馬來酸依那普利聯合阿替洛爾治療慢性心力衰竭的療效和安全性評價

薛蕊，蘇懷玲，李明

（山東省濟南市第五人民醫院，山東濟南250022）

馬來酸依那普利聯合阿替洛爾治療慢性心力衰竭的療效和安全性評價

薛蕊，蘇懷玲，李明

（山東省濟南市第五人民醫院，山東濟南250022）

目的評價馬來酸依那普利聯合阿替洛爾用于治療慢性心力衰竭的臨床療效及用藥安全性。方法選擇2013年12月至2014年12月醫院收治并經臨床確診的84例慢性心力衰竭患者，按就診順序進行編號并隨機分作兩組，每組42例，對照組給予馬來酸依那普利治療，治療組在對照組用藥基礎上聯合阿替洛爾治療。比較并分析兩組患者的臨床治療效果及不良反應發生情況。結果治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的76.19%（P＜0.05）。治療后，治療組患者左室舒張末期內徑（LVEDd）為（52.46±4.82）mm、左室收縮末期內徑（LVESd）為（37.68±4.16）mm，均較治療前明顯降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05）；左室射血分數（LVEF）為（62.48±5.72）%，較治療前明顯升高（P＜0.05），且顯著高于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組心率、血壓、心功能各項指標均顯著優于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論馬來酸依那普利聯合阿替洛爾治療慢性心力衰竭可使患者的心功能得到有效改善，且不良反應較少，安全性高。

馬來酸依那普利；阿替洛爾；慢性心力衰竭；療效；安全性

慢性心力衰竭是指慢性原發性心肌病變和心室因長期壓力或容量負荷過重，致使患者心肌收縮力減弱，心排血量不能滿足器官及組織代謝需要而引起的一種心臟疾病，發病率和死亡率較高，且對患者的身心健康和生活質量影響較大［1-2］。阿替洛爾為心臟選擇性β1-受體阻斷劑，無膜穩定作用，無內源性擬交感活性。依那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），口服后在體內水解成依那普利拉，對血管緊張素轉換酶起強烈抑制作用，降低血管緊張素Ⅱ水平，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓［3］。β1-受體阻斷劑聯合ACEI可降低高血壓患者的血壓［4］。本研究中探討了馬來酸依那普利聯合阿替洛爾用于治療慢性心力衰竭的臨床療效及用藥安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合中華醫學會心血管分會制訂的《慢性心力衰竭診斷治療指南》相關診斷標準［5］；以冠心病和高血壓、擴張型心肌病為基礎病；年齡30～80歲。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均自愿參與，并簽署知情同意書。

排除標準：先天性心臟病、心臟瓣膜病、竇性心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻塞；合并糖尿病、支氣管哮喘；既往有急性心肌梗死病史；感染性疾病、自身免疫性疾病；惡性腫瘤；具有藥物禁忌證或對馬來酸依那普利和阿替洛爾有過敏反應。

病例選擇與分組：選擇2013年12月至2014年12月我院接收并經臨床確診的84例慢性心力衰竭患者，依據美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級分為Ⅱ～Ⅳ級。按患者就診順序進行編號并隨機分作兩組，各42例。治療組中，男22例，女20例；年齡38～79歲，平均（67.42±5.36）歲；原發病類型包括冠心病18例，高血壓性心臟病11例，風濕性心臟病6例，擴張型心肌病7例；病情分級為Ⅱ級13例，Ⅲ級19例，Ⅳ級10例。對照組中，男24例，女18例；年齡40～82歲，平均（68.27±5.48）歲；原發病類型包括冠心病23例，高血壓性心臟病9例，風濕性心臟病4例，擴張型心肌病6例；病情分級為Ⅱ級15例，Ⅲ級21例，Ⅳ級6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（±s，n=42）

表1　兩組患者一般資料比較（±s，n=42）

年齡（歲）男/女（例）N Y H A分級Ⅱ級［例（%）］Ⅲ級Ⅳ級B M I（k g / m2）血紅蛋白（g / L）血尿素氮（ m o l / L）血肌酐（ m o l / L）對照組6 8 . 2 7 ± 5 . 4 8 2 4 / 1 8 1 5（3 5 . 7 1）2 1（5 0 . 0 0）6（1 4 . 2 9）2 4 . 0 2 ± 4 . 1 5 1 3 6 . 6 0 ± 2 0 . 6 2 8 . 6 7 ± 3 . 5 4 9 3 . 5 5 ± 3 3 . 1 0治療組6 7 . 4 2 ± 5 . 3 6 2 2 / 2 0 1 3（3 0 . 9 5）1 9（4 5 . 2 4）1 0（2 3 . 8 1）2 3 . 5 8 ± 5 . 1 3 1 3 8 . 5 9 ± 1 9 . 5 8 8 . 6 5 ± 4 . 0 1 9 4 . 5 8 ± 2 9 . 5 6 t /2值0 . 7 2 1 . 2 4 0 . 4 3 0 . 4 5 0 . 0 2 9 0 . 1 5 0 4

1.2治療方法

兩組患者入院后均采取吸氧治療，并給予擴張血管、強心利尿等常規抗心力衰竭的硝酸酯類藥物治療，護理人員對患者進行入院宣教，飲食低鹽多蛋白，確保足夠的睡眠與休息。對照組患者給予初始劑量為每次10 mg的馬來酸依那普利片（商品名悅寧定，杭州默沙東制藥有限公司，批號為080203，規格為每片5 mg），1次/日。治療組加用聯合阿替洛爾片（天津市中央藥業有限公司，國藥準字H12020258，規格為每片25 mg），初始劑量為每次12.5 mg，1次/日；用藥第2周劑量增至每次25 mg，用藥頻率不變，藥物劑量根據患者體質情況逐漸增至最大耐受劑量。

1.3觀察指標及療效判定標準

治療前后均采用彩色多普勒超聲儀進行超聲心動圖各指標檢查，包括左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd），以評價患者心功能的相關變化。記錄患者治療期間藥品不良反應的發生情況。

參照《中國新藥臨床研究指導原則》中的相關標準評價治療效果［6］。顯效：患者臨床癥狀、體征消失，心功能改善Ⅱ級或以上；有效：患者臨床癥狀、體征明顯緩解，心功能改善Ⅰ級或以上；無效：患者臨床癥狀和體征無改善甚至加重，心功能無變化或加重或者患者死亡。總有效=顯效+有效。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0版軟件進行處理，計量資料和計數資料分別表示為±s和百分比形式，組間比較行t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床療效

治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的76.19%（P＜0.05）。結果見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=42］

2.2心功能指標

治療后，治療組患者LVEDd為（52.46±4.82）mm，LVESd為（37.68±4.16）mm，均較治療前明顯降低，且與對照組相比明顯要低；LVEF為（62.48±5.72）%，較治療前明顯升高，較對照組明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果見表3。

2.3心率、血壓、心功能

治療后，治療組和對照組心率（HR）、舒張壓（SBP）、收縮壓（DBP）、每搏輸出量（SV）和心排出量（CO）均顯著優于治療前（P＜0.05），且治療組HR，SBP，DBP和SV均顯著優于對照組（P＜0.05）。結果見表4。

表3　兩組患者心功能各指標變化比較（±s，n=42）

表3　兩組患者心功能各指標變化比較（±s，n=42）

注：與對照組治療后相比，aP＜0.05；與本組治療前相比，bP＜0.05。表4同。

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后L V E F（%）3 7 . 2 1 ± 4 . 6 8 5 4 . 3 6 ± 5 . 1 7b3 6 . 8 9 ± 4 . 5 6 6 2 . 4 8 ± 5 . 7 2abL V E D d（m m）6 8 . 7 4 ± 7 . 2 5 5 7 . 3 2 ± 6 . 1 8b6 9 . 1 1 ± 7 . 3 4 5 2 . 4 6 ± 4 . 8 2abL V E S d（m m）4 8 . 1 2 ± 5 . 3 7 4 3 . 7 6 ± 4 . 8 8b4 8 . 2 9 ± 5 . 4 2 3 7 . 6 8 ± 4 . 1 6ab

表4　兩組患者心率、血壓、心功能變化比較（±s，n=42）

表4　兩組患者心率、血壓、心功能變化比較（±s，n=42）

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后H R（次/分）9 0 . 9 ± 1 8 . 7 7 8 . 1 ± 6 . 1ab9 2 . 2 ± 1 5 . 7 8 4 . 1 ± 7 . 3bS B P（m m H g）1 4 6 . 6 ± 2 0 . 5 1 2 4 . 5 ± 1 1 . 2ab1 4 4 . 7 ± 1 9 . 9 1 3 1 . 0 1 ± 1 6 . 7bD B P（m m H g）9 2 . 3 ± 1 1 . 3 7 7 . 3 ± 1 0 . 3ab9 2 . 4 ± 1 0 . 9 8 6 . 3 ± 9 . 9bS V（次/分）3 5 . 8 ± 8 . 1 5 6 . 1 ± 7 . 7ab3 6 . 2 ± 8 . 3 4 9 . 1 ± 7 . 3bC O（L / m i n）3 . 6 ± 0 . 9 4 . 6 ± 1 . 1b3 . 6 ± 0 . 9 4 . 1 ± 1 . 3b

2.4不良反應

用藥期間，兩組患者的血尿常規指標正常，肝腎功能也無嚴重損傷。治療組發生惡心嘔吐、干咳及頭暈的不良反應例數分別為2例、1例、1例，對照組分別為3例、2例、1例。治療組、對照組患者的不良反應發生率分別為9.52%和14.29%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

慢性心力衰竭是多發于老年人的心血管疾病，也是導致患者死亡的主要原因，因其較高的發病率及患者死亡率而被高度關注，近年患者發病率及死亡率一直不斷上升［7-8］。研究發現，神經內分泌系統出現紊亂在慢性心力衰竭的發生、發展的過程中發揮著重要的作用。在初始的心肌損傷發生后，機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統（SNS）的興奮度都會有所提高，間接激活去甲腎上腺素、血管緊張素和醛固酮等內源性神經內分泌細胞因子，這些細胞因子長期、慢性的釋放增多，促進心力衰竭患者的心肌重構，繼而使心肌損傷加重、心功能惡化，心肌損傷與神經內分泌和細胞因子此消彼長，形成惡性循環，使慢性心力衰竭不斷的發展加重，嚴重影響患者身心健康［9-10］。因此，治療慢性心力衰竭的關鍵應在于阻斷內源性神經內分泌和細胞因子的過度激活及心肌重構的發展惡化［11］。

本研究結果顯示，治療組總有效率較對照組有顯著提高，且心功能改善情況明顯優于對照組。馬來酸依那普利作為血管緊張素轉換酶抑制劑，在人體內經酶水解后產物結構為依那普利拉，水解產物有效降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮的生成與分泌，從而激活RAAS，降低慢性心力衰竭患者交感神經活性［12］；另外，口服水解生成的依那普利拉還可有效抑制緩激肽的降解，引起前列腺素的生成的增加，前列腺素有擴張血管、減輕心臟前后負荷的作用，可有效扭轉患者心室重構的發生［13］。阿替洛爾作為選擇性β1-受體阻滯劑，藥理作用為阻滯心肌β受體，降低交感神經系統活性，繼而起到減慢心率、降低心肌耗氧量的作用，心肌β受體的阻滯作用還將兒茶酚胺對心肌的毒性作用降至最低，因此心肌反應性得以提升，心功能得以改善［14-15］。另外，本研究結果顯示，所有患者的血尿常規指標均正常，肝腎功能也無嚴重損傷，且馬來酸依那普利聯合阿替洛爾治療后患者藥品不良反應較少。

綜合所述，馬來酸依那普利聯合阿替洛爾治療慢性心力衰竭，患者的心功能得到有效的改善，且不良反應較少，安全性高，值得臨床推廣。

［1］王文驥.依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察［J］.基層醫學論壇，2014，18（2）：213-214.

［2］陳宋璋.依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的療效探討［J］.當代醫學，2013，19（13）：131-132.

［3］Funck-Brentano C，Veldhuisen DJV，Ven LLMVD，et al.Influence of order and type of drug（bisoprolol vs.enalapril）on outcome and adverse events in patients with chronic heart failure：a post hoc，analysis of the CIBIS-III trial［J］.European Journal of Heart Failure，2011，13（7）：765-772.

［4］Kang YM，Zhang DM，Yu XJ，et al.Chronic infusion of enalaprilat into hypothalamic paraventricular nucleus attenuates angiotensin II-induced hypertension and cardiac hypertrophy by restoring neurotransmitters and cytokines［J］.Toxicology&Applied Pharmacology，2014，274（3）：436-444.

［5］中華醫學會心血管病學分會，《中華心血管病雜志》編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1 076-1 094.

［6］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：77-85.

［7］王偉，鄧移安.依那普利聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭48例［J］.當代醫學，2012，18（2）：133-134.

［8］歐陽業凡.依那普利聯合美托洛爾對慢性充血性心力衰竭（CHF）心功能及心室重塑的影響［J］.中國醫藥導刊，2011，13（3）：439.

［9］陳震，孫欣，徐曙東.依那普利對心力衰竭患者血壓及交感活性的影響［J］.嶺南心血管病雜志，2014，20（2）：209.

［10］郭明，楊麗霞，周曉斌.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在治療充血性心力衰竭的研究進展［J］.中國循證心血管醫學雜志，2013，5（1）：83.

［11］Hawwa N，Schreiber Jr MJ，Tang WHW.Pharmacologic Management of Chronic Reno-Cardiac Syndrome［J］.Current Heart Failure Reports，2013，10（1）：54-62.

［12］SunJZ，CaoLH，LiuH.ACEinhibitorsincardiac surgery：current studies and controversies［J］.Hypertension Research Official Journal of the Japanese Society of Hypertension，2011，34（1）：15-22.

［13］柏玉池.阿替洛爾聯合依那普利治療慢性心力衰竭47例療效觀察［J］.航空航天醫藥，2010，21（8）：1 449.

［14］張金花，魏平.馬來酸依那普利聯合阿替洛爾治療慢性心力衰竭的臨床觀察［J］.中國藥房，2015，26（3）：314-316.

［15］Kim NY，Yoo YC，Chun DH，et al.The Effects of Oral Atenolol or Enalapril Premedication on Blood Loss and Hypotensive Anesthesia in Orthognathic Surgery.［J］.Yonsei Medical Journal，2015，56（4）：1 114-1 121.

Efficacy and Safety of Enalapril Maleate Combined with Atenolol in Treating Chronic Heart Failure

Xue Rui，Su Huailing，Li Ming
（Jinan Fifth People′s Hospital，Jinan，Shandong，China250022）

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy and safety of enalapril maleate combined with atenolol for treating chronic heart failure.Methods84 cases of clinically diagnosed with chronic heart failure from December 2013 to December 2014were randomly divided into two groups，42 cases in each group.The control group was given enalapril maleate，while the treatment group was added with atenolol.The clinical outcomes and adverse occurrence of the two groups were compared.ResultsThe overall response rate of the observation group was 95.24%，which was significantly higher than 76.19%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the LVEDd and LVESD of the observation group were（52.46±4.82）mm and（37.68±4.16）mm，which were significantly lower than pretreatment and the control group after treatment（P＜0.05）；the LVEF of the observation group was（62.48±5.72）%，which was significantly higher than pre-treatment，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the HR，SBP，DBP and SV of the treatment group were significantly better than the control group（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions between the two groups showed no significant difference（P＞0.05）.ConclusionThe effect of enalapril maleate combined with atenolol in the treatment of chronic heart failure is significant，and it can improve heart function of the patients with fewer adverse reactions，which is safe.

enalapril maleate；atenolol；chronic heart failure；efficacy；safety

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2016）15-0063-03

薛蕊（1973-），女，山東膠縣人，大學本科，主管藥師，研究方向為藥學，（電子信箱）458857333@qq.com。

（2016-02-18；

2016-03-21）