加巴噴丁聯合潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛療效觀察

張麗，陳啟紅，丁小珍(荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北荊州434020)

·論著·

加巴噴丁聯合潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛療效觀察

張麗，陳啟紅，丁小珍
(荊州市中心醫(yī)院皮膚科，湖北荊州434020)

目的觀察加巴噴丁聯合潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛的療效。方法將2012年2月至2015年2月在我院皮膚科門診及住院部帶狀皰疹疼痛視覺模擬評分(VAS)＞5分的患者120例按隨機數表法分為對照組和觀察組各60例。兩組均給予常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)神經治療，對照組給予小劑量潑尼松口服，觀察組在對照組的基礎上加用加巴噴丁口服。分別記錄兩組患者治療前及治療后1周、2周VAS評分。2周后對治療的有效率進行比較，3個月后統計后遺神經痛的發(fā)生率及VAS評分并做比較。結果治療后1周、2周，觀察組患者的VAS評分分別為(3.36±1.27)分、(2.38±1.15)分，均明顯低于對照組的(4.55±1.36)分、(3.48±1.35)分，兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；2周后觀察組的治療有效率為86.67%(52/60)，明顯高于對照組的70.00%(42/60)，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后3個月，觀察組的后遺神經痛發(fā)生率為15.00%(9/60)，明顯低于對照組的26.67%(16/60)，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論加巴噴丁聯合小劑量潑尼松治療帶狀皰疹性疼痛效果好，后遺神經痛發(fā)生率低，值得臨床推薦使用。

帶狀皰疹；神經痛；加巴噴丁；潑尼松；療效

帶狀皰疹是皮膚科的常見疾病，是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起，臨床表現為沿單側神經分布的紅斑、丘疹、水皰、大皰等，伴有明顯的神經痛[1]。帶狀皰疹好發(fā)于春秋季，多見于老年人，年齡越大發(fā)病率越高，研究統計20%～25%的人一生中會患1次帶狀皰疹，而在80歲人群中，50%的人會患帶狀皰疹[2-3]。后遺神經痛(pos-therpetic neuralgia，PNH)是帶狀皰疹最常見和嚴重的并發(fā)癥，即使經過正規(guī)治療，仍約30%的患者遺留不同程度的后遺神經痛(美國神經病協會對后遺神經痛的定義為帶狀皰疹皮疹恢復后3個月仍有疼痛[4])。早期應用糖皮質激素可抑制局部炎癥反應，減輕局部神經水腫，在緩解急性期疼痛、促進皮疹恢復方面效果顯著，且可以降低后遺神經痛的發(fā)生[5]。筆者在常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)神經治療的基礎上，應用加巴噴丁和小劑量潑尼松聯用，對帶狀皰疹急性疼痛及后遺神經痛都取得較好的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年2月至2015年2月在我院皮膚科門診及住院部帶狀皰疹疼痛視覺模擬評分(VAS)＞5分的患者共120例，按隨機數表法分為對照組和觀察組各60例，其中男性68例，女性52例；年齡52～80歲，平均(60.5±8.6)歲；平均病程(3.5±2.8)d。其中皮疹分布在在胸背部56例，腰腹部32例，頭面部18例，四肢10例，會陰部4例，均伴明顯的神經痛。病例排除標準：對加巴噴丁過敏，患有嚴重的精神疾病、心腦血管疾病、糖尿病，有肝腎功能障礙及自身免疫性疾病，有糖皮質激素使用禁忌證。將120例患者按隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各60例。治療前兩組患者的一般情況及臨床特征比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均給予抗病毒、營養(yǎng)神經治療：鹽酸伐昔洛韋顆粒，300mg，2次/d，共7 d，維生素B1片，10mg，3次/d，甲鈷胺膠囊，0.5mg，3次/d。對照組給予小劑量潑尼松口服，10mg，3次/d，5 d后減量至10mg，2次/d，3 d后再次減量10mg口服2 d，逐漸停用。觀察組在對照組基礎上，即除口服潑尼松外，加用加巴噴丁口服，起始劑量0.3 g，頓服，第二天服用0.3 g，2次/d，第三天服用0.3 g，3次/d，根據疼痛緩解情況，增加劑量，最高可至每天1.8 g。

1.3 疼痛評分及療效判定標準采用國際通用的視覺模擬尺評分(VAS)法進行疼痛程度評分：0分為無疼痛，10分為疼痛最強。治療前及治療后1周、2周分別進行疼痛評分；2周后對兩組患者的治療效果進行比較，疼痛緩解度[6]可分為未緩解、輕度緩解(疼痛減輕25%)、中度緩解(疼痛減輕約50%)、明顯緩解(疼痛減輕約75%)、完全緩解(疼痛消失)。疼痛緩解度=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分× 100%。有效率的計算=(完全緩解+明顯緩解+中度緩解)/總例數×100%。

1.4 藥物不良反應觀察患者服藥后有無皮膚過敏反應、胃腸道癥狀、頭暈、惡心、嗜睡、乏力、嘔吐，黑便等藥物不良反應。

1.5 統計學方法應用SPSS16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的VAS評分比較治療前，兩組患者的VAS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后1周、2周，觀察組VAS評分均明顯低于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的VAS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的VAS評分比較(±s，分)

組別例數治療前2周對照組觀察組t值P值60 60 7.12±1.69 7.23±1.86 0.339 ＞0.05治療后1周4.55±1.36 3.36±1.27 4.954 ＜0.05 3.48±1.35 2.38±1.15 4.805 ＜0.05

2.2 兩組患者治療2周后療效比較經過2周治療后，觀察組患者的治療有效率為86.67%(52/60)，明顯高于對照組的70.00%(42/60)，差異有統計學意義(χ2=4.910，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療2周后療效比較[例]

2.3 兩組患者3個月后PNH發(fā)生率及疼痛程度比較觀察組PNH疼痛程度評分為(1.42±0.85)分，低于對照組的(2.36±1.03)分，差異有統計學意義(t=2.323，P＜0.05)。對照組的PNH發(fā)生率為26.66%(16/60)，明顯高于治療組觀察組的15.00%(9/60)，差異有統計學意義(χ2=3.871，P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應比較兩組患者口服小劑量潑尼松后有8例有輕微胃腸道不適，囑患者餐后服藥或者加用達喜片護胃治療，患者不適癥狀消失，未出現消化道出血。口服加巴噴丁有15例患者出現輕度頭昏、嗜睡、乏力，但可以忍受，隨著用藥時間延長逐漸適應，不適癥狀減輕或消失，不良反應的程度與用藥劑量成正比關系，未出現周圍神經水腫，肝腎功能損害。

3 討論

神經痛是帶狀皰疹的主要特征，包括急性帶狀皰疹性疼痛和后遺神經痛，神經痛嚴重影響患者的生活質量。帶狀皰疹急性期受累神經的病理改變?yōu)榧顾枭窠浐蟾c后根神經節(jié)有劇烈的炎癥反應。糖皮質激素有較強的抗炎作用，可抑制急性炎癥反應，減輕炎癥因子對神經節(jié)和神經纖維的毒性和破壞作用，緩解急性帶狀皰疹性疼痛。糖皮質激素還可以抑制毛細血管和纖維細胞增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺神經痛的強度。在李恒進[7]的討論中強調了早期應用糖皮質激素的重要性。帶狀皰疹發(fā)生后遺神經痛的具體機制仍未完全明確，PNH的發(fā)生可能與患者年齡、疼痛部位、是否早期抗病毒治療、皮疹的嚴重程度等有關[8]。目前還沒有一種完全有效的治療后遺神經痛的方法。目前治療PNH的藥物主要有局部藥物、抗抑郁藥、抗驚厥藥、阿片類。近年來抗癲癇類藥物(如加巴噴丁、普瑞巴林)在治療帶狀皰疹性疼痛方面有較好效果及安全性[9]，2012年加巴噴丁被美國FDA批準為治療帶狀皰疹神經痛的一線藥物。

加巴噴丁是抗癲癇類藥物，化學名稱為1-(氨甲基)環(huán)己烷乙酸，其結構與γ-氨基丁酸(GABA)類似，可調節(jié)GABA受體的活性及GABA的釋放，并可以抑制電壓依賴型鈣離子α2δ亞單位通道，減少鈣離子內流，抑制興奮性氨基酸、P物質的釋放，減少大腦去甲腎上腺素的釋放等作用，從而抑制神經性疼痛，有效治療神經損傷后的自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和超敏。已有的研究表明加巴噴丁對多種原因引起的神經痛病變都有治療效果，如脊髓損傷后中樞性疼痛[10]、糖尿病周圍神經病變[11]、尿毒癥性周圍神經病[12]等，在臨床應用廣泛。國外的研究主要集中在加巴噴丁治療PNH，而國內的研究發(fā)現加巴噴丁對急性期帶狀皰疹性疼痛也有較好療效[13]。目前國內加巴噴丁與潑尼松聯用對帶狀皰疹急性疼痛及PNH的影響報道較少，本研究對兩者聯用治療帶狀皰疹急性疼痛、預防PNH的發(fā)生及不良反應進行了初步探討。

加巴噴丁的副作用主要有嗜睡、眩暈、水腫及共濟失調等[9]，在我們的觀察中不良反應主要表現為輕微的嗜睡、眩暈，一過性的共濟失調，步態(tài)不穩(wěn)，未見周圍水腫，藥物的不良反應與用藥劑量正相關。不良反應多發(fā)生在服藥初期，逐漸適應后癥狀消失，未見嚴重不良反應。可能與我們觀察時間不長及例數不多有關。研究表明加巴噴丁與其他抗癲癇藥物無臨床相關的相互作用，代謝主要以原形通過腎臟排泄，不經過肝臟代謝，與血漿蛋白結合率低，耐受性好，嚴重不良反應少[9]。短期口服糖皮質激素的副作用主要是胃腸道反應，行對癥處理后不適緩解。因口服潑尼松的劑量不大，且為短期應用，未引起血壓、血糖升高、電解質紊亂、消化道出血等嚴重不良反應。

在本研究中，在常規(guī)治療的基礎上，觀察組加巴噴丁與小劑量潑尼松短期聯用，與單用潑尼松相比，疼痛VAS評分明顯減低，迅速緩解急性帶狀皰疹性疼痛，近期療效好，表明加巴噴丁對帶狀皰疹急性期疼痛有治療效果，與糖皮質激素一起控制急性期疼痛有協同作用。3個月后兩組患者的后遺神經痛發(fā)生率及疼痛程度比較，觀察組低于潑尼松組。因此，對于老年初期疼痛較明顯的帶狀皰疹患者，在早期抗病毒、營養(yǎng)神經治療的同時，如無禁忌證，口服加巴噴丁及小劑量糖皮質激素可以有效、迅速緩解疼痛，減少帶狀皰疹后神經痛的發(fā)生，減輕后遺神經痛。

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Efficacy of gabapentin combined w ith prednisone on patientsw ith herpetic neuralgia.

ZHANGLi,CHEN Qi-hong, DINGXiao-zhen.DepartmentofDermatology,Jingzhou CentralHospital,Jingzhou 434020,Hubei,CHINA

Objective To observe the clinical effect of gabapentin combined w ith prednisone in the treatment of patientsw ith herpetic neuralgia.Methods A totalof 120 cases of patientsw ith herpes zoster[visual analogue scale (VAS)＞5],who admitted to our hospital dermatology outpatient and inpatient from February 2012 to February 2015, were random ly divided into two groups.A ll patients in the two groupswere treated w ith conventional therapies,such as antivirus,nutrition nerve agents.In addition to the above treatments,the control group(n=60)was treated w ith prednisone,while the treatmentgroup(n=60)was treated w ith gabapentin and prednisone.The VAS scoresof two groupswere recorded before treatment and 1,2 weeks after treatment;the efficacy of the two groupswere compared after 2 weeks; the incidence rate of post-herpetic neuralgia(PHN)and VAS scoreswere compared after 3 months.Results 1 and 2 weeks after treatment,the VAS scores in treatment group[(3.36±1.27),(2.38±1.15)]were significantly lower than before treatment[(4.55±1.36),(3.48±1.35)](P＜0.05);the effective rate in treatment group[86.67%(52/60)]was significantly higher than that in control group[70.00%(42/60)](P＜0.05);the incidence rate of PHN in treatment group [15.00%(9/60)]was significantly lower that in control group[26.67%(16/60)](P＜0.05).Conclusion The results suggest that the treatment of herpetic neuralgia using gabapentin combined w ith prednisone is an effectivemethod,and it could decrease the incidence rate of PNH and isworthy of clinicalapplication．

Herpeszoster;Neuralgia;Gabapentin;Prednisone;Efficacy

R 752.1+2

A

1003—6350（2016）16—2651—03

2016-03-28)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.025

張麗。E-mail：49530704@qq.com