜志，2015，22(6)：43-49．

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會．變應性鼻炎診斷和治療指南[J]．柳州醫學，2012，38(3)：205-206．

[5]Zhang L,Han D,Huang D,et al.Prevalence of self-reported allergic rhinitis in eleven major cities in China[J].Int Arch Allergy Immunol,2009,149(1):47-57.

[6]Lima SJ,Pernambuco Lde A,Lins Ade L,et al.Jaw movement during the speech in children with allergic rhinitis[J].CoDAS,2015,27(4):359-364.

[7]Chen ML,Xu SH,Zhou PP,et al.Desloratadine citrate disodium injection,a potent histamine H-1 receptor antagonist,inhibits chemokine production in ovalbumin-induced allergic rhinitis Guinea pig model and histamine-induced human nasal epithelial cells via inhibiting the ERK1/2 and NF-kappa B signal cascades[J].Eur J Pharmacol,2015,767(1):98-107.

[8]任小東，蔣曉平，陳天賓，等．藍芩口服液聯合枸地氯雷他定治療過敏性咽喉炎的療效分析[J]．中國基層醫藥，2015，22(9)：1407-1408．

[9]張小樸，史鎖芳．中醫藥治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征研究概況[J]．中國中醫急癥，2015，24(1)：114-116．

[10]王健，邱利梅，唐麗梅．針刺配合中藥治療過敏性鼻炎療效觀察[J]．上海針灸雜志，2015，15(7)：652-654．

[11]南恒，陳林，吳節．意守灸法治療原發性痛經30例即時效應觀察[J]．中醫臨床研究，2015，13(5)：60-61．

[12]粟栗，蘇鑫．玉屏風散中單味藥不同配比對過敏性鼻炎模型血清IgE及血漿組胺的影響[J]．長春中醫藥大學學報，2012，28(3)：388-389．

[13]Johansson MW,Lye MH,Barthel SR,et al.Eosinophils adhere to vascular cell adhesion molecule-1 via podosomes[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2004,31(4):413-422.

[14]王紅，樓金吐．過敏性鼻炎患兒過敏原特異性IgE檢測與臨床意義[J]．放射免疫學雜志，2012，25(3)：317-319．

[15]Kyle J,Garton H,Gough M,et al.Stimulated shedding of vascular cell adhesion molecule 1 is mediated by tumor necrosis factor-converting enzyme(Adam 17)[J].J Biol Chemistry,2003,278(39):37459-37464.

[16]向希雄，張雪榮，張金舉．中藥穴位敷貼防治小兒過敏性鼻炎的臨床研究[J]．湖北中醫雜志，2013，35(12)：14-15．

[17]胡曉艷，姜梁．乳酸桿菌對過敏性鼻炎大鼠血清IgE、IL-4和IL-5含量的影響[J]．瀘州醫學院學報，2012，35(6)：591-593．

[18]劉維，張應龍．咪唑斯汀對過敏性鼻炎患者血清微量元素及特異性免疫球蛋白E、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、炎性因子的影響觀察[J]．中國醫藥導報，2013，10(7)：99-101．

[19]吳亞慶，廖建春．過敏性鼻炎患者血清白細胞介素,微量元素及黏附分子的變化規律研究[J]．中國醫師進修雜志，2013，36(33)：17-20．

[20]張德斌．針刺結合雷火灸治療過敏性鼻炎27例[J]．陜西中醫，2014，35(5)：593-594．

張治成(1968-),副主任醫師，本科，主要從事耳鼻咽喉頭頸外科研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.25.027

R765

B

1671-8348(2016)25-3542-03

2016-03-18

2016-05-21)