對比兩種給藥方案治療急性視網膜壞死綜合征患者的效果

袁　菁，胡維琨

?

·臨床報告·

對比兩種給藥方案治療急性視網膜壞死綜合征患者的效果

袁菁1，胡維琨2

1Department of Ophthalmology, the Sixth Hospital of Wuhan, Wuhan 430015, Hubei Province, China;2Department of Ophthalmology, Tongji Hospital, Wuhan 430015, Hubei Province, China

?METHODS: Thirty patients (40 eyes) with acute retinal necrosis syndrome in our hospital were randomly divided into group A and B. Group A was treated with acyclovir with prednisone acetate tablets, and group B was given ganciclovir with prednisone acetate tablets and aspirin. Clinical effects in the two groups were observed and compared.

?RESULTS: After treatment, the overall response rate in group B (90%) was obviously higher than that in group A (70%), both of two regimens were effective, without significant difference (P>0.05). There was no significant difference on the pre-treatment visual acuity between the two groups (P>0.05). After different treatments, the visual acuity in group B was ≥0.5 in 12 eyes, 0.1≤and<0.5 in 4 eyes, 0.02≤and<0.1 in 3 eyes, and no photosensitive in 1 eye. The visual acuity in group A was ≥0.5 in 9 eyes, 0.1≤and<0.5 in 3 eyes, 0.02≤and<0.1 in 6 eyes, and no photosensitive in 2 eyes. The recovery of visual acuity in group B was obviously better than that in A group (P<0.05). The incidence of complications such as retinal tear, herpes, mouth ulcers, chickenpox, viral encephalitis and central nervous system diseases in group B (10%) was significantly lower than that in A group (35%,P<0.05).

?CONCLUSION: Two drug therapies (acyclovir with prednisone acetate tablets, ganciclovir with prednisone acetate tablets and aspirin) both have positive therapeutic effect, but the latter can better restore visual acuity and decrease the complications.

目的：探討阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案治療急性視網膜壞死綜合征的臨床療效。

方法：采用隨機數字表法將我院急性視網膜壞死綜合征患者30例40眼分為A、B兩組，其中A組采用阿昔洛韋+醋酸潑尼松片的給藥方案，B組采用丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林的給藥方案，觀察并比較兩組患者治療后的臨床效果。

結果：經過治療后，B組總有效率(90%)明顯高于A組(70%)，兩種給藥方案均有效，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者在治療前視力情況差異無統計學意義(P>0.05)；經不同給藥方案治療后，A組視力≥0.5者9眼，視力0.1～<0.5者3眼，視力0.02～<0.1者6眼，無感光者2眼，B組視力≥0.5者12眼，視力0.1～<0.5者4眼，視力0.02～<0.1者3眼，無感光者1眼， B組患者視力恢復情況優于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組患者視網膜裂孔、皰疹、口腔潰瘍、水痘、病毒性腦炎及中樞神經病變等并發癥的發生率(10%)明顯低于A組(35%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

結論：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案都具有較為肯定的治療效果，但后者對患者視力的恢復及并發癥發生率的降低具有更好的優勢。

阿昔洛韋；醋酸潑尼松片；丙氧鳥苷；阿司匹林；急性視網膜壞死綜合征

引用：袁菁，胡維琨.對比兩種給藥方案治療急性視網膜壞死綜合征患者的效果.國際眼科雜志2016;16(7):1366-1368

0引言

急性視網膜壞死綜合征是水痘-帶狀胞疹病毒或單純皰疹病毒感染引起的一種炎癥性疾病[1]。臨床上主要表現為起始于中周部并向后極部推進的視網膜壞死病灶、以視網膜動脈炎為主的視網膜血管炎、中度以上的玻璃體混濁和后期發生的視網膜脫落[2]。為提高患者治療后的臨床效果，避免并發癥的發生，近年來臨床上多采用阿昔洛韋、醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷、阿司匹林幾種藥物聯合治療[3]。為進一步探討阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案的治療效果，特選取急性視網膜壞死綜合征患者30例40眼的臨床資料并對其進行研究后現報告如下。

表1治療前一般資料的比較

組別例數眼數性別(男/女)年齡(x±s，歲)病情分期(眼，%)0期1期2期3期4期病程分期(眼，%)急性期退行期終末期A組152010/555．19±14．6810(50)5(25)4(20)1(5)016(80)3(15)1(5)B組15208/755．92±14．3411(55)6(30)2(10)1(5)015(75)4(20)1(5)　　　　　t/χ20．160．100．130．7800．140．170P>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

表2　兩組患者治療后臨床療效　眼(%)

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

1對象和方法

1.1對象選取2013-07/2015-07入住我院眼科的急性視網膜壞死綜合征患者30例40眼作為研究對象，所有患者根據典型臨床表現和輔助檢查結果確診為急性視網膜壞死綜合征，其中男18例26眼，女12例14眼，年齡15～78(平均55.59±14.42)歲。納入標準：(1)患者意識清楚、神智正常，能對事物進行清晰的表達；(2)能主動配合調查，各項生命體征平穩。(3)患者及家屬對本組治療方案均已詳細了解，均同意治療并簽署知情同意書。排除標準：(1)心、肝、腎功能損害；(2)無其它并發疾病且無精神異常。采用隨機數字表法平均分成A、B組，病情及病程分期依據均按照《國際眼病分期依據》進行分類。治療前A、B兩組患者在年齡、病情分期及病程分期方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法A組患者給藥方案為：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片，阿昔洛韋靜脈滴注，用9g/L生理鹽水或50g/L葡萄糖稀釋至至少100mL，最后藥物濃度不超過7g/L，療程為4wk，后改為阿昔洛韋片繼續口服2wk；潑尼松餐后口服，5～10mg/次，療程為1wk，后逐漸減量至停藥。B組患者給藥方案為：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林，丙氧鳥苷靜脈滴注2.5mg/kg，每8h一次，滴注時間為1h。連續用藥14～21d；醋酸潑尼松餐后口服，5～10mg/次，療程為1wk，隨后逐漸減量至停藥；阿司匹林口服，75～160mg/d，1次/d。觀察指標:采用國際Eggers表格對所有患者治療前及治療后隨訪6mo的視力進行評估，此表為12行大小不一。開口各自不同的字母E組成，通過記錄的測試結果間接衡量采用不同方法治療后患者視力恢復的程度情況。(2)經治療后隨訪6mo，比較兩組患者并發癥的發生情況，具體包括視網膜裂孔、皰疹、口腔潰瘍、水痘、病毒性腦炎及中樞神經病變等，其中中樞神經病變又包括低熱、頭痛、頸項僵直、腦神經麻痹等。

療效評定標準[4]：治愈：玻璃體和前房均無炎性反應，眼壓恢復至11～21mmHg的正常水平，顱內壓維持在0～15mmHg的正常水平，患者視力≥0.5，單側眼病變患者的對側眼未受累及；顯效：玻璃體和前房無明顯炎性反應，患者視力維持在0.1～0.5，眼壓及顱內壓高于正常水平10%～20%。有效：玻璃體和前房炎性反應無好轉，患者視力維持在0.02～0.1，眼壓及顱內壓高于正常水平20%～40%；無效：患者經治療后臨床癥狀無緩解甚至加重，單側眼病變患者的35%以上對側眼受累，眼部仍無感光。總有效率為治愈，顯效和有效之和。

表3　兩組患者治療前后視力恢復情況比較±s

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

2結果

2.1兩組患者經過治療后臨床療效對比經不同治療后，B組總有效率(90%)明顯高于A組(70%)，兩種給藥方案都較有效，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2兩組患者治療前后視力恢復情況比較兩組患者在治療前視力情況差異無統計學意義(P>0.05)。經不同給藥方案治療后，A組視力≥0.5者9眼，視力0.1～<0.5者3眼，視力0.02～<0.1者6眼，無感光者2眼， B組視力≥0.5者12眼，視力0.1～<0.5者4眼，視力0.02～<0.1者3眼，無感光者1眼， B組患者視力恢復情況明顯優于A組患者，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3眼底檢查及熒光血管造影結果眼底檢查結果顯示患者神經乳頭的形狀、大小、色澤、邊緣均十分清晰、視網膜無水腫、滲出、出血及剝離現象。熒光血管造影結果顯示患者視網膜動、靜脈血管的粗細、行徑、管壁反光、分枝角度均無壓迫或拱橋現象(圖1)。

2.4兩組患者治療后并發癥的發生情況經治療后，B組患者并發癥的發生率明顯低于A組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

3討論

急性視網膜壞死綜合征確切病因尚不完全清楚，一般認為水痘-帶狀皰疹病毒或單純皰疹病毒直接侵犯視網膜而導致視網膜壞死，通過免疫反應引起或加重視網膜的壞死[5]。急性視網膜壞死綜合征患者早期可有視力模糊、眼前黑影，臨床表現常出現單側眼紅、眼痛或眶周疼痛，這就使患者的正常學習生活受到了很大程度的影響[6-7]。臨床上治療該病癥多應用阿昔洛韋、醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷、阿司匹林幾種藥物聯合治療，本研究旨在比較不同給藥方案在治療上效果的差異，力求尋找到治療急性視網膜壞死綜合征最為理想有效的給藥方案。

表4　兩組患者治療后并發癥的發生情況比較　例(%)

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

圖1急性視網膜壞死綜合征治療前后眼底照片A,B:治療前；C，D:治療后。

本研究顯示，阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案都具有較為肯定的治療效果，差異無統計學意義(P>0.05)。這兩種給藥方案均以抗病毒制劑聯合糖皮質激素及抗凝劑為主的治療方案，其中抗病毒制劑能夠加速病變的消退，預防新病變，降低健眼得受累率，與糖皮質激素及抗凝劑聯合應用后能夠起到協同增效的作用[8-9]。本研究顯示，應用丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林這種給藥方案較阿昔洛韋+醋酸潑尼松片相比，能夠更為顯著的改善患者預后的視力恢復及并發癥的發生情況，差異具有統計學意義(P<0.05)。潑尼松對胃腸黏膜有損傷，故醫師建議患者餐后服用以減輕胃腸刺激，潑尼松長期用藥可能導致感染、肥胖、骨質疏松等多種并發癥，故用藥1wk后即可考慮減量至停藥，多用則弊大于利[10-11]。阿昔洛韋可能導致白細胞減少，故建議治療期間監測血常規[12]。阿昔洛韋能有效殺滅寄生在患者眼內的病毒，并且在眼內達到比較高的血藥濃度，進而清除眼內病灶，防止疾病復發，但是病毒清除需要一定時間，在此之前視網膜多合并多種免疫炎癥反應，潑尼松剛好可以彌補這一不足，它屬于糖皮質激素，具有強大的抗炎及抗免疫反應作用，進一步緩解視網膜炎癥及免疫反應，有效緩解患者視物模糊、眼前黑影等視網膜病變的癥狀[13-14]；兩者聯合用藥，協同作用，缺一不可，聯合緩解患者視網膜脫離、視網膜出血、視力下降、視物模糊、眼前黑影等多種癥狀[15]。然而，由于有少部分患者可能經阿昔洛韋治療無效，此時改用丙氧鳥苷治療，這就使經阿昔洛韋治療無效的患者能夠在用藥后盡快進入病情緩解期，炎癥逐漸減輕，視網膜滲出吸收[16]。阿司匹林作為抗凝劑，能夠有效預防急性視網膜壞死的血管閉塞性并發癥，以解除血小板凝聚[17-18]。因此，應用丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林這種給藥方案對改善患者各臨床癥狀具有更好的優勢，用藥后眼底檢查結果顯示患者神經乳頭的形狀、大小、色澤、邊緣均十分清晰、視網膜無水腫、滲出、出血及剝離現象；熒光血管造影結果顯示患者視網膜動、靜脈血管的粗細、行徑、管壁反光、分枝角度亦無壓迫或拱橋現象。

綜上所述，阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案都具有較為肯定的治療效果，但后者對患者視力的恢復及并發癥發生率的降低具有更好的優勢。

1劉蘊佳，楊培增.急性視網膜壞死綜合征的治療.國際眼科雜志2015;15(5)：813-816

2 Cochrane TF， Silvestri G， McDowell C,etal.Acute retinal necrosis in the United Kingdom：results of a prospective surveillance study.Eye(Lond)2012;26(3)：370-377

3劉鑫.急性視網膜壞死發病機制的研究進展.中華實驗眼科雜志2014;32(4)：365-369

4張桃，邢怡橋，陳震.急性視網膜壞死綜合征的治療.臨床眼科雜志2013;21(1)：16-18

5 Yeh S，Suhler EB，Smith JR，etal.Combination systemic and intravitreal antiviral therapy in the management of acute retinal necrosis syndrome.OphthalmicSurgLasersImagingRetina2014；45(5)：399-407

6郭源源，朱丹，陶勇.急性視網膜壞死的研究進展.中華眼科醫學雜志(電子版)2013；3(4)：236-239

7郝曉璐，侯豹可，姚毅，等.急性視網膜壞死的病原學檢測及臨床分析.中華醫院感染學雜志2015；25(8)：1868-1870

8 Flaxel CJ，Yeh S，Lauer AK.Combination systemic and intravitreal antiviral therapy in the management of acute retinal necrosis syndrome(an American Ophthalmological Society thesis).TransAmOphthalmolSoc2013；23(111)：133-144

9唐芬，郭小健.急性視網膜壞死綜合征的治療.海南醫學2013；24(11)：1660-1664

10包婭利，朱丹，陶勇.玻璃體腔注射抗病毒藥物治療病毒性視網膜疾病的研究進展.中華眼底病雜志2015；31(1)：97-100

11 Arruti M，Aldazabal M，Blanco A，etal. Acute herpes simplex virus get type 1 retinal necrosis three years after herpes simplex encephalitis.RevNeurol2014；58(1)：45-46

12曾苗，宋艷萍，丁琴.兩種給藥方案治療急性視網膜壞死綜合征臨床觀察.中國實用眼科雜志2015；33(9)：1059-1062

13張鳳蘭，李元彬.缺血缺氧性血-視網膜屏障損傷機制及藥物治療的研究進展.中華臨床醫師雜志(電子版)2014；8(7)：1347-1350

14 Kim SJ，Kang SW，Joo EY.An unusual case of herpes simplex viral encephalitis following acute retinal necrosis after administration of a systemic steroid.JEpilepsyRes2012；2(1)：21-24

15溫鑫，張美芬，董方田，等.急性視網膜壞死綜合征視力預后相關因素分析.中華眼科雜志2013；49(3)：207-211

16商麗梅，徐學東.急性視網膜壞死綜合征42例的臨床表現和診治經驗.中國臨床研究2015；28(1)：92-94

17 Jeon S，Kakizaki H，Won-Ki L，etal.Effect of prolonged oral acyclovir reatment in acute retinal necrosis.OculImmunolInflamm2012;20(4)：288-292

18張嬌嬌，張學東.抗病毒藥物治療急性視網膜壞死綜合征進展.中國實用眼科雜志2015;33(3)：217-219

Comparison of two different drug therapies for acute retinal necrosis syndrome

Jing Yuan1, Wei-Kun Hu2

Jing Yuan. Department of Ophthalmology, the Sixth Hospital of Wuhan, Wuhan 430015, Hubei Province, China. yuanqing198106@sina.com

2016-01-28Accepted：2016-06-17

?AIM: To investigate clinical efficacy of two drug therapies (acyclovir with prednisone acetate tablets, ganciclovir with prednisone acetate tablets and aspirin) for acute retinal necrosis syndrome.

acyclovir; prednisone acetate tablets; ganciclovir; aspirin; acute retinal necrosis syndrome

1(430015)中國湖北省武漢市第六醫院眼科；2(430015)中國湖北省武漢市同濟醫院眼科

袁菁,碩士, 主治醫師,研究方向：眼科臨床。

袁菁. yuanqing198106@sina.com

2016-01-28

2016-06-17

Yuan J, Hu WK.Comparison of two different drug therapies for acute retinal necrosis syndrome.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1366-1368

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.43