初診2型糖尿病胰島素泵強(qiáng)化治療的血糖達(dá)標(biāo)及胰島 細(xì)胞功能恢復(fù)研究

楊春祥，張君，張雄華，鄧超，魏小莉

（湖北省荊門市第二人民醫(yī)院，湖北荊門448000）

初診2型糖尿病胰島素泵強(qiáng)化治療的血糖達(dá)標(biāo)及胰島 細(xì)胞功能恢復(fù)研究

楊春祥，張君，張雄華，鄧超，魏小莉

（湖北省荊門市第二人民醫(yī)院，湖北荊門448000）

目的探討初診2型糖尿病胰島素泵強(qiáng)化治療的血糖達(dá)標(biāo)及胰島 細(xì)胞功能恢復(fù)情況。方法選擇2015年1月至2016年1月醫(yī)院初診2型糖尿病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。對照組患者給予胰島素筆注射胰島素治療，觀察組患者給予胰島素泵強(qiáng)化治療。觀察兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及胰島 細(xì)胞功能的變化，比較血糖達(dá)標(biāo)時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，兩組患者FBG和2 h PG結(jié)果差異不明顯（P＞0.05）；胰島 細(xì)胞功能中，觀察組空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA- ）均明顯高于對照組［（21.25±1.24）IU/L比（17.98±1.14）IU/L，（1.87±0.34） g/L比（1.31±0.28） g/L，（48.76±6.23）比（40.14±5.03），P＜0.05］，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）明顯低于對照組［（1.45±0.23）比（2.28±0.27），P＜0.05］；觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間明顯短于對照組［（154.78±13.25）h比（203.51±19.07）h，P＜0.05］。結(jié)論胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者療效顯著，可有效恢復(fù)胰島 細(xì)胞功能，促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)速度，值得臨床推廣。

2型糖尿病；胰島素泵強(qiáng)化治療；胰島素 細(xì)胞；血糖達(dá)標(biāo)

目前，我國糖尿病患者數(shù)呈逐年上升趨勢，在新診斷的糖尿病患者中，大多數(shù)為2型糖尿病。該病屬于一種多基因遺傳性的復(fù)雜疾病，發(fā)病原因目前尚未明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其主要與胰島素抵抗、胰島素β細(xì)胞功能發(fā)生缺陷有關(guān)［1-2］。患者若得不到有效治療，則會使胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭，降低胰島素的分泌，血糖長期保持在高水平，容易導(dǎo)致各類并發(fā)癥的出現(xiàn)［3］。有研究顯示，在2型糖尿病開始發(fā)病的時候，胰島β細(xì)胞功能已經(jīng)開始有減退的表現(xiàn)，早期給予胰島素治療可使血糖水平得到控制，可使胰島素β功能損傷降低，改善患者的預(yù)后［4-5］。本研究中將胰島素泵強(qiáng)化治療用于初診2型糖尿病患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年頒布的《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；年齡30～80歲；之前未使用過口服降糖藥物及胰島素治療；胰島細(xì)胞抗體、胰島自身抗體結(jié)果呈陰性；本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均同意參與此次研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎嚴(yán)重功能不全；凝血系統(tǒng)障礙；哺乳期、妊娠期婦女；嚴(yán)重感染；精神類疾病。

病例選取與分組：選擇2015年1月至2016年1月我院初診2型糖尿病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男21例，女19例；年齡35～79歲，平均（59.76±2.43）歲。對照組中，男23例，女17例；年齡33～77歲，平均（59.34±2.49）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)飲食控制、運(yùn)動指導(dǎo)。對照組使用胰島素筆注射胰島素治療，在三餐前對患者進(jìn)行皮下注射，當(dāng)優(yōu)泌林R+22時給予優(yōu)泌林N（禮來蘇州制藥有限公司，批號為141217，規(guī)格為每支3 mL∶300 IU）皮下注射，初始劑量為0.4～0.6 U/（kg·24 h），優(yōu)泌林R/N的劑量每次為4～8 U，使用血糖儀對患者指尖血糖進(jìn)行檢測，根據(jù)指尖血糖結(jié)果適時對胰島素用量進(jìn)行調(diào)整。觀察組使用美敦立胰島素泵進(jìn)行皮下持續(xù)輸注胰島素的治療，胰島素泵內(nèi)連接輸液器，使用微電腦控制，在外接入泵用輸液管，輸注針頭皮下埋入。患者以胰島素泵進(jìn)行優(yōu)泌林R（美國禮來公司，批號為121204，規(guī)格為每瓶10 mL∶400 IU）的持續(xù)輸注，初始劑量為0.4～0.6 U/（kg·24 h），全天用藥總量的50%為基礎(chǔ)使用量，在三餐前以追加形式將其余50%的藥量泵入。兩組患者均連續(xù)2周治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及胰島β細(xì)胞功能［空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）］的變化；對血糖達(dá)標(biāo)時間進(jìn)行比較，其中FBG＜7 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L則表示血糖達(dá)標(biāo)。治療過程中測定肝、腎功能及心電圖，并記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血糖水平

治療后，兩組患者FBG和2 h PG水平與治療前相比均下降（P＜0.05），但組間比較差異不明顯（P＞0.05），見表1。

2.2胰島 細(xì)胞功能

治療后，觀察組FINS，F(xiàn)C-P，HOMA-β均明顯高于對照組，HOMA-IR明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1　兩組患者FBG和2 h PG水平比較（±s，mmol/L，n=40）

表1　兩組患者FBG和2 h PG水平比較（±s，mmol/L，n=40）

組別觀察組對照組t值P值F B G 2 h P G治療前1 2 . 3 6 ± 1 . 2 3 1 2 . 3 9 ± 1 . 2 0 0 . 1 1 0 4 0 . 9 1 2 4治療后4 . 3 6 ± 0 . 3 4 4 . 4 1 ± 0 . 3 5 0 . 6 4 8 1 0 . 5 1 8 8 t值3 9 . 6 4 8 4 4 0 . 3 7 6 0 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0治療前1 8 . 2 3 ± 4 . 1 4 1 8 . 3 0 ± 4 . 1 0 0 . 0 7 6 0 0 . 9 3 9 6治療后6 . 0 9 ± 0 . 2 5 6 . 1 2 ± 0 . 2 4 0 . 5 4 7 5 0 . 5 8 5 6 t值1 8 . 5 1 2 2 1 8 . 7 5 6 4 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0

表2　兩組患者胰島 細(xì)胞功能變化（±s，n=40）

表2　兩組患者胰島 細(xì)胞功能變化（±s，n=40）

組別觀察組對照組t值P值F I N S（I U / L）F C -P（ g / L）治療前9 . 1 1 ± 0 . 4 6 9 . 0 7 ± 0 . 5 2 0 . 3 6 4 4 0 . 7 1 6 6治療后2 1 . 2 5 ± 1 . 2 4 1 7 . 9 8 ± 1 . 1 4 1 2 . 2 7 8 1 0 . 0 0 0 0 t值5 8 . 0 5 3 6 4 4 . 9 7 3 6 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0治療前0 . 7 6 ± 0 . 1 9 0 . 7 9 ± 0 . 2 1 0 . 6 7 0 0 0 . 5 0 4 8治療后1 . 8 7 ± 0 . 3 4 1 . 3 1 ± 0 . 2 8 8 . 0 4 1 1 0 . 0 0 0 0 t值1 8 . 0 2 4 4 9 . 3 9 6 5 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0組別觀察組對照組t值P值H O M A -H O M A -I R治療前2 5 . 9 7 ± 3 . 5 1 2 6 . 0 8 ± 3 . 4 5 0 . 1 4 1 4 0 . 8 8 8 0治療后4 8 . 7 6 ± 6 . 2 3 4 0 . 1 4 ± 5 . 0 3 6 . 8 0 8 7 0 . 0 0 0 0 t值2 0 . 1 5 6 9 1 4 . 5 7 8 9 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0治療前3 . 1 4 ± 0 . 3 4 3 . 0 9 ± 0 . 3 7 0 . 5 3 1 0 0 . 5 3 1 0治療后1 . 4 5 ± 0 . 2 3 2 . 2 8 ± 0 . 2 7 1 4 . 8 0 0 2 0 . 0 0 0 0 t值2 6 . 0 3 8 5 1 1 . 1 8 4 4 P值0 . 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0

2.3血糖達(dá)標(biāo)時間

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間明顯短于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng)

觀察組未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。對照組有1例患者發(fā)生低血糖，在調(diào)整劑量后癥狀消失。兩組患者均未發(fā)生肝、腎功能損傷。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不明顯（0比2.50%，χ2=1.012 7，P=0.314 3）。

表3　兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間比較（±s，h，n=40）

表3　兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間比較（±s，h，n=40）

組別觀察組對照組t值P值血糖達(dá)標(biāo)時間1 5 4 . 7 8 ± 1 3 . 2 5 2 0 3 . 5 1 ± 1 9 . 0 7 1 3 . 2 7 2 1 0 . 0 0 0 0

3　討論

糖尿病屬于一種代謝性疾病，主要特征為糖尿量降低、血糖升高、出現(xiàn)糖尿等，病程長、并發(fā)癥多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者還會危及生命，其中2型糖尿病是最多見的糖尿病類型［7-8］。有研究顯示，胰島β細(xì)胞功能的狀況可對糖尿病的發(fā)展速度起著決定性作用，若血糖長期得不到有效控制，則會引起胰島β細(xì)胞功能的減退，甚至完全喪失［9-10］。故在2型糖尿病的治療過程中，對其β細(xì)胞功能進(jìn)行改善及延緩β細(xì)胞功能的衰竭，消除胰島素抵抗，使血糖水平得以恢復(fù)，是最主要的治療手段。以往主要是對血糖水平進(jìn)行控制，但對胰島β細(xì)胞功能的改善并未得到深入研究。現(xiàn)有研究顯示，早期給予患者胰島素替代治療，將患者的血糖水平控制在正常水平，在保護(hù)、恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能上效果顯著，可使2型糖尿病的發(fā)展速度得以延緩［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)胰島素泵強(qiáng)化治療的患者FC-P和FINS的回升更明顯。FC-P和FINS是機(jī)體胰島β細(xì)胞功能2個十分重要的指標(biāo)。有報道指出，C肽可反映內(nèi)源性胰島素水平，在初診的2型糖尿病患者中，由于存在長期的葡萄糖毒性作用，較多患者體內(nèi)C肽表達(dá)水平較低［13-14］。使用該方式治療的患者C肽水平升高，反映出患者的胰島β細(xì)胞功能得到了有效恢復(fù)，且在HOMA-β和HOMA-IR結(jié)果的改善情況上均比采用胰島素筆治療的患者更為優(yōu)異。

本研究結(jié)果還顯示，采用2種方式治療的患者治療后FBG和2 h PG水平均有明顯下降，但組間差異不明顯，表明兩種治療方式在改善患者血糖水平上均具有一定的效果。但在血糖達(dá)標(biāo)時間上，采用胰島素泵強(qiáng)化治療的患者要明顯比胰島素筆治療的患者要短許多，顯示出胰島素泵強(qiáng)化治療能夠更好、更快地改善患者的血糖水平。可能與以下情況有關(guān)：胰島素泵會模擬人體內(nèi)的生理性胰島素的分泌，在持續(xù)24 h的基礎(chǔ)胰島素輸注及餐前加大劑量的使用，模擬生理分泌的外源胰島素會使得胰島素β細(xì)胞得到更多時間休息，給胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)提供時間；并且該方式可以使外周組織對基礎(chǔ)葡萄糖的利用得到滿足，血糖控制的情況則更為平穩(wěn)、正常，在恢復(fù)時間上也可以更快達(dá)到預(yù)期水平，在一定程度上還可降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。以往研究顯示，胰島素泵強(qiáng)化治療不僅可以對胰島β細(xì)胞的分泌功能進(jìn)行有效的改善，還可使胰島細(xì)胞的衰竭得到緩解，對β細(xì)胞有長期性的保護(hù)作用，使糖尿病進(jìn)程得到延緩［15-16］。在治療過程中患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，表明該方式安全性較高。

綜上所述，胰島素泵強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者效果顯著，可有效恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)血糖達(dá)標(biāo)，值得臨床推廣。

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Blood Glucose Standards and Functional Recovery of Insulin β Cell in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients with Insulin Pump

Yang Chunxiang，Zhang Jun，Zhang Xionghua，Deng Chao，Wei Xiaoli
（Jingmen Second People′s Hospital，Jingmen，Hubei，China448000）

ObjectiveTo investigate the blood glucose standards and the recovery of insulin β cell function in patients with type 2 diabetes mellitus treated by intensive insulin pump therapy.Methods80 cases of patients with type 2 diabetes mellitus from January 2015 to January 2016 were randomly divided into the observation group and the control group，40 cases in each group.The control group was given insulin pen injection insulin therapy；the observation group was given insulin pump intensive treatment.The fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose（2 h PG）and insulin βcell function changes in the two groups before and after treatment were observed.ResultsAfter treatment，the FBG，2 h PG results of the two groups were not significantly different（P＞0.05），the fasting insulin（FINS），fasting C peptide（FC-P）and insulin secretion index（HOMA-β）were higher in the observation group than in the control group［（21.25±1.24）IU/Lvs（17.98±1.14）IU/L，（1.87±0.34）μg/Lvs（1.31±0.28）μg/L，（48.76±6.23）vs（40.14±5.03）］（P＜0.05）；insulin resistance index（HOMA-IR）was lower than that of the control group［（1.45±0.23）vs（2.28± 0.27）］（P＜0.05）；the blood glucose in the observation group was shorter than that of the control group［（154.78±13.25）hvs（203.51±19.07）h］（P＜0.05）.ConclusionThe application of insulin pump intensive treatment in patients with newly diagnosed type 2 diabetes has significant effect，can effectively restore the function of islet beta cells，and promote the standard rate of blood glucose，which is worthy of clinical promotion.

type 2 diabetes mellitus；intensive insulin pump therapy；insulin β cell；blood glucose

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2016）17-0046-04

（2016-05-18）