抗癲癇藥物對患者外周血葉酸及維生素B12的影響

盧見行

（深圳市寶安區石巖人民醫院藥劑科深圳518108）

抗癲癇藥物對患者外周血葉酸及維生素B12的影響

盧見行

（深圳市寶安區石巖人民醫院藥劑科深圳518108）

目的：探討抗癲癇藥物（AEDs）對患者外周血葉酸及維生素B12的影響。方法：選擇2014年5月～2016年5月我院收治的癲癇患者120例，根據用藥情況將120例患者分為如下幾組，即丙戊酸鈉組23例，德巴金組20例，卡馬西平組20例，奧卡西平組19例，托吡酯組18例，未應用AEDs組20例。觀察比較各組患者外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平。結果：丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平與未應用AEDs組、對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。卡巴西平組、奧卡西平組及托吡酯組葉酸、維生素B12水平低于未應用AEDs組、對照組（P<0.05）。卡馬西平組、奧卡西平組與托吡酯組Hcy水平高于未應用AEDs組、對照組（P<0.05）。結論：采取AEDs治療癲癇應常規監測外周血葉酸、維生素B12與Hcy水平，以便積極預防血栓事件，保證治療質量。

抗癲癇藥物 外周血 葉酸 維生素B12

癲癇俗稱為“羊癲風”、“羊角風”，是指大腦神經元突發異常放電，致使大腦短暫功能障礙的一種慢性病。近年來，隨著人們生活環境的變化，該病的發生率呈顯著上升的趨勢，現已成為僅次于頭痛神經科第二類常見病。目前，癲癇主要采取抗癲癇藥物（AEDs）進行治療，例如卡馬西平、丙戊酸鈉片等。然而，有研究發現，長期應用AEDs可以提高癲癇患者腦血管事件與缺血性心臟病的發生概率[1]。此外，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平上升是誘發血栓不良事件的高危因素，維生素B12與血葉酸是Hcy代謝作用中的重要輔酶，若二者水平過低則可提高Hcy水平，增加不良事件的發生概率[2]。為了完善癲癇藥物治療方案，本研究分析了抗癲癇藥物對患者外周血葉酸及維生素B12的影響，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選擇2014年5月～2016年5月我院收治的癲癇患者120例。入組標準：確診癲癇患者；單一用藥治療；患者對本次研究知情，且能夠配合研究需求。排除標準：合并其他腦、心、腎、肝及造血系統疾病；合并甲譏、肝炎、感染等疾病；1個月內采取過手術治療或有創傷史；營養不良。根據用藥情況將120例患者分為如下幾組，即丙戊酸鈉組23例，德巴金組20例，卡馬西平組20例，奧卡西平組19例，托吡酯組18例，未應用AEDs組20例。選擇同期于我院體檢的健康人群25例作為對照組。各組患者在性別、年齡比較中，差異無統計學意義（P> 0.05）。各組臨床資料情況見表1。

表1　各組研究對象臨床資料

1.2儀器與試劑盒：Hcy熒光檢測儀（由臺灣臺塑公司提供，型號：OP-162），試劑盒為該公司配套產品，具體操作嚴格按照說明書執行。免疫分析儀（由瑞士羅氏公司提供，型號：Elecsys2010），試劑盒為該公司配套產品。

1.3檢測方法：研究對象均在晨起空腹狀態采集靜脈血5mL，其中2mL全血采用乙二胺四乙酸鈉抗凝，在4℃狀態下以3000r/ min速度離心，分離血清，并存放于-20℃的冰箱內；通過熒光定量法檢測患者的Hcy水平。剩余3mL凝固后在4℃的狀態下以3000r/min速度離心，分離血清，并存放于-20℃的冰箱內；通過電化學發光免疫檢測維生素B12與葉酸水平。

1.4觀察指標：觀察比較各組患者外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平。

2　結果

未應用AEDs組與對照組各項指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平與未應用AEDs組、對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；卡巴西平組、奧卡西平組及托吡酯組葉酸、維生素B12水平低于未應用AEDs組、對照組（P<0.05）。卡馬西平組、奧卡西平組與托吡酯組Hcy水平高于未應用AEDs組、對照組（P<0.05）。見表2。

表2　各組外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平對比（±s）

表2　各組外周血維生素B12、葉酸與Hcy的水平對比（±s）

注：與未應用AEDs組相比，1）P<0.05；與對照組相比，2）P<0.05。

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3　討論

研究發現，Hcy是機體內含硫氨基酸的一個代謝中間產物，它是心血管事件的獨立危險因子[3]。維生素B12是Hcy的輔因子，維生素B12與葉酸水平缺乏可以提高Hcy水平，使其出現代謝障礙。Hcy與腦血管疾病具有密切的相關性，它對腦血管損傷可累及血小板、血管壁與凝血因子，致使血管內皮細胞的通透性出現障礙，影響凝血因子與血小板聚集，繼而促使血栓與動脈粥樣硬化形成。目前，隨著抗癲癇藥物的研制與廣泛應用，不良反應報道出現，其中長期應用抗癲癇藥物引起的血栓事件備受臨床學者的關注與重視[4]。有資料發現，相比正常人群，癲癇患者心腦血管不良事件的發生率更高，應用抗癲癇藥物治療后葉酸、維生素B12水平明顯降低[5]。

本文通過對抗癲癇藥物治療者外周血維生素B12與葉酸水平進行分析，結果發現，丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平與未應用AEDs組、對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。丙戊酸鈉組、德巴金組葉酸水平處于正常范圍，考慮是因藥物誘導肝代謝酶不良反應相對較小所致。此外，有研究認為，長期應用奧卡西平治療可導致Hcy水平升高，長期應用卡馬西平治療不會影響Hcy水平[6]。本文研究結果顯示，卡巴西平組、奧卡西平組及托吡酯組葉酸、維生素B12水平低于未應用AEDs組、對照組（P< 0.05）。卡馬西平組、奧卡西平組與托吡酯組Hcy水平高于未應用AEDs組、對照組（P<0.05），考慮是由于三種藥物影響葉酸、維生素B12代謝的機制與環節不同，所以葉酸變化也有所差異或與研究過少有關。可見，采取AEDs治療的癲癇患者適當補充維生素B12與葉酸，可能會降低癲癇相關心腦血管疾病的發生概率。

總之，采取AEDs治療癲癇應常規監測外周血葉酸、維生素B12與Hcy水平，以便積極預防血栓事件，保證治療質量。

[1]秦哲，田慶華，姚麗芬.縫隙連接蛋白CX32在顳葉癲癇患者海馬中的表達及生胃酮的抑制作用[J].中風與神經疾病雜志，2013，28（9）：804-808.

[2]劉開慶，向誠，李鵬，等.常用抗癲癇中藥的研究模型及機制進展[J].云南中醫中藥雜志，2014，32（7）：76-78.

[3]曾玲暉，丁美萍.TOR信號通路在癲癇發生中的作用[J].浙江大學學報（醫學版），2013，25（6）：597-601.

[4]黃素培，王來海，張瑞嶺.抗癲癇新藥哌拉帕納的藥理作用與臨床評價[J].中國新藥雜志，2013，18（15）：1729-1732.

[5]單嶠，王世勛，李培棟，等.癲癇患者血漿同型半胱氨酸水平及多維生素補充療法的干預效果研究[J].重慶醫科大學學報，2014，10（2）：197-202.

[6]張其梅，夏杰，鄭錚.丙戊酸鈉和卡馬西平對癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響[J].臨床神經病學雜志，2012，14（4）：291-292.

R742.1

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1672-8351（2016）10-0065-02