眼內填充物的有效性及安全性評價的Meta分析

黃仁良，李雪來，陳獻花

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·Meta分析·

眼內填充物的有效性及安全性評價的Meta分析

黃仁良，李雪來，陳獻花

?METHODS: We performed a comprehensive search for studies reporting vitreous surgery with intraocular implants randomized controlled and a retrospective controlled clinical trials from China Hownet (CNKI), Wanfang database, and VIP literature database. Studies obtained from those database were filtered according to the criteria, and data were retrieved from eligible studies for further analysis. Then we performed a meta-analysis to evaluate the efficacy and safety of intraocular implants using comprehensive Meta-analysis software version 2 (Biostat, Englewood, NJ).

?RESULTS: In total 36 studies were recruited for our Meta-analysis, including 5 092 cases. Meta analysis showed: 1) regarding the efficacy of repairing the retinal detachment, silicone oil was a better intraocular implants than C3F8(OR=1.76; 95%CI: 1.19-2.60,P=0.0047) and SF6(OR= 4.68; 95%CI: 1.48-14.81,P=0.0087); 2) regarding the risk of postoperative cataract, silicone oil showed significant higher risk than BBS (OR=3.24; 95%CI: 2.10-4.99,P=1.09 e-7), and C3F8(OR=3.03; 95%CI: 1.50-6.10,P=0.0019); 3) regarding the risk of postoperative intraocular pressure, silicone oil showed significant higher risk than BBS (OR=6.74; 95%CI: 3.38-13.41,P=5.67 e-08), and C3F8also showed a higher risk than BBS (OR=4.79; 95%CI: 2.37-9.68,P=1.29 e-05). In addition, silicone oil showed significant lower risk as compared with heavy silicone oil (OR=0.16; 95%CI: 0.08-0.53,P=0.0026).

?CONCLUSION: The intraocular implants for the treatment of retinal detachment in vitreous retinal surgery are mainly divided into two major categories, liquid and gas implants. The silicone oil, a major liquid implant, shows higher efficacy in terms of treating retinal detachment than the gas implants. However, the silicone oil is associated with a higher risk of postoperative cataract and intraocular pressure as compared with gas implants.

目的：系統評價國內臨床上玻璃體視網膜手術時常見眼內填充物的有效性和安全性。

方法：通過計算機檢索CNKI、萬方全文數據庫、維普文獻數據庫收錄的玻璃體切除手術與眼內填充物的隨機對照和回顧性對照臨床試驗。在得到相關文獻后，我們按照預先設定的標準納入能夠用來做分析的數據。最后，采用Comprehensive meta-analysis software version 2軟件進行Meta分析,以評估針對眼內填充物修復視網膜脫離的有效性和安全性。

結果：納入分析的文獻有36篇，共計5092眼。Meta分析結果顯示：(1)玻璃體切除術后修復視網膜脫離所采用的眼內填充物，硅油的視網膜修復效果比C3F8和SF6都好，且有統計學意義(OR=1.76，95%CI：1.19～2.60，P=0.0047；OR=4.68，95%CI：1.48～14.81，P=0.0087)。(2)在填充術后所引起的白內障風險上，硅油填充物明顯高于BBS(OR=3.24，95%CI：2.10～4.99，P=1.09E-7)和C3F8(OR=3.03，95%CI：1.50～6.10，P=0.0019)。(3)在填充物增加術后眼壓升高風險上，硅油比BBS具有顯著升高的風險(OR=6.74，95%CI：3.38～13.41，P=5.67E-08)，同時C3F8也比BBS具有顯著升高的風險(OR=4.79，95%CI：2.37～9.68，P=1.29E-05)。另外，硅油與重硅油相比風險則顯著得小一些(OR=0.16，95%CI：0.08～0.53，P=0.0026)。

結論：治療視網膜脫離的玻璃體視網膜手術所采用的眼內填充物，主要分為液體和氣體兩大類；其中以硅油為主的液體填充物在修復視網膜脫離的有效率高于以C3F8和SF6為主的氣體。但是硅油填充術后并發癥風險高于其他類型的眼內填充物。

玻璃體切除術；眼內填充物；有效性；安全性；Meta分析

引用：黃仁良，李雪來，陳獻花.眼內填充物的有效性及安全性評價的Meta分析.國際眼科雜志2016;16(7):1265-1272

0引言

近年來對眼底病的治療有很大的提高和改善，一方面是新的治療技術革新，比如23G微創免縫玻璃體切割術的運用[1-4]，具有創傷小、精度高、適應證廣和愈合快等特點；另一方面是新型眼內填充物的應用。這兩方面的結合，使得過去被判為無法治愈的眼底疾病可以得到有效治療。所以眼內填充物在玻璃體切除術中起到了關鍵性的作用。自1911年Ohm[5]首次報道往眼球玻璃體腔注入空氣修復視網膜脫離至今，人類一直不懈努力尋找理想的玻璃體腔替代物[6]。此期間于二十世紀五十年代硅橡膠曾經作為一種眼內植入物，廣泛應用于視網膜脫離的治療。而液體硅油于1958年第1次注入到兔眼玻璃體中，持續長達2a的時間里，兔眼的變化非常小，發現玻璃體對硅油的耐受性比較強[7]。但真正將硅油作為眼內填充物運用到人眼臨床的手術中用于修復視網膜脫離是在1962年由Cibis首次開展的[8]。眼內填充物修復視網膜脫離的基本原理是通過眼科手術將脫離的視網膜壓平并復位。眼內填充物的選擇經歷一段相對漫長的過程，評價一種理想的眼內填充物，一般會從對視網膜修復和降低并發癥進行。由于每個研究課題組的臨床樣本量基本上都偏小，無法真實地反映其有效性和安全性情況。所以本文將采用Meta分析，采用隨機分組對照和回顧性分組對照，比較目前常用的眼內填充物的有效性和安全性，或許為臨床治療提供一定的參考依據。

1資料和方法

1.1資料

1.1.1文獻入選標準文獻入選標準：(1)針對視網膜脫離的眼科疾病治療；(2)眼內填充物有對照臨床試驗或者交叉對照試驗；(3)進行的手術只針對于玻璃體切除術；(4)有交叉重復發表文獻取樣本量最大者；(5)手術方法是標準三通道扁平部玻璃體切除術。

1.1.2文獻剔除標準只要有以下情況之一就剔除：(1)涉及護理方面；(2)手術技術和治療方案的研究；(3)非對照病例研究，包括數據量不足和缺少比對數據；(4)病例報告(分析)；(5)不是研究治療視網膜脫離的，比如眼內填充物對內皮細胞密度影響或真菌性眼內炎等；(6)病理觀察；(7)綜述；(10)研究對象是動物；(11)進行人工晶狀體和人工角膜手術。

1.2方法

1.2.1文獻檢索計算機檢索CNKI、萬方數據庫和維普三個文獻數據庫，具體的檢索策略為：在CNKI上，學科領域選擇醫藥衛生科技；選擇的數據庫是中國學術期刊網絡出版總庫、中國博士學位論文全文數據庫和中國優秀碩士學位論文全文數據庫；萬方全文數據庫，選擇的數據庫是學術期刊和學位論文；維普數據庫選擇的學科是基礎醫學、臨床醫學、中國醫學和預防醫學、衛生學。三個數據庫都進行檢索的檢索詞為“玻璃體切除”+“眼內填充物”、“玻璃體切除”+“硅油”、“玻璃體切除”+“氣體”、“玻璃體切除”+“重水”，分別進行主題詞(文摘)、篇名和關鍵詞的檢索條件進行檢索。檢索時間均從建庫到2015-11-24。

圖1文獻篩選流程圖。

1.2.2數據的提取與分析由2名研究成員獨立對入選的文獻資料進行提取，數據提取內容包括文獻第一作者、發表年份、眼(例)數、填充物類型、年齡、隨訪時間、確診病種、并發癥。然后相互交叉比對，發現有差異通過與第3名研究成員共同討論解決。采用Comprehensive meta-analysis software version 2軟件進行分析。各研究合并前，評價納入研究之間有無異質性：當各個獨立研究之間無異質性(P>0.1，I2<50%)時，采用固定效應模型分析(Mantel-Haenszel法)；當各個獨立研究之間有異質性(P<0.1，I2>50%)時，分析異質性產生原因，若有臨床異質性，則分亞組分析，以減小異質性，若仍存在異質性，則采用隨機效應模型分析(Dersimonian-Laird法)。每個獨立研究都將計算其OR值、95%CI和P值，最后再合并分析。采用Begg’s和Egger’s檢驗評估發表偏倚，當P<0.05表示有顯著發表偏倚；另外，采取逐一排除法進行敏感性分析，觀察排除的研究對合并效應值的影響程度。

2結果

2.1納入文獻及基本特征按照檢索策略從三個中文數據庫里共檢索出3590篇，最終納入文獻36篇[9-44]，發表期間為1995/2015年，文獻篩選流程見圖1。匯總納入36篇研究的資料包括作者、發表年份、眼數、年齡、隨訪時間和眼內填充物類型等，文獻研究的基本特征見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1有效性眼內填充物主要目的是修復視網膜脫離，所以評價其有效性就是填充物注入玻璃體之后，眼底視網膜復位情況。根據納入標準的文獻，最常用的眼內填充物有硅油和C3F8。納入的研究里有15項，眼內填充物硅油比C3F8在玻璃體切除手術之后修復視網膜上更有效(OR=1.76，95%CI：1.19～2.60，P=0.0047，圖2)；在治療高度近視黃斑裂孔性視網膜脫離時，黃斑孔封閉成功率也是硅油更高(圖3)；同樣，硅油比SF6更有效(OR=4.68，95%CI：1.48～14.81，P=0.0087，圖4)；但在治療下方視網膜脫離時，重硅油修復視網膜的有效率高于硅油(OR=3.09，95%CI：1.17～8.15，P=0.023，圖5)；氣體之間(SF6和消毒空氣，C3F8和消毒空氣，C3F8和SF6)都沒有統計學差異(P>0.05)。

表1符合納入標準文獻基本情況

序號作者(年份)眼數年齡(年齡段/平均年齡，歲)隨訪時間(時間段/平均時間)眼內填充物類型治療病種并發癥1黎曉新(1995)2158～702～48(8．8)mo硅油和SF6增殖性玻璃體視網膜病變，巨大裂孔性視網膜脫離，黃斑裂孔性視網膜脫離，視網膜血管性疾患致牽拉性視網膜脫離NA2程景寧(1996)6215～68(46．3)1～36(7．9)mo硅油，C3F8，SF6，消毒空氣增殖性玻璃體視網膜病變和玻璃體牽引的黃斑裂孔性視網膜脫離NA3姜燕榮(1996)378～666～24mo硅油，SF6巨大裂孔視網膜脫離出血，高眼壓，角膜變性，白內障4陳欽元(1998)3410～65(33．5)7．4mo硅油，C3F8巨大裂孔視網膜脫離NA5陳松(1998)4797～79(36．2±14．9)NA硅油，C3F8，SF6，消毒空氣嚴重增殖性玻璃體視網膜病變的復雜性孔源性視網膜脫離NA6劉學仁(1998)501～15NA硅油，C3F8，SF6，消毒空氣增殖性玻璃體視網膜病變白內障，視力下降7朱敏(2001)568～696mo硅油，C3F8高度近視巨大裂孔；眼外傷伴視網膜脫離，白內障術后無晶狀體眼視網膜脫離，鋸齒緣斷離NA8張黎明(2004)7517～80(48．97)6mo硅油，C3F8玻璃體出血混濁，眼底不能窺入；原發性視網膜脫離；復發性視網膜脫離；黃斑裂孔性視網膜脫離NA9吳苗琴(2005)3216～76(45．9)1～24(5．1)mo硅油，空氣、SF6、C2F6和C3F8外傷后視網膜脫離，合并黃斑孔及玻璃體視網膜增生性病變，合并玻璃體積血，眼球破裂傷，復發性孔源性視網膜脫離合并嚴重增生性玻璃體視網膜病變NA10周國宏(2005)25616～73(43．2)3～5d硅油，空氣、SF6、C2F6和C3F8增生性玻璃體視網膜病變，增生性糖尿病視網膜病變，外傷性視網膜脫離，視網膜靜脈栓塞導致的玻璃體積血，視網膜靜脈周圍炎導致玻璃體積血，黃斑裂孔，脈絡網脫離性視網膜脫離眼壓升高11戚卉(2006)10014～65(47．75)6moBBS平衡液，硅油，C3F8增殖性玻璃體視網膜病變白內障，眼壓升高12陳永森(2006)3410～72(44)12mo硅油，C3F8黃斑裂孔性視網膜脫離NA13高永峰(2006)2545～623～6(3．6)mo硅油，C3F8高度近視性黃斑裂孔視網膜脫離NA14劉劍萍(2006)15814～682～12mo硅油，C3F8孔源性視網膜脫離，巨大裂孔，黃斑裂孔，外傷性視網膜脫離，玻璃體出血視網膜脫離NA15張向東(2006)563～61(31．4)3～12(4．1)mo硅油，C3F8外傷導致玻璃體出血，復發性視網膜脫離，原發性視網膜脫離合并脈絡網脫離，原發性漏斗狀白內障16俞振飛(2007)3110～71(49)1～36mo硅油，C3F8黃斑前膜或伴有增生性病變，黃斑孔性視網膜脫離NA17姜燕榮(2007)54420～82(50)15．2moBBS平衡液，硅油，空氣、SF6、C2F6和C3F8增生型糖尿病視網膜病變白內障，術后玻璃體有出血18陶勇(2008)53620～82(50．44)2～53(15．2)moBBS平衡液，硅油，空氣、SF6、C2F6和C3F8增生性糖尿病視網膜病變視力下降，虹膜新生血管，白內障，玻璃體出血19馮立國(2009)5242～50(46．4±2．0)6．75±1．71moBBS平衡液，硅油，C3F8孔源性視網膜脫離，玻璃體積血，糖尿病增殖性視網膜病變，復發性視網膜脫離眼壓升高，白內障20葉波(2009)5218～72(46．5)7～12mo硅油，重硅油下方PVR(增殖性玻璃體視網膜病變)視網膜脫離視力下降，眼壓升高，硅油乳化21李凌(2010)3020～69(47．55±13．60)12mo硅油，C3F8黃斑孔視網膜脫離NA22王桂云(2011)20414～83(52．6±30．7)5～15dBBS平衡液，硅油，C3F8增生性糖尿病性視網膜病變，原發性視網膜脫離，眼外傷，視網膜血管疾病中玻璃體積血眼壓升高23許立帥(2011)4618～77(50．44±18．75)6mo硅油，重硅油巨大裂孔性視網膜脫離，伴增生性玻璃體視網膜病變，增生性糖尿病性視網膜病變，外傷性視網膜脫離(下方)硅油乳化，前段炎癥反應，角膜水腫，硅油進入前房，繼發性青光眼，白內障24李林(2012)403～66(29．40±16．45)12～68wk硅油，重硅油外傷性視網膜脫離青光眼，硅油乳化，角膜變性，葡萄膜炎25馬健利(2012)146NA2wk硅油，C3F8，消毒空氣糖尿病伴有牽拉性視網膜脫離，視網膜血管疾病性玻璃體積血，黃斑裂孔眼壓升高26于文貞(2012)5126～68(48．54±3．2)1～42(7．48)mo硅油，C3F8高度近視黃斑裂孔視網膜脫離NA27陳彬(2013)1618～80(49．7±13．9)3～6(3．8)mo硅油，C3F8原發性視網膜脫離，眼外傷，糖尿病性視網膜病變，玻璃體積血眼壓升高(≥25mmHg)28劉世波(2013)10035～70(52)2wkBBS平衡液，硅油，C3F8增生性糖尿病視網膜病變眼壓升高(>25mmHg)29吳娜(2013)13219～72(46．5)72hBBS平衡液，硅油，C3F8后玻璃體切割患者眼壓升高(>24mmHg)30許立帥(2013)48112～78(48．3±19．4)6～12mo硅油，C3F8原發性視網膜脫離，糖尿病視網膜病變，外傷性視網膜脫離眼壓升高(>21mmHg)31趙全良(2013)775～24(59．5±10．23)3wk硅油，C3F8增殖性糖尿病性視網膜病變視力降低32杜鵑(2014)3057．53±13．071mo硅油，C3F8高度近視黃斑裂孔性視網膜脫離白內障，眼壓升高33佟艷秋(2014)7738～78(59．5±10．23)12wk硅油，C3F8增殖性糖尿病性視網膜病變視力降低，眼壓升高(>21mmHg)34李艷(2015)7936～76(59±2．4)12mo硅油，C3F8病理性高度近視眼黃斑裂孔性視網膜脫離高眼壓(NA)35俞學群(2015)14650NABBS平衡液，C3F8，消毒空氣糖尿病視網膜病變，單純玻璃體積血，牽拉性視網膜脫離，孔源性視網膜脫離并伴增生性玻璃體視網膜病，伴眼內異物眼壓升高(>25mmHg)36劉月仙(2015)40851．2±4．55～15dBBS平衡液，硅油，C3F8原發性視網膜脫離，增生糖尿病性視網膜病變(PDR)，玻璃體積血，眼外傷眼壓升高(>25mmHg)

注：NA表示文章里未提供相關信息。

2.2.2安全性本系統主要從以下6個方面來比較不同眼內填充物術后所帶來的并發癥：白內障、眼壓升高、硅油乳化、青光眼、角膜變性和視力下降。

2.2.2.1白內障根據納入標準的文獻，并發癥白內障的研究不同眼內填充物間有：硅油與BBS、C3F8與BBS、硅油與C3F8、硅油與SF6。硅油與BBS對比，發現在硅油所引起的白內障比平衡液BBS幾率更大，有統計學差異(OR=3.24，95%CI：2.10～4.99，P=1.09E-7，圖6)。C3F8與BBS對比，發現在C3F8所引起的白內障比平衡液BBS幾率更大，但結果顯示兩者眼內填充物沒有統計學差異(P>0.05)。硅油與C3F8對比，發現在硅油所引起的白內障比C3F8幾率更大，且有統計學差異(OR=3.03，95%CI：1.50～6.10，P=0.0019，圖7)。硅油與SF6對比，發現在SF6所引起的白內障比硅油幾率更大，但沒有統計學差異(P>0.05)。

2.2.2.2眼壓升高排除沒有提供判斷眼壓升高的標準(姜燕榮1996，戚卉2006，杜鵑2014，李艷2015)；不同研究組制定的眼壓升高標準都不一樣，有大于21mmHg，也有24mmHg和25mmHg。大部分文獻報道都是以術后眼壓大于25mmHg為高眼壓，另外根據國際標準化組織ISO 16672：2003(眼科光學 眼內填充物)里所提供的調查結論，眼壓低于5mmHg或大于25mmHg為眼壓異常。所以以眼壓大于25mmHg時定義為眼壓升高的標準進行Meta分析。硅油與BBS作為眼內填充物時，硅油的眼壓升高發生率比較高，且有統計學差異(OR=6.74，95%CI：3.38～13.41，P=5.67E-8，圖8)。C3F8與BBS對比，結果顯示在C3F8所引起的眼壓升高比BBS幾率更大，且有統計學差異(OR=4.79，95%CI：2.37～9.68，P=1.29E-5，圖9)。硅油與C3F8作為眼內填充物時，硅油的眼壓升高發生率比較高，且有統計學差異(OR=1.47，95%CI：1.09～1.99，P=0.012，圖10)。

圖2硅油和C3F8作為眼內填充物與修復視網膜相關性的Meta分析森林圖。

圖3硅油和C3F8作為眼內填充物與黃斑孔封閉相關性的Meta分析森林圖。

圖4硅油和SF6作為眼內填充物與修復視網膜相關性的Meta分析森林圖。

圖5重硅油和硅油作為眼內填充物與修復下方視網膜相關性的Meta分析森林圖。

2.2.2.3硅油乳化共有3篇文獻比較硅油與重硅油作為眼內填充物后，硅油乳化的發生率。結果顯示重硅油的乳化率比較高，且有統計學差異(OR=0.16，95%CI：0.05～0.53，P=0.0026，圖11)。

2.2.2.4青光眼共有2篇文獻比較了硅油與重硅油作為眼內填充物后，青光眼的發生率。結果顯示硅油的青光眼發生率比較高，但沒有統計學差異(P>0.05)。

2.2.2.5角膜變性共有2篇文獻比較硅油與重硅油作為眼內填充物后，角膜變性的發生率。結果顯示硅油的角膜變性率比較高，但沒有統計學差異(P>0.05)。

圖6硅油和BBS作為眼內填充物與白內障相關性的Meta分析森林圖。

圖7硅油和C3F8作為眼內填充物與白內障相關性的Meta分析森林圖。

圖8硅油和BBS作為眼內填充物與眼壓升高相關性的Meta分析森林圖。

圖9C3F8和BBS作為眼內填充物與眼壓升高相關性的Meta分析森林圖。

圖10硅油和C3F8作為眼內填充物與眼壓升高相關性的Meta分析森林圖。

圖11硅油和重硅油作為眼內填充物與硅油乳化相關性的Meta分析森林圖。

表2各組眼內填充物有效性和安全性的發表偏倚統計

EggersTestt-valueP(2tailed)95%CIBeggsTestZ(continuitycottected)P(2tailed)有效性硅油vsC3F8(修復視網膜)0．8260．424[-0．825，1．847]0．7920．428硅油vsC3F8(黃斑孔封閉)0．8140．501[-4．848，3．305]1．0190．308硅油vsSF6(修復視網膜)0．2690．806[-6．292，5．323]0．2450．806重硅油vs硅油(修復視網膜)-----SF6vs過濾空氣(修復視網膜)-----C3F8vs過濾空氣(修復視網膜)-----C3F8vsSF6(修復視網膜)-----安全性硅油vsBBS(白內障)3．9930．057[-0．139，3．713]1．0190．308C3F8vsBBS(白內障)-----硅油vsC3F8(白內障)1．3530．269[-3．618，1．459]1．2250．221硅油vsSF6(白內障)-----硅油vsBBS(眼壓升高)2．0840．285[-1．204，1．677]1．0440．297C3F8vsBBS(眼壓升高)2．0060．294[-1．947，2．714]1．0440．296硅油vsC3F8(眼壓升高)0．5860．589[-2．868，4．402]0．3760．707硅油vs重硅油(乳化)35．0140．018[-2．134，-0．998]1．0440．296硅油vs重硅油(青光眼)-----硅油vs重硅油(角膜變性)-----硅油vs重硅油(視力下降)0．0080．995[-61．877，61．958]01．000

2.2.2.6視力下降共有3篇文獻比較硅油與C3F8作為眼內填充物后，視力下降的發生率。結果顯示硅油的視力下降發生率比較高，但沒有統計學差異(P>0.05)。

2.3發表偏倚估計除了研究文獻小于3篇無法分析發表偏倚外，校正后的Begg’s Test分析表明，各個眼內填充物的有效性和安全性發表偏倚均不顯著(P>0.05)；Egger’s Test分析表明，除了硅油和重硅油(乳化)外，其他發表偏倚也均不顯著(P>0.05，表2)。

2.4敏感性分析逐個剔除納入文獻后重新進行Meta分析，計算各研究的效應合并值；在硅油和C3F8作為眼內填充物與眼壓升高相關性的Meta分析中，剔除(俞學群，2015)后，硅油眼內填充物術后引起的眼壓升高風險高于于C3F8，由顯著相關變為不顯著相關；其余的Meta分析合并P值未發生明顯變化。

3討論

應用現代玻璃體手術治療眼科疾病種類很多，如增殖性玻璃體視網膜病變、巨大裂孔性視網膜脫離、黃斑裂孔性視網膜脫離、增生性糖尿病視網膜病變、原發性視網膜脫離等；視網膜脫離是這些疾病的一個共同特征。所以在進行玻璃體切除手術時都會聯合眼內填充物進行治療，而且其療效也得到了越來越多的肯定。但不同眼內填充物的有效性和安全性也都存在較大的差異，所以本文主要集中研究這兩方面的差異，期望可以為臨床治療和眼內填充物產品設定技術標準提供一定的參考依據。

Meta分析結果顯示，硅油修復視網膜脫離的有效率比C3F8和SF6都高，而氣體之間C3F8與過濾空氣、SF6與過濾空氣、C3F8與SF6有效率都沒有統計學上差異。說明硅油作為眼內填充物比氣體類眼內填充物在修復視網膜脫離上更有效，值得注意的是原本玻璃體腔內充滿的物質是液體介質，或許硅油眼內填充物比氣體有天然上的優勢。但由于缺少BBS與氣體類的比較，所以還無法得知是否液體類眼內填充物都比氣體類有效。在治療下方視網膜脫離時，重硅油的有效率比硅油的高。氣體類填充物與硅油和重硅油相比優勢在于不需要抽取出硅油，因為氣體類填充一段時間后，可以自行擴散，而硅油需要再抽取出來[26]。

安全性方面，填充硅油之后所引起的白內障風險比填充平衡液BBS和C3F8都大，硅油與C3F8填充后的視力下降并發癥沒有明顯差異。以大于25mmHg時的眼壓為標準視為眼壓升高，那么Meta分析結果顯示，相比于平衡液BBS，硅油和C3F8都會引起眼壓升高，而且C3F8填充術后引起的眼壓升高風險比硅油大。硅油和重硅油作為眼內填充物所引起的并發癥有青光眼和角膜變性，但這兩者之間的差異都沒有統計學意義(P>0.05)。而在硅油乳化并發癥，重硅油的乳化率會高于硅油，且在統計學上有差異(P<0.05)。

白內障是玻璃體切除聯合C3F8或硅油填充術后最常見的并發癥，同樣是影響術后視力預后的主要因素之一[45-46]。術后產生白內障的可能原因有：(1)玻璃體切割術后玻璃體腔內氧分壓降低，使晶狀體處于低氧狀態，供能不足，導致晶狀體中離子、氨基酸的轉運受阻，從而導致白內障的產生[47]。(2)眼內填充術后一次性或者長期眼壓升高也會使得晶狀體混濁的風險增大，導致白內障形成[48]。(3)眼內填充本身植入時對晶狀體的沖刷。(4)白內障發生率與眼內填充物和晶狀體接觸的時間成正比[49]。這些因素可以解釋Meta分析結果，硅油和C3F8引起白內障風險都比平衡液大，硅油填充術后發生白內障的風險比C3F8大，而且都有統計學上的意義(P<0.05)。

通常眼內填充物注入玻璃體腔后都會使得眼壓升高，但不同眼內填充物所引起的眼壓升高機制是有差異的；C3F8填充術后的眼壓升高與氣體膨脹等有關，氣體膨脹可導致玻璃體腔體積增大，導致虹膜晶狀體隔前移引起房角關閉。所以氣體類引起的眼壓升高一般發生在術后早期，隨著玻璃體腔內氣體的吸收和擴散，眼壓會逐漸下降，慢性高眼壓的發生率較低[38]。而硅油填充術后的眼壓升高，既有術后早期眼壓升高，也會導致慢性眼壓升高。硅油植入玻璃體腔后會瞳孔阻滯、房角關閉、纖維性滲出物或前房積血阻塞或關閉下方虹膜根切孔引起術后早期高眼壓，而乳化或未乳化的硅油顆粒進入前房以及周邊虹膜前粘連導致慢性高眼壓[50-51]；術后持續性高眼壓不但會導致角膜內皮細胞受損，還能夠導致視網膜中央動脈阻塞、視盤缺血和視神經萎縮，進而造成視力喪失，嚴重影響患者的預后[52-54]。

目前比較理想的液體眼內填充物是標準硅油[55]，硅油在玻璃體腔內無毒，有較好耐受性和持續的頂壓視網膜特性而廣泛用于臨床。之后為了更好地治療下方視網膜脫離而研發出高比重的重硅油，先后出現過氟硅油[56]、硅油一氟硅油共聚物[57]和硅油一酚硅油共聚物[58]，但3種眼內填充物都因為有嚴重的硅油乳化且會出現一定的視網膜毒性，因此也沒有廣泛應用于臨床。直到2002年由黏度為5 000mPas的聚二甲基硅氧烷和30.5%全氟己基辛烷(F6H8)溶解而成的Densirone68開始應用于臨床[59]。Kim等[60]通過鼠細胞及成人視網膜色素上皮細胞(ARPE-19)的細胞毒性實驗證明無毒性，并具有較好的生物耐受性。

本文根據Meta分析結果，發現重硅油填充術后發生硅油乳化風險比硅油大。而導致硅油乳化的主要因素有介質的表面張力和黏度[61]，這兩個物理特性越大就越不易被分解成小油滴而乳化。由于硅油與重硅油(Densirone68)的表面張力相近，從而油乳化與其黏度有關，黏度越高越不易乳化。重硅油中由于含有30%重水，其黏度比硅油低，短時間內出現乳化現象，且乳化的硅油滴通過分子彌散作用導致眼內炎癥、青光眼以及角膜變性的發生[62]，與此同時，重水對視網膜也具有不可忽視的毒性作用[63]。

本文不足之處在于，由于眼內填充物屬于醫療器械的一種，不同于藥物可以比較方便地進行隨機對照試驗，大部分都是回顧性對照試驗，也就是說針對不同視網膜脫離的病因和病程后根據臨床經驗來選擇最佳的填充物，所以Jadad評分量表不適合用來評估這類研究的文獻，但對納入的文獻進行Begg’s和Egger’s檢驗發表偏倚估計，大部分均不顯著(P>0.05)，表明本文結果具有較好的穩定性和可靠性。又由于這些眼內填充物已經在國內眼科臨床上大量使用，而且目前都還沒有報道過類似的研究，所以非常有必要全面、客觀地評價國內在臨床上正在使用的眼內填充物的有效性和安全性。

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Efficacy and safety of intraocular implants: a Meta-analysis

Ren-Liang Huang, Xue-Lai Li, Xian-Hua Chen

Science and Technology Plan Project of Zhejiang Province(No.2013F10055)

Xian-Hua Chen. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Device Safety Evaluation & Research, Zhejiang Institute of Medical Device Testing, Hangzhou 310018, Zhejiang Province, China. chenxh.hz@163.com

2016-03-24Accepted：20416-06-15

?AIM: To systemically evaluate the clinical efficacy and safety of intraocular implants for vitreous retinal surgery.

vitrectomy; intraocular implants; efficacy; safety; Meta analysis

浙江省科技計劃項目(No.2013F10055)

(310018)中國浙江省杭州市，浙江省醫療器械檢驗院 浙江省醫療器械安全性評價研究重點實驗室

黃仁良，碩士，檢驗員，研究方向：醫療器械生物學評價。

陳獻花，研究員，生物材料檢驗所所長，研究方向：醫療器械生物學評價.chenxh.hz@163.com

2016-03-24

2016-06-15

Huang RL, Li XL, Chen XH.Efficacy and safety of intraocular implants: a Meta-analysis.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1265-1272

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.15

Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Device Safety Evaluation & Research, Zhejiang Institute of Medical Device Testing, Hangzhou 310018, Zhejiang Province, China