劉艷,沈麗達,楊小蕓,李蓉,張曉蕓
(1.曲靖市第二人民醫院,云南655000;2.云南省腫瘤醫院昆明650000;3.攀枝花學院附屬醫院,四川攀枝花617000)
PET/CT 應用于惡性淋巴瘤診治中的臨床價值
劉艷1,2,沈麗達2△,楊小蕓3,李蓉2,張曉蕓1
(1.曲靖市第二人民醫院,云南655000;2.云南省腫瘤醫院昆明650000;3.攀枝花學院附屬醫院,四川攀枝花617000)
目的探討正電子發射型計算機斷層顯像(PET/CT)在惡性淋巴瘤診斷、臨床價值、療效評價及殘留病灶診斷中的臨床價值。方法收集云南省腫瘤醫院2008年1月至2013年12月經PET/CT檢查考慮為惡性淋巴瘤的患者153例,根據不同的研究目的篩選病例并進行分組和統計分析。結果PET/CT檢查診斷陽性率為96.08%(147/153);確診惡性淋巴瘤患者PET/CT檢查的標準攝取值的最大值(SUVmax)為9.26~10.94,標準攝取值的平均值(ΔSUV值)為7.54~8.95;非霍奇金淋巴瘤組ΔSUV值高于霍奇金淋巴瘤組,但差異無統計學意義(P<0.05);治療前進行PET/CT、CT結合超聲檢查,52例患者中16例經PET/CT檢查后調整了CT結合超聲檢查的臨床分期;治療前后ΔSUV值比較,差異有統計學意義(P<0.05)。治療前后均進行PET/CT檢查評估療效34例,二者療效判斷一致21例,不一致13例。結論在惡性淋巴瘤中,PET/CT檢查診斷陽性率高,可作為臨床診斷淋巴瘤較為可靠的影像學依據;SUV值是PET/CT檢查中一項重要指標;PET/CT檢查是惡性淋巴瘤臨床分期及療效評價的重要檢查手段,不但可以通過病灶大小的變化判斷療效,而且能通過SUV值評估殘留病灶的代謝情況,指導臨床制訂合理的治療方案。
淋巴瘤,惡性;PET/CT;SUV值;診斷;霍奇金病
惡性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤。對ML的認識和研究已有100多年的歷史,1955年,Gall根據病理學特點將ML分為霍奇金淋巴瘤(Hodgkin′s lymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)兩大類[1]。據2009年我國數據統計,淋巴瘤發病率居中國惡性腫瘤第8位[2],ML對人類健康的影響越來越大。臨床上部分ML患者病變位置隱匿,常規檢查方法如超聲檢查、計算機體層攝影(computed tomography,CT)及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)等難以發現病灶,導致診斷困難[3],且超聲、CT及MRI等檢查是以病變大小、形態及密度改變等信息作出判斷,對可疑病灶、大小在正常范圍內的淋巴結、治療后殘留病灶、瘢痕組織及腫瘤復發的判斷等有一定局限性[3]。近年來,正電子發射型計算機斷層顯像(positron emission tomography/computedtomography,PET/CT)在發現隱匿病灶、鑒別病灶的良惡性和治療后殘留病灶等方面具有無創性、高敏感性、高準確性等優點[4]。本研究旨在通過分析接受PET/CT檢查、CT結合超聲檢查的ML患者臨床資料,探討PET/CT在惡性淋巴瘤診斷、臨床分期及其評價療效和判斷殘留病灶中的臨床意義。
1.1一般資料收集云南省腫瘤醫院2008年1月至2013年12月經PET/CT檢查考慮為ML 153例,病理確診147例;PET/CT檢查中明確標記標準攝取值(SUV)且臨床病例資料完整的患者107例;同時行PET/CT、CT結合超聲波檢查51例;治療前后均行PET/CT、CT結合超聲波檢查34例。
1.2方法
1.2.1觀察指標分析不同病理類型MLPET/CT檢查提示的病灶部位、大小及SUV值,對比PET/CT檢查與CT結合超聲檢查的臨床分期及療效。
1.2.2調查內容及療效評價ML患者的年齡、性別、原發部位、病理類型,PET/CT檢查的SUV值,經PET/CT檢查后ML的臨床分期及療效評價情況,經CT及超聲波檢查后ML的臨床分期及療效評價情況。完全緩解(complete remission,CR):所有病灶證據均消失;部分緩解(partial remission,PR):淋巴結縮小,沒有新病灶;穩定(stable disease,SD):達不到CR/PR或進展(progression,PD);疾病復發或PD:出現任何新增加的病灶,或病灶直徑增大大于或等于50%。
1.3統計學處理應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析,計量資料以±s表示,采用單樣本、獨立樣本t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1不同病理類型MLPET/CT檢查的SUV值比較PET/CT考慮為ML153例,病理確診為ML 147例,PET/CT檢查診斷陽性率為96.08%,其中107例ML的標準攝取值的最大值(SUVmax值)為9.26~10.94,標準攝取值的平均值(ΔSUV值)為7.54~8.95;其中NHL組(87例)與HL組(20例)的SUVmax值比較,差異無統計學意義(P>0.05),但ΔSUV值比較,差異有統計學意義(P<0.05);87例NHL患者中B系NHL組(65例)與T系NHL組(22例)SUVmax及ΔSUV比較,差異均無統計學意義(P>0.05);原發結內ML組(62例)與結外ML組(45例)的SUVmax值比較,差異無統計學意義(P>0.05),且ΔSUV值比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。原發淋巴結外組(45例)與結外侵犯組(17例)的SUVmax及ΔSUV比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。
2.2PET/CT與CT結合超聲檢查對ML臨床分期情況52例患者中二者一致36例,Ⅰ期5例,Ⅱ期9例,Ⅲ期11例,Ⅳ期11例;二者不一致16例,其中12例上調,4例下調,1例由Ⅰ期上調整為Ⅱ期,2例由Ⅰ期上調整為Ⅲ期,3例由Ⅱ期上調整為Ⅳ期,6例由Ⅲ期上調整為Ⅳ期,2例由Ⅱ期下調整為Ⅰ期,1例由Ⅲ期下調整為Ⅱ期,1例由Ⅳ期下調整為Ⅱ期,上調率為23.53%(12/52),下調率為7.84%(4/52)。見表2。

表1 不同病理類型MLPET/CT檢查SUV值比較

表2 PET/CT與CT結合超聲檢查對ML臨床分期情況(n=52)
2.3PET/CT檢查對ML療效評價
2.3.1治療前后PET/CT檢查SUV值情況34例患者治療前后行PET/CT檢查,治療前后SUVmax、ΔSUV值比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后PET/CT檢查SUV值情況(n=34)
2.3.2PET/CT、CT結合超聲檢查對惡性淋巴瘤療效評價的情況二者療效判斷一致21例,CR 6例,PR 14例,PD期0例,SD 1例,而二者不一致13例,其中12例由PR調整調整為CR,1例由病情平穩調整為病情進展,療效評價一致所占比例為61.76%(21/34),療效評價不一致為38.24%(13/34)。見表4。

表4 PET/CT、CT結合超聲檢查對ML療效評價的情況(n=34)
ML根據疾病的臨床特征、形態學、免疫表型和遺傳學特征可分為HL和NHL。根據其原發部位不同可以分為2種:以淋巴結內病變為原發表現的稱為結內淋巴瘤,而發生于固有淋巴器官以外組織器官的淋巴瘤稱為結外淋巴瘤。固有淋巴器官包括中樞性的骨髓、胸腺及外周性淋巴結和脾臟。當ML僅局限于一個結外器官或組織時,無論是否伴區域淋巴結浸潤,均稱為原發性結外淋巴瘤[5]。在中國,根據《中國腫瘤登記年報》公布的數據,2003~2013年ML發病率約為5/10萬[6]。有文獻統計結果顯示,783例淋巴瘤患者中,以NHL居多,約為HL的5倍,NHL以彌漫大B細胞淋巴瘤最常見,約占38.1%[7]。原發淋巴結外淋巴瘤占所有ML的10%~40%,HL原發淋巴結外的占15%,最常見部位為消化系統Waldeyer環、鼻咽部及鼻腔。
在ML的診療中,臨床醫生通過詢問病史、臨床表現和體格檢查、影像學可做出初步傾向性診斷,最終通過病理學確診。診斷明確后要進行準確的臨床分期及治療后準確的療效評價。其中常用的影像學檢查有CT、MRI、超聲波、PET/CT檢查等。目前CT為淋巴瘤分期、療效評價和隨診最常用的影像學檢查方法,對于中樞神經系統、骨髓和肌肉、肝、脾、腎臟、子宮等部位可以首選MRI,超聲檢查主要用于對淺表淋巴結和淺表器官病例的診斷和治療后的隨診。隨著影像學技術的不斷發展、PET/CT檢查的問世,對疾病判斷的準確性也越來越高。PET/CT檢查不僅可發現病灶,還能顯示病灶的代謝情況,在ML診斷中,PET/CT檢查優于常規超聲、CT、MRI等檢查,可早期發現病灶,尤其是原發于結外淋巴瘤或結外病變。在ML分期中,部分患者常規檢查未能準確分期,通過PET/CT檢查后,能發現更多病灶或排除非腫瘤病灶,調整臨床分期,甚至因此調整下一步治療方案。PET/CT檢查不僅能發現病灶,還能通過半定量及定量分析監測組織的代謝改變,更好地鑒別殘留病灶,避免治療不足或過度治療。因此,PET/CT檢查在淋巴瘤診治中發揮了重要作用,且是臨床診治中的一項重要的檢查[8]。
PET/CT采用串聯式結構,利用相關的軟件將PET與CT緊密結合,一次顯像即可將功能顯像與解剖顯像融合在一起,可在CT的準確定位下觀察組織病灶的代謝情況,在一定程度上彌補傳統技術的不足[9],PET/CT目前用以顯像的放射性核素有11C、13N、15O,與氫的類似物18F,其中18F標記的氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)在腫瘤方面應用最為廣泛,18F-FDG作為葡萄糖的類似物可以反映體內葡萄糖的利用情況,絕大多數惡性腫瘤細胞具有高代謝的特點,惡性腫瘤細胞中葡萄糖轉運信使RNA表達增高,導致腫瘤細胞內18F-FDG大量聚集,由于腫瘤細胞代謝活躍,攝取顯像劑能力為正常細胞的2~10倍,形成圖像上明顯的“光點”,因此,在腫瘤早期尚未產生解剖結構變化前,即能發現隱匿的微小病灶。PET/ CT在腫瘤診斷中常用的半定量指標是SUV值,SUV=病灶的放射性濃度(kBq/mL)/注射劑量(MBq)/體質量(kg),SUV>2.5為惡性腫瘤,2.0~2.5為臨界范圍,SUV<2.5為良性病變[10]。
3.1PET/CT在ML診斷中的臨床意義惡性淋巴瘤的診斷需要結合患者的臨床表現、體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查和病理學檢查結果,病理診斷是淋巴瘤診斷的主要手段,但是影像學診斷也尤為重要,常規影像學檢查有一定的局限性,而PET/CT能彌補常規檢查的不足,更全面地判斷病灶情況。
國外Sureshbabu等[11]研究顯示,PET/CT與病理診斷符合率為98%,能提供更準確的圖像。Kamel等[12]研究了淋巴瘤患者的PET/CT影像表現,結果顯示,PET的敏感性為88.4%、特異性為65.0%、準確性為94%;CT的敏感性為89.1%、特異性為60.1%、準確性為96.1%;PET/ CT的敏感性為96.3%、特異性為88.3%、準確性為98.2%。la Fougere等[13]對100例淋巴瘤患者進行病灶評估結果顯示,PET/CT的敏感性和特異性分別為98%和99%,CT分別為85%和91%。Hutchings等[14]研究發現,ML對18F-FDG的攝取率有助于判斷惡性程度及預后。國內有研究報道,PET/CT的敏感性為95.9%,單純CT為69.9%,超聲檢查為52.9%[15];在原發灶診斷中PET/CT診斷符合率為98.1%,CT診斷為86.8%,PET診斷為94.3%[16];PET/CT對淋巴瘤結外侵犯病灶的診斷符合率為94.0%,陽性預測值為97.4%[17];原發結外淋巴瘤中,黏膜相關型的胃淋巴瘤患者SUVmax值明顯低于以彌漫大B細胞型為主的非黏膜相關型胃淋巴瘤患者[18]。陳淮等[19]研究發現,PET/CT對于肺黏膜相關淋巴組織淋巴瘤部分病灶活性的判斷有一定優越性。本組患者經PET/CT檢查考慮為ML 153例,最終經病理確診為ML 147例,診斷陽性率為96.08%,與國內文獻一致[18];NHL組ΔSUV值高于HL組,差異有統計學意義(P<0.05),B系NHL組SUVmax值高于T系NHL組,但差異無統計學意義(P>0.05);B系NHL組ΔSUV值均高于T系NHL組,但差異無統計學意義(P>0.05)。原發淋巴結內ML組與原發淋巴結外ML SUVmax值比較,差異無統計學意義(P>0.05);原發淋巴結內ML組與原發淋巴結外ML ΔSUV值比較,差異無統計學意義(P>0.05)。原發淋巴結外ML組SUVmax值高于淋巴結外侵犯組,但差異無統計學意義(P>0.05);原發淋巴結外ML組ΔSUV值高于淋巴結外侵犯組,但差異無統計學意義(P=0.05)。PET/CT能提供準確的影像學依據,與診斷的符合率高,其中ΔSUV值可作為判斷NHL與HL的參考指標,在臨床診斷中有一定價值。鑒于本組總病例數雖多,但病理亞型數不多,因此仍需要多醫療中心聯合擴大樣本量探索不同病理亞型之間PET/CT檢查SUV值的特征及規律,為臨床診治及預后判斷提供更多參考。
3.2PET/CT在ML臨床分期中的臨床意義ML在治療前必須進行準確的臨床分期,HL使用Ann Arbor分期;NHL以AnnArbor分期為基礎,結合AJCC及TNM分期[5],但是對于原發淋巴結外的NHL,如原發胃、中樞神經系統淋巴瘤,皮膚T細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病等則有專屬的分期系統。其分期主要是依靠影像學檢查,目前常用的影像學檢查有超聲、CT、PET/CT等相關檢查,超聲檢查因容易受腸氣干擾,與CT檢查相比很難發現腸系膜及小網系膜的淋巴結腫大,而CT更易發現腸系膜、膈角后、胰周、肝門、腹腔動脈等處的淋巴結及臟器病變,尤其結外侵犯[19-20],但CT檢查僅以大小判斷病變,假陽性率、假陰性率高。而PET/CT不僅依據病灶大小判斷,還能通過18F-FDG顯影劑反映體內病灶代謝情況[21],所以可以發現大于0.5 cm的病灶,檢查出隱匿病灶。與CT檢查相比,假陽性率、假陰性率低,PET/ CT檢查能準確發現腫瘤病灶情況,排外非腫瘤病灶,從而進行準確的臨床分期。
國外Pelosi等[22]研究了65例淋巴瘤患者的臨床分期(其中30例HL,35例NHL),PET/CT對淋巴瘤患者臨床分期的準確率為93.8%(61/65),傳統方法僅為89.2%(58/65),其中傳統方法未能準確分期的11例患者再通過PET/CT臨床分期,使8例病例分期上調,3例下調,在所有患者中,通過PET/CT檢查,5例調整了治療方案。Hernandez-Marave等[23]對47例診斷為淋巴瘤患者的PET/CT顯像和單純PET、CT顯像進行了比較,結果顯示,PET/CT檢查使11例患者(其中NHL 10例,HL 1例)的分期上調。Raanani等[24]對103例臨床診斷為淋巴瘤的患者(NHL 68例,HL 35例)分別進行PET/CT和CT檢查,結果顯示,PET/CT檢查使31%的NHL患者分期上調,1例NHL分期下調,其中25%的患者因此而改變治療策略;PET/CT檢查使32%的HL分期上調,15%的HL分期下調。Freudenberg等[25]研究了PET/CT檢查在淋巴瘤患者臨床分期中的意義,27例經病理確診的ML患者(18例NHL、9例HL)分別進行PET/CT、CT檢查,與CT檢查相比,PET/CT檢查使6例患者分期上調,7例分期下調,從而得出PET/CT檢查為ML臨床分期提供了更準確的影像學依據。林樂軍等[26]回顧性分析30例經病理學確診的淋巴瘤患者,結果發現27例患者的PET/CT檢查與單純CT檢查的病灶位置大部分一致,未影響臨床分期;3例患者PET/CT檢查發現單純CT檢查未檢出的病灶,臨床分別由Ⅱ、Ⅱ、Ⅰ期提高到Ⅳ、Ⅳ、Ⅱ期,改變了下一步治療方案。本組同時行PET/CT、CT結合超聲檢查進行臨床分期的病例52例,對比了PET/CT與CT結合超聲常規檢查臨床分期的差異,結果二者一致36例,不一致16例,其中12例分期上調,4例下調,上調比例為23.08%,下調比例為7.69%,與國內外文獻報道一致[25-26]。因此,PET/CT檢查不僅能發現更多的病灶,還能排除非腫瘤病灶,從而調整臨床分期,甚至因此而調整下一步治療方案。表明PET/ CT檢查能更準確地進行臨床分期,為下一步制訂治療方案提供準確的依據。
3.3PET/CT在ML療效評價中的臨床意義惡性腫瘤治療后的療效評價是制訂下一步治療方案的重要依據,通常根據治療前后各種檢查提示的腫瘤大小變化評估治療效果。ML采用Cheson標準[27]進行療效評價,據NCCN指南,療效評價一種不含PET/CT檢查,另一種含PET/CT檢查。其中不含PET/CT檢查僅通過治療前后病灶部位、大小及數量的變化判斷療效,而含PET/CT檢查的還通過病灶部位的代謝情況來判斷病灶療效,因此,常規檢查僅能根據腫瘤大小及數量來判斷療效,而PET/CT檢查不僅依據病灶大小及數量,還依據病灶代謝情況評估療效。
Noha Behairy等[28]對50例淋巴瘤患者分別在第一療程化療后2~6周和全部化療療程結束后2~4個月行PET/CT和CT檢查,化療后2~6周,PET/CT檢查的敏感性、特異性分別為100.0%、96.7%。SUV值變化可以反映早期化療療效反應,彌漫大B細胞型淋巴瘤3周期PET/ CT檢查結果可以預測化療近期療效[15]。何延輝等[29]回顧性分析并比較43例不同病理亞型淋巴瘤病灶(包括淋巴結病灶和結外灶)治療前SUVmax、滯留指數(RI)和治療后的SUVmax并進行統計分析,治療后43例患者達到CR 23例,PR 16例,疾病SD 1例,PD 3例,治療前后淋巴瘤病灶的SUVmax值比較,差異有統計學意義(P<0.01),18F-FDG PET/CT檢查對淋巴瘤患者治療前后病灶平均SUVmax及RI的比較分析能有效評價療效、判斷預后,并為進一步治療方案的制訂提供幫助和指導。廖鳳翔等[30]研究的20例淋巴瘤患者,其中9例在治療過程中行PET/CT檢查,提示代謝降低30%以上的患者預后良好,且代謝降低越早、越多,預后越好。伍日照等[31]研究的76例接受治療后的淋巴瘤患者,判斷淋巴瘤治療后殘留復發灶時,PET/CT檢查發現殘余或復發病灶的靈敏性、特異性及準確率分別為77.6%(38/49)、73.5%(25/34)和75.9%(63/83),均高于CT、MRI檢查,差異均有統計學意義(P<0.01)。丁重陽等[32]研究發現,淋巴結外NK/T細胞淋巴瘤(ENKL)患者治療前18F-FDG PET/CT的SUVmax與患者的預后因子具有較好相關性,能夠預測患者預后。本組研究了治療前后均行PET/CT、CT結合超聲檢查的患者34例,治療前后SUVmax、ΔSUV值均有明顯差異,所以SUV值對ML療效判斷有重大意義;并對比了PET/CT與CT結合超聲檢查療效判斷情況,二者療效判斷一致21例,CR 6例,PR 14例,PD期0例,SD 1例,而二者不一致13例,其中12例由PR調整為CR,1例由SD調整為PD,結果與文獻報道一致[32]。因此,PET/CT檢查不但可以判斷病灶大小,而且能通過半定量和定量分析監測腫瘤組織診療前后的代謝改變,達到療效評估的目的[33]。同時,對于放、化療損傷所致的組織水腫、纖維化、壞死病灶及術后瘢痕所形成的腫塊,常規的檢查手段,如超聲、CT常規檢查很難與ML治療后殘留病灶鑒別,而PET/CT檢查能通過半定量及定量分析監測組織代謝改變,從而更好地鑒別殘留病灶,避免治療不足或過度治療[34],為下一步治療方案的制訂提供依據。本組病例仍可以進一步隨訪,以便進一步研究SUV值與淋巴瘤預后的關系。
隨著ML發病率的升高,PET/CT檢查在淋巴瘤的的應用越來越廣泛,但是PET/CT檢查成本高、價格昂貴,使其應用范圍受限,因此,越來越多的影像學相繼被發展起來,其中光學成像系統具有操作簡單、費用低、檢查結果直觀及靈敏度高等優點[35]。
此外,PET/CT檢查能提供準確的影像,但其在惰性淋巴瘤及低度ML診療中的價值還需進一步研究。
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Clinical value of PET/CT applied in diagnosis and treatment of malignant lymphoma
Liu Yan1,2,Shen Lida2△,Yang Xiaoyun3,Li Rong2,Zhang Xiaoyun1
(1.Qujing Municipal Second People′s Hospital,Qujing,Yunnan 655000,China;2.The Tumor Hospital of Yunnan Province,Kunming 650000,China;3.Affiliated Hospital,Panzhihua College,Panzhihua,Sichuan 617000,China)
ObjectiveTo investigate the clinical value of PET/CT in the diagnosis,clinical value,curative effect evaluation and residual lesion diagnosis of malignant lymphoma(ML).MethodsOno hundred and fifty-three cases of ML considered by PET/CT examination in the Yunnan Provincial Tumor Hospital from January 2008 to December 2013 were collected,screened according to different research purposes,grouped and statistically analyzed.ResultsThe diagnosis positive rate of PET/CT was 96.08%(147/153).The maximal PET/CT standard uptake value(SUVmax)for diagnosing ML was 9.26-10.94,the mean SUV(ΔSUV)was 7.54-8.95.ΔSUV in the non-Hopdgkin lympghoma(NHL)group was higher than that in the Hodgkin lymphoma(HL)group,but the difference was not statistically significant(P<0.05);in 52 cases of preoperative PET/CT and CT combined with ultrasound examination,the clinical stage by CT combined with ultrasound examination in 16 cases were adjusted after PET/ CT examination;ΔSUV had statistical difference between before and after treatment(P<0.05);in 34 cases of preoperative and postoperative PET/CT examination for evaluating the curative effects,their curative effect judgments were consistent in 21 cases and inconsistent in 13 cases.ConclusionThe PET/CT examination has high positive rate for diagnosing ML and may serve as a reliable imagiological basis for clinically diagnosing lymphoma;the SUV value is an important indicator in the PET/CT examination;the PET/CT examination is an important means of the clinical staging and curative effect evaluation of ML,which is not only used to judge the curative effect by the lesion size,but also to assess the metabolic condition of residual lesion by the SUV value for guiding clinic to formulate the rational treatment scheme.
Lymphoma,malignant;PET/CT;SUV;Diagnosis;Hodgkin disease
10.3969/j.issn.1009-5519.2016.19.016
A
1009-5519(2016)19-2982-05
劉艷(1984-),主治醫師,碩士研究生,主要從事腫瘤內科工作。△
,E-mail:342786977@qq.com。
(2016-05-15)