楊艷艷,李治鋒,王 靜
(江蘇省泗洪縣人民醫院檢驗科 223900)
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·臨床研究·
甲狀腺功能亢進癥初診患者的肝功能檢驗項目評價
楊艷艷,李治鋒△,王靜
(江蘇省泗洪縣人民醫院檢驗科223900)
目的探討甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)初診患者肝功能檢驗項目的臨床應用價值。方法收集352例甲亢患者和434例健康體檢者血清,同時檢測常規普及的肝功能檢驗項目和6項尚未廣泛普及的肝功能檢查項目[5′-核苷酸酶(5′-NT)、α-巖藻糖苷酶(AFU)、單胺氧化酶(MAO)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、天門冬氨酸氨基轉移酶同工酶(m-AST)、谷氨酸脫氫酶(GLDH)]并進行結果比較。結果甲亢組與健康對照組的血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、血清總蛋白 (TP)、清蛋白與球蛋白比值(A/G)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、血清總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)比較,差異有統計學意義(P<0.05);5′-NT、LAP、m-AST、AFU比較差異有統計學意義(P<0.05),其余2項差異無統計學意義(P>0.05)。與GLDH相關系數最高的常規項目是AST(r=0.436,P<0.01);與m-AST是AST(r=0.742,P<0.01);與LAP是ALP(r=0.497,P<0.01);與MAO是GGT(r=0.245,P<0.01);與AFU是ALP(r=0.221,P<0.01);與5′-NT是GGT(r=0.537,P<0.01);甲亢患者肝功能常規項目異常率為65.32%,最高為ALP,其次為ALT和AST,但未普及項目的異常率較低。結論甲亢患者肝功能變化對了解其代謝紊亂程度、估計病情、判定肝損害原因、指導藥物治療具有重要意義。
甲狀腺功能亢進;初診;肝功能
甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是常見的內分泌疾病,嚴重者可出現肝臟局灶或彌漫性壞死,出現黃疸與肝硬化等重癥化表現[1]。目前認為,甲亢時呈現高代謝狀態,肝細胞耗氧量增加而肝血流卻未相應增加,從而導致肝細胞缺氧,引起肝損害,另外高甲狀腺激素對肝細胞有直接的毒性作用,自身免疫反應也可引起肝細胞損害[1-2]。
甲亢是一種常見病,比較容易診斷,臨床常因患者甲亢癥狀較重而忽視肝損害,或者肝臟損害癥狀較重而導致甲亢漏診[3]。現探討臨床常規及尚未廣泛普及的肝功能檢驗項目,分析其對臨床的指導意義。
1.1一般資料(1)甲亢組:收集2013年1月至2015年8月該院初發初診的住院及門診甲亢患者血清472例。所有患者均符合《實用診斷學(第5版)》診斷標準,均無肝炎病毒感染,無急性肝損害(如休克、敗血癥、中毒等),無慢性肝病,無膽道疾病,無使用已知肝毒性藥物,并排除甲亢并發癥(如甲亢性心臟病等)。男114例,女358例,男、女性比例1∶3.2,平均年齡(41.54±13.41)歲。(2)健康對照組:選取同期健康體者血清580例,男1 451例,女425例,男、女性比例為1∶3.2,平均年齡(42.68±11.86)歲。2組研究對象的年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2檢驗項目(1)肝功能常規檢測項目,即血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、血清總蛋白(TP)、清蛋白與球蛋白比值(A/G)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、血清總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)。(2)通過文獻和市場調查,選擇臨床意義較好且檢驗試劑已推向市場,但臨床尚未普及的項目,5′-核苷酸酶(5′-NT),α-巖藻糖苷酶(AFU),單胺氧化酶(MAO),亮氨酸氨基肽酶(LAP),天門冬氨酸氨基轉移酶同工酶(m-AST),谷氨酸脫氫酶(GLDH)。
1.3儀器與試劑日立7600-020全自動生化分析儀;山東濰坊三維提供的試劑盒。
1.4統計學處理采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析,計量資料以均值±標準差表示,組間比較使用t檢驗。應用Person進行相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2.12組研究對象肝功能常規檢測結果比較2組肝功能常規項目TB、DB、TP、A/G、ALB、ALT、AST、GGT、TBA、ALP比較,差異有統計學意義(P<0.05);其他項目2組比較,差異無統計學意義(P>0.5)。見表1。

表1 2組研究對象肝功能常規檢測結果比較±s)
2.22組研究對象未普及項目檢測結果比較2組5′-NT、LAP、m-AST、AFU比較,差異有統計學意義(P<0.05);其他項目比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組研究對象未普及項目檢測結果比較±s)
2.36項未普及項目和常規項目的相關性與GLDH相關系數最高的肝功能常規項目是AST(r=0.436,P<0.01);與m-AST是AST(r=0.742,P<0.01);與LAP是ALP(r=0.497,P<0.01);與MAO是GGT(r=0.245,P<0.01);與AFU是ALP(r=0.221,P<0.01);與5′-NT是GGT(r=0.537,P<0.01)。其中相關系數最大的是AST和m-AST,相關系數為0.742,且可能是2種檢測方法所致。m-AST應用免疫抑制法,如果加入的抗體特異性差或者抗體量不足,實際檢測的也是總的AST活性。見表3。

表3 6項未普及項目和常規項目的相關性(r)
2.4甲亢組患者常規肝功能項目異常率分析患者組治療前有 284 例(65.32%) 患者至少有1項肝功能指標異常,174 例 (40.2%) 有2項以上異常。 常規肝功能檢驗項目中以 ALP 異常為主(60.2%),其次為 ALT(38.5%)及AST(35.2%) ,與其他指標比較,差異有統計學意義(P<0.05)。6項未普及肝功能項目則異常率較低,多見于常規項目的多個異常結果。
甲亢是內分泌系統的常見疾病,任何年齡都可發病,且女性高于男性。近年來甲亢發病率逐年上升,已經引起國內外臨床的廣泛關注[4-5]。肝臟作為人體重要的臟器, 參與機體多種物質代謝,同時也被多種疾病所累。甲亢可對全身多個器官產生影響,當其累及肝臟時可引起肝臟功能異常和形態結構改變,稱為“甲亢性肝損害”[4,6-7]。
甲亢和肝功能生化指標的變化密切相關,體檢時發現肝區叩擊痛或壓痛,癥狀嚴重者可出現肉眼可見的黃疸(尿液變黃、眼睛球結膜及全身皮膚黃染)、肝脾腫大、瘙癢、肝功能明顯異常[8-9]。甲亢初診患者的常規肝功能項目研究較多[10-12]。本研究結果與其他研究報道基本一致。本組6項未普及項目中,MAO、LAP、m-AST、AFU與健康者比較,差異有統計學意義(P<0.05),GLDH和5′-NT差異無統計學意義(P>0.05)。
本試驗甲亢組患者常規肝功能項目異常率最高是ALP,但有研究報道,ALP升高并不全是甲亢引起。甲亢性肝功能損害時ALP的升高不僅來自肝臟,也來自骨骼,一定程度上減弱其評價肝功能異常的可靠性[13-14]。ALT是反映肝功能損害最敏感指標,本組ALT顯著升高,可能為甲亢致Kuffer細胞增生,多形核白細胞浸潤,肝實質細胞活性氧化產物增加,造成巨噬細胞呼吸爆發活動加強,導致 ALT、TB、AST 增加,可見部分血清肉眼黃疸,GGT和TBA升高提示甲亢患者多表現為淤膽型肝炎。甲亢是一種自身免疫性疾病,可合并原發性膽汁性肝硬化,肝內細小膽管的慢性非化膿性炎性,形成持續性膽汁淤積[15-16]。臨床可根據各種肝功能檢驗項目的異常對初診甲亢患者進行基本預判,對后續治療及肝損害預防有一定的指導意義。
目前肝功能檢測項目越來越多,如何正確、合理地應用,既能快速準確監測或診斷疾病又能減少患者負擔,在國外已有一些嘗試。美國已經對肝功能實驗進行綜述評價后,形成指導性方案,用于指導實驗室和臨床合理應用肝功能檢查[17]。
綜上所述,以循證醫學為基礎,將臨床檢測項目系統合理地結合,提高其對疾病的診斷和監測能力,是未來檢驗醫學發展的方向之一。本研究雖然進行嘗試和探討,但由于時間和檢測標本量的局限,還需進一步的完善。
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2016-02-24
2016-04-19)