順鉑與紫杉醇同期聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌臨床療效比較

林秀欣，李春鳴，饒建，呂華珠(江門市中心醫(yī)院腫瘤科，廣東江門529070)

·臨床經驗·

順鉑與紫杉醇同期聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌臨床療效比較

林秀欣，李春鳴，饒建，呂華珠
(江門市中心醫(yī)院腫瘤科，廣東江門529070)

目的比較順鉑與紫杉醇同期聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌的療效及毒副反應。方法選取2010 年1月至2014年7月我院腫瘤科治療的80例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ-Ⅳa)患者，采用隨機數(shù)表法隨機分為順鉑組(DDP 組)和紫杉醇組(PTX組)各40例。PTX組按紫杉醇60mg/m2藥量用藥，DDP組按順鉑每次40mg/m2藥量用藥，兩組患者均在用藥結束1 h內進行放射治療，每周一次。放療采用6 MV X線照射，全程應用調強放射治療技術，DT66-70.4Gy/30～32次，6～7周完成。觀察兩組患者治療后的療效和不良反應。結果放療結束后3個月，DDP組和PTX組患者鼻咽部腫瘤原發(fā)灶完全緩解率[85.00%(34/40)vs 82.50%(33/40)]、部分緩解率[10.00%(4/40)vs 7.50%(3/40)]和有效率[95.00%(38/40)vs90.00%(36/40)]比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；DDP組和PTX組患者頸部淋巴治完全緩解率[92.50%(37/40)vs 87.50%(35/40)]、部分緩解率[2.50%(1/40)vs 5.00%(2/40)]和有效率[95.00%(38/40)vs92.50%(37/40)]比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；DDP組患者的白細胞減少的發(fā)生率為22.50%(9/40)，明顯低于PTX組的72.50%(29/40)，貧血發(fā)生率為12.50%(5/40)，明顯低于PTX組的55.00%(22/40)，血小板發(fā)生率為10.00%(4/40)，明顯低于PTX組的70.00%(28/40)，兩組比較差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；兩組患者在惡心嘔吐、口腔黏膜炎的消化道癥狀，以及神經毒性、放射性皮炎等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論順鉑或紫杉醇聯(lián)合放射治療局部晚期鼻咽癌在提高療效、放射增敏方面效果相近，對腫瘤控制安全有效，但順鉑聯(lián)合放射治療的不良反應較少。

鼻咽癌；順鉑；紫杉醇；放療；療效；不良反應

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國常見的一種頭頸部腫瘤，多見于我國華南地區(qū)，如廣東、福建、江西等省份。鼻咽癌的主要治療手段為放射治療。NPC早期發(fā)病隱匿，就診時約70%的患者為中晚期，5年的總生存率只有25%～50%，其中8%～20%的患者可能局部復發(fā)[1-2]。對此類患者常規(guī)采用放療聯(lián)合化療的治療模式，已有相關研究表明同期放化療療效令人滿意[3]。紫杉醇和順鉑為臨床同期放化療常用藥物，本文對近年來我科收治的晚期鼻咽癌患者進行紫杉醇或順鉑同步放化療的對照研究，比較兩組方案治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月至2014年7月期間我院腫瘤科收治的80例局部晚期鼻咽癌患者，其中男性54例，女性26例，年齡36～76歲，平均53.2歲。根據(jù)隨機數(shù)表法分為順鉑組和紫杉醇組，每組40例。入選標準：所有患者病理活檢均屬于鼻咽未分化型非角化癌，無遠處轉移，均為臨床分期Ⅲ～Ⅳa期患者(分期標準參照UICC/AJCC第7版分期)；均為初次接受治療；肝、腎等臟器功能均正常，白細胞計數(shù)＞4.0×109/L，血小板計數(shù)＞100×109/L，患者身體一般情況較好，Karnofsky評分≥70分，肝腎功能正常，心電圖無明顯異常，且無其他明確的化療禁忌證。本研究已獲得患者知情同意，所有患者均簽署知情同意書，且已經通過本院倫理委員會批準。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較(例)

1.2 治療方法所有患者的同期化療藥物均于放療第一天開始給予，順鉑組每次用藥劑量為40mg/m2，用藥后1 h內開始放療，每周1次，直到放療結束；紫杉醇組用藥劑量為60mg/m2，用藥后1 h內開始放療，每周1次，直到放療結束。兩組患者均采用6MV X線照射放療，在CT模擬定位機下從頭頂向下增強掃描至鎖骨下3 cm，層厚3～5mm。CTV1為GTVnx外擴5～10mm，包括腫瘤侵犯區(qū)域及上中頸部淋巴結引流區(qū)域，PTV1 為CTV1邊緣外擴3mm，重要器官邊緣如腦干、脊髓等處適當外擴1～2mm；CTV2為下頸部及鎖骨上淋巴引流區(qū)域，PTV2為CTV2邊緣外擴3mm。鄰近危及器官主要勾畫腮腺、腦干、脊髓、視交叉、視神經、眼球、晶體及顳頜關節(jié)和下頜骨等部位。采用同期加速推量放療(simultaneousmodulated accelerated radiation therapy boost，SMART)方法予以靶體積處方劑量：鼻咽部的放療劑量共66.0～70.4Gy；頸部淋巴結劑量為62～68Gy，分次劑量依次為2.0Gy/次、1.8～1.94Gy/次(1次/d，5次/周，共6～7周)。危及器官限制劑量根據(jù)其與原發(fā)腫瘤之間的位置距離，參照其最大耐受劑量設定：腦干40～45Gy，脊髓35～40Gy，腮腺24～30Gy，顳葉40～55Gy，顳頜關節(jié)30～50Gy，視神經、視交叉和垂體30～50Gy，晶狀體3～5Gy。治療期間每周均進行鼻咽腫物常規(guī)檢查以及詳細記錄頸部淋巴結的消退情況。此外，同時記錄口腔黏膜以及出現(xiàn)的消化道反應。兩組患者均需要每周復查血常規(guī)、生化功能以及每隔1周檢查肝腎功能

1.3 療效評價治療結束后3個月對兩組患者復查CT或者MRI，評估治療效果。按照RECIST1.1版的標準評價腫瘤近期治療效果。完全緩解(CR)：所有病灶消失，并維持4周；部分緩解(PR)：所有極限目標冰爪的最長徑減少≥30%，并維持4周；穩(wěn)定(SD)：所有極限目標冰爪的最長徑總和縮小但未達到PR，或增大未達到PD；進展(PD)：所有極限目標病灶的最長徑總和增大≥20%，或出現(xiàn)一個或多個新病灶。以CR+PR計算有效率(RR)。按照美國國立癌癥研究所通用不良反應標準(NCI-CT3.0版)評價化療和同步放化療期間的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher'精確概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較紫杉醇組與順鉑組的總治療效果比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。所有患者獲得10～23個月隨訪，平均隨訪時間為15個月，順鉑組和紫杉醇組的1年生存率分別為94.2%和92.6%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者的原發(fā)灶及頸部淋巴結消退情況比較[例(%)]

2.2 兩組患者的不良反應比較同步放化療過程中，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，兩組均無任何IV級毒性反應記錄。DDP組白細胞減少的發(fā)生率為22.50%(9/40)，明顯低于PTX組的72.50%(29/ 40)，貧血發(fā)生率為12.50%(5/40)，明顯低于PTX組的55.00%(22/40)，血小板發(fā)生率為10.00%(4/40)，明顯低于PTX組的70.00%(28/40)，兩組比較差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。兩組患者在惡心嘔吐、口腔黏膜炎的消化道癥狀，以及神經毒性、放射性皮炎等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組治療后不良反應比較(例)

3 討論

鼻咽癌早期癥狀不明顯，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)為中晚期，遠處轉移的控制效果并不理想。鼻咽癌大部分的病理類型為低分化鱗狀細胞癌，對放射線敏感。放射治療為鼻咽癌的首選治療方法。化療藥物可通過使腫瘤細胞同步化抑制腫瘤細胞損傷后的再修復等，增加腫瘤細胞對放射治療的敏感性，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用；同時，放化療的綜合應用也可控制潛在遠處轉移病灶，提高患者的5年生存率(最高到40%～70%[4])。

局部晚期鼻咽癌目前采用放療和化療結合的綜合治療方式，但是放療和化療的結合方式以及同步放化療的化療方案(藥物)的選擇目前仍處于不斷探索的過程中。A l-Saraf等[5]在1998年和2001年發(fā)表的局部晚期鼻咽癌同步放化療+輔助化療的Intergroup0099試驗初步報告和最終報告表明，同步放化療+輔助化療組與單純化療組的5年無瘤生存率和5年總生存率分別為：58%vs29%，67%vs 37%。此項標志性研究奠定了同步放化療在局部晚期鼻咽癌治療中的重要地位。陳勇等[6]的研究方案中化療為DDP 40mg/m2，1次/周，連續(xù)7次，此方案與本研究的方案一致。2001年來，國內外有許多局部晚期鼻咽癌同步放化療的隨機與非隨機的臨床研究。吳華等[7]對118例局部晚期鼻咽癌患者的同步放化療和單純放療的隨機研究的同步化療方案為順鉑+亞葉酸鈣+氟尿吡啶化療2～3個周期，結果顯示放化療組的5年生存率明顯高于單純放療組，表明該化療方案也有效。

本研究同步放化療的的化療藥物為紫杉醇和順鉑。順鉑是金屬鉑的絡合物，它可以與DNA形成鏈間和鏈內交聯(lián)，從而阻止DNA進行復制[8]。目前，順鉑為頭頸惡性腫瘤同期放化療最常用的藥物，可顯著改善局部5年控制率及生存率[9]。紫杉醇屬于微管特異性藥物，常用于乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤。近年來有研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇治療鼻咽癌效果顯著。它可通過抑制微管的組裝、增加微管的穩(wěn)定性，使腫瘤細胞停滯在G2和M期，此時相腫瘤細胞對放療最敏感，從而增強腫瘤細胞對放射線的敏感性。在本研究中，PPD組同期放療后原發(fā)灶CR的34例(85.0%)，PR的4例(10.0%)；淋巴結CR的37例(92.5%)，PR的1例(2.5%)。PTX組同期放化療后原發(fā)灶CR的33例(82.5%)，PR的3例(7.5%)；淋巴結CR的35例(87.5%)，PR的2例(5.0%)。兩組比較，鼻咽原發(fā)灶以及頸淋巴結完全緩解例數(shù)差異無統(tǒng)計學意義，表明PPD和PTX在同期放化療治療鼻咽癌中療效沒有差異。兩組治療反應在皮膚反應以及胃腸道反應方面沒有差異，但是PTX引起的口腔黏膜炎以及骨髓抑制比PPD組發(fā)生率高，這可能與順鉑的血液毒性反應較輕有關。本研究表明，PTX組和PPD組近期治療鼻咽癌總有效率達90.0%以上，與韋燕等[10]的報道相近。

綜上所述，PTX與PPD同期放化療均能使晚期鼻咽癌的療效提高。這是因為同期化療與放療有著相互輔助的作用，在正常器官的毒副反應不顯著增加的前提下，可以提高局部的控制率。我們的研究表明，PPD與PTX在局部晚期鼻咽癌治療中安全有效，在提高療效、放射增敏方面效果相近，但順鉑聯(lián)合放射治療的不良反應較少。

[1]廖清平,鐘陸行.鼻咽癌治療的研究進展[J].江西醫(yī)學院學報, 2009,49(3)∶129-131.

[2]王聚,湯明,阮培剛,等.紫杉醇與順鉑同期放化療治療鼻咽癌的近期療效觀察[J].遵義醫(yī)學院學報,2010,33(5)∶445-450.

[3]劉化.鼻咽癌放療中順鉑增敏作用和紫杉醇增敏作用的比較[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(7)∶54-56.

[4]陳龍,王湘輝.紫杉醇、順鉑及卡培他濱聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的療效觀[J].臨床腫瘤學雜志,2012,17(5)∶459-462.

[5]Al-Sarraf M,LeBlanc M,Giri PG,eta1.Chemoradiotherapy Versus radiotherapy in patientsw ith advanced nasopharyngeal caneer∶Phase III randomized intergroup study 0099[J].JClin Oncol,1998,16(4)∶1310-1317.

[6]陳勇,梁少波,毛燕萍,等.局部區(qū)域晚期鼻咽癌同期同步放化療聯(lián)合輔助化療的前瞻性III期臨床研究[J].中國腫瘤臨床,2008,35 (14)∶785-789.

[7]吳華,余忠華,林清,等.同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究[J].腫瘤防治雜志,2005,12(11)∶842-844.

[8]原雨靈.臨床護理路徑在鼻咽癌放化療患者中的應用[J].護理實踐與研究,2012,9(16)∶42-43.

[9]麥茂,周素珠,梁文勇,等.紫杉醇聯(lián)合順鉑化療配合放射治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中國藥房,2011,22(48)∶4549-4551.

[10]韋燕,陳彥帆,趙善琳.放療加紫杉醇治療局部中晚期鼻咽癌的近期療效[J].廣西醫(yī)學,2008,30(4)∶506-507.

R739.63

B

1003—6350（2016）16—2693—03

2016-03-04)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.040

林秀欣。E-mail：1580286268@qq.com