中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與β-微球蛋白對(duì)糖尿病腎病早期預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值

唐西懷，樊　凡，劉　佳

(陜西省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710005)

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·論著·

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與β-微球蛋白對(duì)糖尿病腎病早期預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值

唐西懷，樊凡，劉佳

(陜西省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710005)

目的研究中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)與β2-微球蛋白(β2-MG)對(duì)糖尿病腎病(DN)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法選擇2015年1月至2016年5月在該院接受治療的DN患者78例(觀察組)，選擇同期該院體檢健康志愿者50例(健康對(duì)照組)，比較2組研究對(duì)象的NGAL、β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及腎小球?yàn)V過率(eGFR)水平，并進(jìn)行陽性率和相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組患者NGAL與β2-MG分別為(473.21±127.09)ng/mL、(2.76±0.45)mg/L，顯著高于健康對(duì)照組的(61.36±14.230)ng/mL、(0.81±0.14)mg/L;觀察組NGAL與β2-MG陽性檢出率分別為96.15%(75/78)、91.03%(71/78)，均顯著高于健康對(duì)照組的2.00%(1/50)、6.00%(3/50)；觀察組BUN、SCr也顯著高于健康對(duì)照組，但eGFR水平顯著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NGAL、β2-MG與BUN、SCr呈正相關(guān)(R=0.812,P=0.000；R=0.728,P=0.001；R=0.748,P=0.001；R=0.685,P=0.021)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(R=-0.415,P=0.000；R=-0.371,P=0.000)。結(jié)論DN患者NGAL與β2-MG顯著升高，兩者還與BUN等存在明顯的相關(guān)性，具有臨床價(jià)值。

糖尿病腎病；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；β2-微球蛋白

糖尿病是遺傳與環(huán)境相互作用條件下形成的以血糖異常代謝的疾病，主要表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗[1]。由糖尿病引發(fā)的糖尿病腎病(DN)是嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，主要對(duì)微血管產(chǎn)生嚴(yán)重影響。其不僅造成高致殘率和病死率，而且對(duì)家庭及社會(huì)形成極大的危害[2]。DN早期給予適當(dāng)?shù)母深A(yù)治療能有效緩解病情，但中晚期由于病情過度惡化導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)，所以早期準(zhǔn)確的診斷、預(yù)測(cè)顯得極為重要。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)與β2-微球蛋白(β2-MG)是2種診斷DN較為敏感的指標(biāo)，通過其水平確定預(yù)測(cè)價(jià)值[3]。現(xiàn)探討DN患者的NGAL與β2-MG水平并進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月至2016年5月在該院接受治療的DN患者78例，作為觀察組,男41例，女37例,年齡38～71歲，平均年齡(56.2±4.28)歲。選擇同期該院體檢的健康志愿者50例，作為健康對(duì)照組，男28例，女22例，年齡35～70歲，平均年齡(55.2±4.23)歲。2組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、NGAL、β2-MG水平，試劑及校準(zhǔn)品由上海科華生物工程股份有限公司提供。

1.3方法抽取所有研究對(duì)象的肘部靜脈血注入含EDTA-K2的真空抗凝管中，顛倒混勻，3 000 r/min離心15 min，分離血漿，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)NGAL。將肘部靜脈血注入生化管，室溫置2 h后，3 000 r/min離心15 min,分離血清，采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)SCr，速率法檢測(cè)BUN，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)β2-MG。

1.4檢測(cè)指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4-5]男性SCr>104 μmol/L為異常，女性SCr>84 μmol/L為異常;BUN>8.2mmol/L為異常。計(jì)算患者腎小球?yàn)V過率(eGFR),NGAL≥250.0 ng/mL、β2-MG≥ 2.2 mg/L均判定為陽性。

2　結(jié)　　果

2.12組研究對(duì)象NGAL與β2-MG水平結(jié)果比較觀察組患者NGAL與β2-MG水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　2組研究對(duì)象NGAL與β2-MG水平結(jié)果比較

2.22組研究對(duì)象NGAL與β2-MG陽性檢出率結(jié)果比較觀察組患者NGAL與β2-MG陽性檢出率均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　　2組研究對(duì)象NGAL與β2-MG陽性檢出率結(jié)果比較[n(%)]

2.32組研究對(duì)象BUN、SCr及GFR水平結(jié)果比較觀察組患者BUN、SCr顯著高于健康對(duì)照組，而eGFR水平顯著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　　2組研究對(duì)象BUN、SCr及GFR水平結(jié)果比較

2.4NGAL和β2-MG與各指標(biāo)的相關(guān)性分析NGAL、β2-MG與BUN、SCr呈正相關(guān)(R=0.812,P=0.000；R=0.728,P=0.001；R=0.748,P=0.001；R=0.685,P=0.021)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)(R=-0.415,P=0.000；R=-0.371,P=0.000)。見表4。

表4　　NGAL和β2-MG與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

3　討　　論

DN主要表現(xiàn)為糖代謝紊亂、血壓升高等引起的血流動(dòng)力學(xué)變化，在病程延長的過程中病情更為嚴(yán)重[6-7]。現(xiàn)階段對(duì)DN最可信的檢測(cè)手段是組織病理學(xué)，但由于取材、后期操作及對(duì)患者造成的2次創(chuàng)傷導(dǎo)致實(shí)施效果下降，尤其是在發(fā)病早期取材更有難度，臨床急需方便、高效的檢測(cè)方法。NGAL作為脂質(zhì)運(yùn)載蛋白在腎器官發(fā)育過程中起著重要的作用，β2-MG是一種低分子蛋白，兩者對(duì)腎功能都有一定反映，因此臨床通過其水平預(yù)測(cè)早期DN的發(fā)病情況[8]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者NGAL與β2-MG水平均顯著高于健康對(duì)照組，且NGAL與β2-MG陽性檢出率也顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，與魏宇鵬等[9]和梁雅靈等[10]的報(bào)道相符。說明DN患者NGAL與β2-MG高水平表達(dá)，且表達(dá)陽性率較高。腸菌素是NGAL與亞鐵離子(Fe2+)形成復(fù)合物的中介，復(fù)合得到的物質(zhì)催化鐵離子(Fe3+)運(yùn)轉(zhuǎn)于細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)對(duì)腎臟細(xì)胞在早期腎小管上皮細(xì)胞的分化有誘導(dǎo)作用。當(dāng)DN發(fā)生后，NGAL作為一種保護(hù)性物質(zhì)再次誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)、再生，對(duì)腎臟功能起到極大的保護(hù)作用。β2-MG是一種血清蛋白質(zhì)，存在于血漿、尿液及腦脊液等，機(jī)體正常情況下β2-MG穩(wěn)定，當(dāng)出現(xiàn)腎功能衰退、腫瘤、關(guān)節(jié)炎等其水平會(huì)顯著增加。正常情況下β2-MG會(huì)被腎小管吸收后逐漸降解為氨基酸，DN時(shí)腎小管功能受到抑制，導(dǎo)致β2-MG無法被正常吸收，從而顯著升高。與eGFR比較，β2-MG對(duì)腎功能的反映也更為敏感，β2-MG排除常規(guī)尿蛋白在檢測(cè)過程中受泌尿系統(tǒng)的影響，能更準(zhǔn)確地診斷DN。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者BUN、SCr顯著高于健康對(duì)照組，eGFR水平顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)，NGAL、β2-MG與BUN、SCr呈明顯的正相關(guān)，與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān),與李易等[11]和魏岱林等[12]報(bào)道相同。提示NGAL、β2-MG與機(jī)體中BUN、SCr及GFR存在顯著的相關(guān)性，有助于臨床診斷。BUN、SCr作為早期預(yù)測(cè)DN的敏感指標(biāo)，因其使用條件過多，受藥物、蛋白質(zhì)攝入量等影響，且敏感性不夠高，所以臨床應(yīng)用逐漸減少。DN主要是腎小管出現(xiàn)病變，而表現(xiàn)的就是eGFR顯著變化。通過BUN、SCr、eGFR三者的聯(lián)合檢測(cè)，能更好地反映早期腎損害程度，降低預(yù)測(cè)的錯(cuò)誤率。

綜上所述，DN患者的NGAL與β2-MG水平明顯升高，且兩者檢測(cè)的陽性率高。聯(lián)合BUN、SCr、eGFR三者檢測(cè)能提高預(yù)測(cè)效果，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Neutrophil gelatinase associated lipocalin and β2microglobulin clinical value for the early prediction of diabetic nephropathy

TANGXihuai,FANFan,LIUJia

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShaanxiProvinceSecondPeople′sHospitalLaboratory,Xi′an，Shaanxi710005,China)

ObjectiveTo explore the neutral grain cell gelatinase associated lipid lipocalin(NGAL) and β2microglobulin(β2-MG) predictive value of diabetic nephropathy(DN).MethodsFrom January 2015 to April 2016 in the hospital for 78 cases of DN patients recorded as the observation group,and then 50 cases of healthy volunteers were choosen as the control group at the same period.NGAL,β2-MG，BUN,SCr and GFR levels were compared in the two groups.And the positive rate and correlation were analyzed.ResultsThe levels of NGAL and β2-MG in the observation group were(473.21±127.09)ng/mL,(2.76±0.45)mg/L,which were significantly higher than that in the control group(61.36±14.230)ng/mL,(0.81±0.14)mg/,respectively.The positive rate of NGAL and β2-MG in the observation group were 96.15%(75/78),91.03%(71/78),which were significantly higher than that of the control group of 2%(1/50),6%(3/50).While the BUN,SCr in observation groups were significantly higher than that in the control group,while the level of eGFR was significantly lower than that of the control group,the differences were statistically significant(bothP<0.05).NGAL,β2-MG and BUN,SCr showed positive correlation(R=0.812,P=0.000;R=0.728,P=0.001;R=0.748,P=0.001;R=0.685,P=0.021),and eGFR showed a negative correlation(R=-0.415,P=0.000;R=-0.371,P=0.000).ConclusionThe level of NGAL and β2-MG in DN patients is significantly increased,NGAL,β2-MG levels are significantly correlated with BUN.

diabetes nephropathy;neutrophil gelatinase associated lipocalin;β2microglobulin

唐西懷，男，技師，主要從事生物化學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.013

A

1673-4130(2016)19-2692-03

2016-03-18

2016-05-14)