OSAHS伴血壓異常患者經鼻Auto-CPAP治療對血壓改變情況的研究

常遠　孫瑤　盧燁　李紅巖　佟雅婧　孫書臣

(1.中國中醫科學院廣安門醫院耳鼻喉科，北京，100053；2.中國中醫科學院廣安門醫院南區睡眠中心，北京，102600)

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OSAHS伴血壓異常患者經鼻Auto-CPAP治療對血壓改變情況的研究

常遠1孫瑤1盧燁1李紅巖2佟雅婧1孫書臣1

(1.中國中醫科學院廣安門醫院耳鼻喉科，北京，100053；2.中國中醫科學院廣安門醫院南區睡眠中心，北京，102600)

目的：研究OSAHS伴高血壓患者，經鼻auto-CPAP治療對其血壓改變的情況。資料與方法：30例OSAHS伴高血壓患者，其中包括已確診高血壓患者9例(維持既往口服降壓藥物治療方案不變)及本次研究新發現高血壓患者21例(既往無口服常規降壓藥物，暫不給予口服藥物治療)。給予患者每晚有效auto-CPAP(RESmart GII，北京怡和嘉業醫療科技有限公司)連續治療，分別于治療前及治療第1、2、4周復查24 hABP，比較治療前后患者血壓改變情況。結果：1)30例患者auto-CPAP治療1周后，24 hABP各時段血壓均較治療前明顯降低，24 hSBP/DBP降低5.73/3.43 mmHg，dSBP/DBP降低5.40/3.53 mmHg，nSBP/DBP降低7.03/2.73 mmHg。2)9例既往高血壓患者與21例本次研究新發現高血壓患者相比，1周治療后僅nSBP及nDBP的變化有統計學意義。3)部分患者延長治療至2、4周，僅治療1周與2周dSBP的變化有統計學意義。結論：1)auto-CPAP治療OSAHS有助于患者血壓的控制與改善。2)OSAHS伴高血壓患者經atuo-CPAP治療(1、2、4周)后，血壓的降低主要出現在第1周的治療上，臨床上建議以第1周auto-CPAP治療結束后的24 hABP數據作為參考，這對于OSAHS伴有高血壓患者的藥物干預或調整具有一定的臨床意義。3)在auto-CPAP對OSAHS伴高血壓患者的治療中，既往口服降壓藥物比無口服降壓藥物患者的夜間血壓下降幅度更大。

OSAHS；auto-CPAP；高血壓；24 hABP；藥物干預時間窗

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指由于睡眠時上氣道反復塌陷、阻塞引起睡眠呼吸暫停及通氣不足，伴隨呼吸事件的發生出現夜間血氧飽和度下降以及頻繁覺醒和睡眠中斷，導致睡眠結構紊亂，白天嗜睡等癥狀的一類睡眠呼吸疾病。2003年美國高血壓評價和防治委員會第7次報告中已經明確將OSAHS列為繼發性高血壓的主要病因之一。此外，2008年AHA/ACCF等共同發表的“睡眠呼吸暫停與心血管疾病”專家共識中明確指出：約50%的OSAHS患者伴有高血壓，至少30%的高血壓患者伴有OSAHS。持續正壓通氣治療(CPAP)是OSAHS一線治療方法，但其對OSAHS伴高血壓患者的血壓降低情況仍未得到具體的肯定。故，本研究意在探討OSAHS伴高血患者經鼻auto-CPAP治療對其血壓改變的情況。

1　資料與方法

1.1研究資料研究對象為2014年3月至2015年3月于中國中醫科學院廣安門醫院耳鼻喉科門診及廣安門醫院南區睡眠門診就診，經多導睡眠監測(PSG)診斷為OSAHS，經24 h動態血壓(24 hABP)監測，符合高血壓診斷的患者，共計30例，年齡25～63歲，平均年齡為43歲。

1.2研究方法高血壓患者30例，包括已確診高血壓患者9例，維持既往口服降壓藥物治療方案不變；本次研究新發現高血壓患者21例，既往無口服常規降壓藥物，暫不給予口服藥物治療。給予患者每晚有效的auto-CPAP(RESmart GII，北京怡和嘉業醫療科技有限公司)連續治療1周，每晚睡眠治療時間不低于7 h，所有入選患者經治療均達到：中重度OSAHS，呼吸紊亂指數(AHI)≤10次/h；輕度OSAHS，AHI降低≥50%。為了對auto-CPAP影響血壓的持續性作用做進一步的觀察與探討，在患者自愿原則的基礎上，對部分患者延長治療時間，其中21例延長治療時間至2周，該21例中又有11例延長至4周，分別于治療1、2、4周結束后復查24 hABP。

1.3統計學方法運用Excel建立數據庫，將研究資料錄入數據庫，統計數據。采用IBM SPSS Statistics 19.0統計軟件進行數據分析，采用Pearson相關分析檢驗相關性；治療效果通過t檢驗或非參數檢驗進行評估；ESS評分相關性分析運用雙變量相關分析(Person或Spearman)及偏相關分析；多因素之間相關分析采用偏相關分析。以P<0.05作為差異有統計學意義的標準。

2　結果

2.130例OSAHS伴高血壓患者，經過治療1周前后的各觀察指標見表1。

經配對t檢驗分析，對比30例OSAHS伴高血壓患者經有效的auto-CPAP治療1周后的24 h平均收縮壓(24 hSBP)、舒張壓(24 hDBP)，日間平均收縮壓(dSBP)、舒張壓(dDBP)，夜間平均收縮壓(nSBP)與治療前相比較均有明顯降低，有統計學意義(P<0.01)，僅夜間舒張壓(nDBP)與治療前相比無統計學意義(P=0.044>0.05)。

2.2口服降壓藥物的影響Auto-CPAP治療1周后，9例已確診高血壓患者與21例因參與本次研究新發現高血壓患者的24 hABP各時段血壓降低幅度比較見表2。

經過1周有效的auto-CPAP治療后，既往口服降壓藥物治療患者與既往無口服降壓藥物治療患者相比，正態分布組間經獨立樣本t檢驗，非正態分布組間經獨立樣本非參數檢驗分析統計，結果顯示：僅nSBP的變化(P=0.001<0.01)及nDBP的變化(P=0.000<0.01)，差異有統計學意義，顯示出口服藥物患者夜間血壓下降幅度更大，而24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP的變化差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3延長觀察時間的病例結果分析在1周的觀察期間內，患者治療后血壓明顯改善。為了對auto-CPAP影響血壓的持續性作用進行進一步的觀察與探討，在患者自愿原則的基礎上，給予部分患者延長治療時間至2周或4周。統計治療1周、2周、4周后的降壓幅度，見表3。

另外，進一步對治療1周、2周、4周后的各時段降壓幅度分別進行兩兩之間比較，結果見表4。其中僅dSBP治療1周與治療2周降壓幅度相比較，差異有統計學意義(P=0.044<0.05)，余統計結果差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討論

首先，CPAP對OSAHS患者血壓的影響是肯定且柔和的，療效是可變的、不盡相同的，是一種非藥物治療OSAHS性高血壓安全有效方法。而對于患有較嚴重的OSAHS且難以控制的高血壓，以及對CPAP治療依從性良好的患者，CPAP治療后血壓則下降更多。

表1　治療1周前后各觀察指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01。

表2　是否口服藥物患者的1周降壓幅度比較

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01。

表3　降壓幅度隨治療時間的變化

表4　不同治療時間降壓幅度的比較

Logan AG等[1]發現經過8周CPAP治療后，可使伴難治性高血壓的OSA患者較治療前的24 h平均收縮壓下降11.0 mmHg左右，日間平均收縮壓下降約14.4 mmHg，夜間血壓下降7.8～9.3 mmHg。Calhoun DA及Harding SM[2]認為CPAP對于血壓的改善是柔和的，但是對于重癥OSA患者的治療效果卻不盡相同，其中CPAP依從性好的患者血壓下降幅度更大。Chaves[3]認為，CPAP對血壓的影響程度應該與治療前基礎血壓情況、降壓藥物的使用、睡眠呼吸紊亂程度、日間嗜睡狀況有關。Campos-Rodriguez F等[4]認為，基礎血壓較高及依從性較好的患者血壓降低幅度更大。Yorgun H等[5]認為，即使沒有明顯的高血壓，CPAP仍能降低患者日間及夜間的血壓。

一篇通過檢索2000年1月至2013年7月外文及中文數據庫290篇相關文獻，分析CPAP治療對OSAHS患者血壓影響的薈萃分析文獻[6]中，與對照組相比結果顯示，CPAP治療時間較短(2～4周)者，24 hSBP凈降低2.28 mmHg，24 hDBP凈降低3.05 mmHg，24 hMBP凈降低3.9 mmHg；CPAP治療時間較長(12～24周)者，24 hSBP凈降低4.05 mmHg，24 hDBP凈降低9.39 mmHg，24 hMBP凈降低10.59 mmHg；血壓凈變化日間與夜間差異不明顯。

本研究中顯示，30例OSAHS伴高血壓的患者基礎血壓24 hSBP/DBP為(141.37/88.83)mmHg，dSBP/DBP為(143.87/91.03)mmHg，nSBP/DBP為(131.87/80.40)mmHg。連續每晚auto-CPAP治療1周后，全天SBP/DBP平均降低約(5.73/3.43)mmHg，日間SBP/DBP平均降低約(5.40/3.53)mmHg，夜間SBP/DBP平均降低約(7.03/2.73)mmHg。其中除nDBP外，24 hABP各時段的平均血壓水平中24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP治療前后血壓水平相比較均有顯著差異(P<0.01)，較治療前明顯降低。這對于僅為期1周的auto-CPAP治療時間來說效果是相當顯著的。

其次可見，即使是整理了以上諸多國內外研究文獻，CPAP對OSAHS患者血壓形成作用的時間點仍未明確，而這也是本研究觀察的重點所在。

國內一項對60例OSAHS伴高血壓的老年男性的研究[7]中顯示，與治療前相比，高血壓伴輕、中、重度OSAHS各組治療1個月后，24 hMBP、dMBP、nMBP各項指標均有所下降，但與治療前相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后上述各指標進一步有所下降，此時差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究相對上述研究治療時間較短，但是是對1月內CPAP輔助降壓治療效果進行的進一步的細化。結果顯示，auto-CPAP治療OSAHS對降低血壓幅度的作用主要表現在第1周(P>0.01)，并未隨著治療時間延長至本研究最長觀察時間4周而顯現出進一步的顯著變化(P<0.05)。

再有，國內外探討CPAP治療對合并高血壓的OSAHS患者血壓的影響的臨床研究中，大多以常規降壓藥物治療作為對照組，在常規降壓藥物治療基礎上每晚加用CPAP治療作為實驗組，而少有以口服降壓藥物對CPAP治療OSAHS患者血壓變化影響作為觀察點的研究。

本研究30例OSAHS伴高血壓的患者中，9例OSAHS患者既往已診斷為高血壓病，并規律口服常規降壓藥物，其余21例系本次研究新發現高血壓患者，并未口服任何降壓藥物，比較二者間經auto-CPAP治療1周前后各指標的變化的結果顯示：2組24 hABP各時段的平均血壓水平中nSBP及nDBP的變化差異有統計學意義(P=0.000<0.01)，顯示出有口服藥物的OSAHS伴高血壓患者夜間降壓更為明顯，而24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP的變化差異無統計學意義(P>0.05)。可見，OSAHS伴高血壓患者口服常規降壓藥物，可能對觀察期內auto-CPAP治療OSAHS患者的夜間血壓起到積極的影響作用，使其下降更明顯。但鑒于本研究時間有限、樣本量較小，且口服的降壓藥種類不盡相同，口服藥組與無口服藥組組間年齡亦有差異，故本結果有待進一步研究。不過，雖然組間年齡差異有統計學意義，但未見得有臨床意義，故本結果仍具有一定參考意義，而在以后的研究中應加大樣本量并減少組間年齡差異，使得研究結果可靠性更高。

高血壓，尤其是在服用單一常規降壓藥物治療后血壓仍控制不佳者，更應提高對其合并OSAHS可能性的重視，明確病因并及時有針對地進行干預及調整用藥。應用auto-CPAP能有有效的治療由于OSAHS引起的繼發高血壓，有助于患者血壓的控制與改善。

綜上所述，經過30例OSAHS伴高血壓患者的臨床病例觀察，auto-CPAP治療痰濕體質OSAHS有助于患者血壓的控制與改善。經過1周和部分患者2周及4周的治療，血壓幅度的降低主要出現在第1周的治療上，故提示臨床上應以第1周auto-CPAP治療結束后的24 hABP數據作為參考，以此考慮是否對高血壓患者進行藥物干預或藥物調整。有無口服降壓藥物對OSAHS伴高血壓患者血壓的影響在夜間收縮壓及舒張壓的下降幅度上有一定差異，本研究顯示既往有口服降壓藥物的OSAHS伴高血壓患者在auto-CPAP的治療上，夜間血壓下降幅度較無口服降壓藥物的高血壓患者更大。建議OSAHS伴血壓異常患者定期檢查24 hABP，以觀察血壓晝夜節律的改變情況。

[1]Logan AG，Tkacova R，Perlikowski SM，et al.Refractory Hypertension and Sleep Apnoea：effoct of CPAP on blood pressure and baroreflex[J].Eur Respir J,2003,21(2)：241-247.

[2]Calhoun DA，Harding SM.Sleep and Hypertension[J].Division of Pulmonary Allergy and Critical Care Medicine,2010,138(2)：434-443.

[3]Chaves Loureiro C，Drummond M，Winck JC，et al.Paradoxical reaction of blood pressure on sleep apnea patients treates with Positive Airway Pressure[J].Rev Port Pneumol，2011,17(2)：53-58.

[4]Campos-Rodriguez F，Perez-Ronchel J，Grilo-Reina A，et al.Long-term effect of continuous positive airway pressure on BP in patients with hypertension and sleep apnea[J].Chest，2007，132(6)：1847-1852.

[5]Yorgun H，Kabak?i G，Canpolat U，et al.Predictors of Blood Pressure Reduction with Nocturnal Continuous Positive Airway Pressure Therapy in Patients with Obstructive Sleep Apnea and Prehypertension[J].Angiology，2014，65(2):98-103.

[6]符翠萍，朱芬，劉子龍,等.持續氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血壓影響的薈萃分析[J].世界臨床藥物，2014，35(6)：358-363.

[7]楊震.CPAP治療對HP伴OSAHS患者血管內皮功能及血壓變異性的影響[D].昆明:昆明醫科大學附屬延安醫院，2013.

A study of the blood pressure changes in OSAHS patients with hypertension by auto-CPAP treatment

Chang Yuan1,Sun Yao1,Lu Ye1,Li Hongyan2,Tong Yajing1,Sun Shuchen1

(1.Guang′anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，100053；2.SleepCenter，SouthCampusofGuang’anmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing，102600)

Objective:To study the changes of blood pressure in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients with hypertension，and by the treatment of nasal automatic continuous positive airway pressure(auto-CPAP)in patients with hypertension.Materials and methods：30 cases of hypertension patients，including 9 cases of patients with hypertension，previous oral antihypertensive drug regimens remain unchanged; this study newly discovered 21 hypertension patients.No previous oral antihypertensive drugs，temporarily given oral medication.The auto-CPAP(RESmart GII，BMC Medical Co.，Ltd.)was given to patients per night and ensure that patients receive effective continuous treatment.Before treatment and after treatment 1，2，4 weeks after 24 hours dynamic state blood pressure(24 hABP)，compared with before and after treatment of patients with blood pressure changes.Results:1)compared with 30 cases of OSAHS patients with hypertension by auto-CPAP treatment 1 week after，24 hABP each time blood pressure compared with those before treatment were significantly lower，24 hSBP/DBP is reduced about 5.73/3.43 mmHg，dSBP/DBP is reduced about 5.40/3.53 mmHg，nSBP/DBP is reduced about 7.03/2.73 mmHg.2)9 cases of hypertension patients compared with 21 cases of the new study found that patients with hypertension，after 1 week of treatment，changes to only the nSBP，nDBP have statistical significance.3)In the observation period for 1，2，4 weeks after depressurization amplitude compared，only for 1 week and 2 weeks dSBP change was statistically significant.Conclusion:1)Auto-CPAP treatment of OSAHS is helpful for the control and improvement of blood pressure.2)After atuo-CPAP treatment(1，2，4 weeks)，the blood pressure of patients with hypertension reduction is mainly in the treatment of first weeks，the clinical recommendations to first weeks after the end of the 24 hABP data as a reference，which has a certain clinical significance for OSAHS patients with hypertension.3)In the auto-CPAP in OSAHS patients with hypertension treatment，this study showed that with a history of oral antihypertensive drugs than those without oral antihypertensive drugs in patients with nocturnal blood pressure decreased substantially more.

OSAHS; Auto-CPAP; Hypertension; 24 hABP; Drug intervention time window

孫書臣，E-mail：sunsc0922@163.com

R318.13

A

2095-7130(2016)04-217-221