冠心病患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2、超敏C反應蛋白等指標變化分析

李玉艷，梁琳琳，張照亮，高　卉

(天津醫科大學總醫院濱海醫院檢驗科　300480)

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·臨床研究·

冠心病患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2、超敏C反應蛋白等指標變化分析

李玉艷，梁琳琳，張照亮，高卉

(天津醫科大學總醫院濱海醫院檢驗科300480)

目的探討冠心病(CHD)患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)等炎性指標變化的評估價值。方法選取該院心內科CHD患者124例,其中心肌梗死(AMI)組患者42例，穩定型心絞痛(SAP)組患者36例，不穩定型心絞痛(UA)組患者46例，同時收集120例健康體檢者作為健康對照組。采用酶動力學法對全部研究對象的血清Lp-PLA2進行檢測，并檢測外周血白細胞計數(WBC)，白細胞介素-18(IL-18)、hs-CRP。結果CHD患者血清Lp-PLA2、IL-18、hs-CRP水平明顯高于健康對照者，差異有統計學意義(P<0.05)；且Lp-PLA2、IL-18及WBC之間呈正相關。結論Lp-PLA2可能會協同其他炎性因子在動脈粥樣硬化的炎性反應中產生協調作用，是CHD新型炎性標志物。

冠心?。恢鞍紫嚓P磷脂酶A2；白細胞介素-18；超敏C反應蛋白

多種危險因素的多重作用引起動脈粥樣硬化產生。通常情況下冠心病(CHD)患者存在1個或多個危險因素，其中炎性已被認為是導致動脈粥樣硬化發生、發展的關鍵因素，多種炎性因子參與造成斑塊的產生、發展和最終破裂[1]。有研究發現脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種和CHD密切相關的新炎性標志物，且在動脈粥樣硬化中直接參與，可對冠狀動脈事件進行獨立預測[2-3]?，F探討Lp-PLA2、白細胞介素-18(IL-18)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)與炎性指標的相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取該院2013年5月至2014年5月心內科接收并治療的CHD住院患者(觀察組)，男65例，女59例，年齡35～78歲，平均年齡(61.2±12.5)歲；其中心肌梗死(AMI)組患者42例，穩定型心絞痛(SAP)組患者36例，不穩定型心絞痛(UAP)組患者46例。收集同一時期該院健康體檢者120例作為健康對照組，2組研究對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。均接受心電圖、超聲動圖、胸片和肝腎功能等檢查。排除標準：瓣膜性心臟病、心房纖顫、腫瘤、血液、急性及慢性疾??；經期、發熱、免疫接種、妊娠、長期飲酒等；在抽血之前接受他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制素、阿司匹林和肝素等藥物。所有研究對象均在知情自愿條件下接受研究。

1.2方法所有研究對象清晨空腹抽取外周靜脈血液5 mL，1 h內送實驗室檢測，3 500 r/min離心10 min，抽取上層血清并注入EP管，-40 ℃儲存，待檢。

1.3檢測指標采用ELISA方法對Lp-PLA2和IL-18進行檢測，試劑盒的生產廠家來自美國，測定步驟嚴格按試劑盒說明進行操作，使用Thermo Multiskan MK3酶標儀進行定量；應用OlympusAU2700全自動生化分析儀及產自芬蘭公司的hs-CRP試劑盒進行檢測，采用乳膠增強免疫投射比濁方法，操作需嚴格按說明書步驟進行，血細胞自動計數儀檢測白細胞計數(WBC)。

2　結　　果

2.1各組研究對象檢測指標結果比較CHD各組患者Lp-PLA2、IL-18與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2血清Lp-PLA2與其他炎性指標的相關性雙重變量直線相關性分析顯示，所有研究對象血清Lp-PLA2與IL-18、WBC呈正相關關系(P<0.01)，與hs-CRP無相關性(P>0.05)。見表2。

表1　　各組研究對象檢測指標結果比較±s)

注:與健康對照組比較，aP<0.05；與SAP組比較，bP<0.05；與UA組比較，cP<0.05。

表2　　血清Lp-PLA2與其他炎性指標的相關性

3　討　　論

血清Lp-PLA2又叫做血小板活化因子乙酰水解酶，是一種可以催化脂蛋白及細胞膜上的甘油磷脂二位?；ユI水解后形成的非酯化脂肪酸，以及溶血磷脂的酶類，是水解磷脂酶家族中的PLA2的一種，相對分子質量為50×103，是一種非Ca2+依賴性活性磷脂酶[4-5]。血清Lp-PLA2活性與血清Lp-PLA2濃度呈正相關關系。血小板活化因子可有效促進血小板聚集，促中性粒細胞和單核細胞的趨向化[6]。血清Lp-PLA2可將炎性部位產生的促炎介質PAF和其產生的類脂質水解成無活性的溶血血小板活化因子，緩解炎性和血栓形成，產生抗炎及抗動脈粥樣硬化的作用[7]。同時Lp-PLA2可對血管內膜中的氧化卵磷脂產生水解作用，進而生成溶血卵磷脂及氧化的游離脂肪酸，后2種可以促進炎性發生，進而產生黏附分子和細胞因子，促進單核細胞在血管腔聚集[8]。單核細胞在內膜中的聚集最終會衍生成為巨噬細胞，巨噬氧化型的低密度脂蛋白變為泡沫細胞，最終聚集成動脈粥樣硬化斑塊，將細胞因子和蛋白酶進行釋放，降解纖維帽的平滑肌細胞及膠原基質，造成斑塊的脆弱和破裂，引起血栓形成和心血管疾病發生[9]。較多研究表明血清Lp-PLA2可以促進AS，CHD患者較健康者血清Lp-PLA2濃度和活性均顯著升高，且獨立于傳統危險因素和hs-CRP，是CHD新的獨立危險因子[10]。但國外研究主要針對白種人，黃種人研究不多，Yang等研究報道，無癥狀CHD早期內皮細胞的功能失調過程中Lp-PLA2濃度已經出現明顯升高。

本研究結果表明，Lp-PLA2濃度在CHD明顯升高，且同健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，但AMI組和UA組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示Lp-PLA2有可能直接參與動脈粥樣化形成，是造成不穩定斑塊和破裂現象引發的急性冠狀動脈事件新的炎性因子，Lp-PLA2濃度和WBC相關，和IL-18也相關，說明在協同WBC和IL-18等炎性因子作用中，Lp-PLA2可能發揮了一定的作用。IL-18是近年來發現的一種新的炎性因子，其和動脈粥樣硬化的發生與發展存在緊密聯系。CHD患者IL-18和Lp-PLA2存在明顯升高現象，證實兩者在CHD的發生起十分關鍵的作用。

雖然目前對于Lp-PLA2作用機制還存在不同的意見，但本研究進一步證實了Lp-PLA2的臨床作用。關于Lp-PLA2的具體機制還需進一步研究和證實，這對其發生和防治具有重要的臨床意義，預測高風險人群更有十分重要的參考價值。

[1]郝麗娟,李保.冠心病患者脂蛋白相關磷脂酶A2的變化及其與炎癥標記物的相關性[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2010,7(4):776-778.

[2]李明.血清Lp-PLA2、hs-CRP和D-二聚體在冠心病患者冠脈病變程度中的評估價值[J].重慶醫學,2015,31(9):1215-1217.

[3]Jellinger PS，Smith DA，Mehta AE，et al.American Association of Clinical Endocrinologists′ guide lines for management of dyslipidemia and prevention of atherosclerosis[J].Endocr Pract，2012，18(Suppl 1):1-78.

[4]謝榮章,葉伙梅.冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關磷脂酶A2活性水平的影響[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(8):2875-2877.

[5]熊卿圓,曾赤佳,岑錦明,等.不同類型冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平變化的臨床意義[J].中國現代醫學雜志,2015,29(2)：78-82.

[6]齊宏,黃珊,馬祥生,等.同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及胱抑素C和脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性[J].廣東醫學,2014,35(14):2253-2256.

[7]張清平,鄒長進,彭焦武,等.急性腦梗死患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2、超敏C反應蛋白及D-二聚體水平[J].微循環學雜志,2013,18(1):31-32.

[8]Xu RX，Zhang Y，Li XL，et al.RelationshIL between plasma phosphol ILaseA2 concentrations and lipoprotein subfractions in patients with stable coronary artery disease[J].Clin Chim Acta，2015，446(10):15-20.

[9]黃少興,李雪華,邱雙成.脂蛋白磷脂酶A2檢測在心腦血管疾病中的診斷價值[J].贛南醫學院學報,2015,35(2):287-288.

[10]程清.脂蛋白相關磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病關系的研究[J].檢驗醫學,2015,20(1):40-43.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.043

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1673-4130(2016)19-2757-03

2016-04-17

2016-06-15)