金錢(qián)草煮散顆粒制備及煎煮工藝研究

王永，王世華，安軍永，王超，李向軍

（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北石家莊050000）

金錢(qián)草煮散顆粒制備及煎煮工藝研究

王永，王世華，安軍永，王超，李向軍

（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北石家莊050000）

目的優(yōu)選金錢(qián)草煮散顆粒的制備方法及煎煮工藝。方法以顆粒的成型性和濾過(guò)性確定金錢(qián)草煮散顆粒的粉碎粒度，采用正交試驗(yàn)法，以槲皮素含量和干膏收率為指標(biāo)進(jìn)行綜合加權(quán)評(píng)分，確定煎煮工藝。結(jié)果制備金錢(qián)草煮散顆粒的藥材粉碎粒度為中粉，最佳的煎煮工藝為A3B2C1，即煎煮3次，每次20 min，加8倍量水。結(jié)論金錢(qián)草中粉制粒容易，顆粒色澤均勻，流動(dòng)性、松緊度均較好，顆粒中細(xì)粉較少，濾過(guò)性較好。與傳統(tǒng)飲片比較，煮散顆粒的干膏收率為30.8%，是傳統(tǒng)工藝的1.7倍；含量為7.53 mg/g，是傳統(tǒng)飲片的1.5倍。煮散顆粒各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于傳統(tǒng)飲片，同時(shí)還可節(jié)約資源、降低生產(chǎn)成本，提高藥物的臨床療效，值得推廣。

金錢(qián)草煮散顆粒；槲皮素；正交試驗(yàn)；綜合加權(quán)評(píng)分；制備工藝

金錢(qián)草為報(bào)春花科植物過(guò)路黃Lysimachia christinae Hance的干燥全草，味甘、微苦，性涼，歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒、散瘀消腫、利濕退黃的功效，可用于治療熱淋、沙淋、尿澀作痛、黃疸尿赤、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷、肝膽結(jié)石、尿路結(jié)石等癥［1-5］?，F(xiàn)代研究表明，金錢(qián)草主要含黃酮類(lèi)、氨基酸、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、膽堿、鉀鹽等成分，具有排石、抑菌、抗炎作用，對(duì)體液免疫及細(xì)胞免疫均有抑制作用［6-10］。金錢(qián)草煮散顆粒是金錢(qián)草傳統(tǒng)飲片經(jīng)粉碎、加水?dāng)D出制粒、干燥等工序制成，是根據(jù)中藥煮散機(jī)理研制的新型中藥飲片。中藥煮散劑也是中藥的傳統(tǒng)用藥形式，既保持了傳統(tǒng)湯劑的所有特性，又具備自身特有的節(jié)省藥材、煎煮時(shí)間短、有效成分煎出率高等優(yōu)勢(shì)［11-19］。在醫(yī)藥資源匱乏、藥價(jià)上漲明顯的情況下，推廣中藥煮散劑型意義重大。槲皮素為金錢(qián)草藥材及其制劑中的主要有效成分，本研究中以槲皮素含量及干膏收率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察金錢(qián)草的煎煮工藝，并對(duì)金錢(qián)草煮散顆粒進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1　儀器與試藥

1.1儀器

Agilent 1100型高效液相色譜儀（G1311A型四元泵，G1322A型脫氣機(jī)，G1315-UV檢測(cè)器，HP化學(xué)工作站）由美國(guó)安捷倫科學(xué)儀器公司生產(chǎn)；AG135型十萬(wàn)分之一電子分析天平（瑞士Mettler公司）；UV-265型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（日本島津公司）；WFB02-YZG-600型減壓干燥箱（北京北瑞達(dá)醫(yī)藥科技有限公司）。

金錢(qián)草藥材Herba Lysimachiae（安國(guó)以嶺中藥飲片廠，經(jīng)田青存正高級(jí)工程師鑒定為金錢(qián)草正品）；槲皮素對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)為100081-201408）；乙腈為色譜純，水為樂(lè)百氏桶裝水，甲醇及其他試劑均為分析純。

2　方法與結(jié)果

2.1藥材粉末粒度篩選

金錢(qián)草被粉碎成粉末后，不同粒徑的粉末加入適量水，充分混勻，采用擠出法制備成型，干燥、整理，考察影響金錢(qián)草煮散顆粒的藥效及制備因素，以成型的難易、濾過(guò)性含量為考察指標(biāo)，篩選出制備金錢(qián)草煮散顆粒的最佳粉末粒度。指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)指標(biāo)均很好為10分，較好為8分，一般為6分，較差為3分。

成型性：根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典（二部）》前言部分有關(guān)規(guī)定，分別取金錢(qián)草粗粉、中粉、細(xì)粉各100 g，均勻噴水后，采用擠出法制備煮散顆粒，干燥，其成型性研究結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)，金錢(qián)草中粉和細(xì)粉制粒容易，色澤均勻，顆粒的流動(dòng)性、松緊度均較好，顆粒中細(xì)粉較少。

表1　金錢(qián)草煮散顆粒成型性試驗(yàn)結(jié)果

濾過(guò)性：分別稱(chēng)取由金錢(qián)草中粉、細(xì)粉制成的煮散顆粒各10 g，加入15倍量水，煎煮30 min，趁熱濾過(guò)，觀察水煎液濾過(guò)情況。結(jié)果濾過(guò)時(shí)間中粉為136 s，細(xì)粉為162 s，表明中粉相對(duì)于細(xì)粉更易濾過(guò)，詳見(jiàn)表2。結(jié)合成型性試驗(yàn)結(jié)果可知，藥材粉碎成中粉，加適量的水?dāng)D出制粒較容易，且顆粒色澤均勻、流動(dòng)性好，顆粒的松緊度適宜，細(xì)粉較少，濾過(guò)性相對(duì)較好，故確定金錢(qián)草煮散顆粒藥材粉末粒度為中粉。

表2　金錢(qián)草煮散顆粒濾過(guò)性試驗(yàn)結(jié)果

2.2煎煮工藝優(yōu)化

2.2.1評(píng)價(jià)指標(biāo)確定

以槲皮素含量和干膏收率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行綜合加權(quán)評(píng)分，干膏收率加權(quán)系數(shù)為0.4，槲皮素含量加權(quán)系數(shù)為0.6，計(jì)算公式為：綜合評(píng)分=（A/Amax×0.4+B/ Bmax×0.6）×100，其中A為干膏收率，Amax為干膏收率最大值，B為槲皮素含量，Bmax為槲皮素含量最大值。

（120）尖瓣光萼苔 Porella acutifolia（Lehm.＆Lindb.）Trevis.馬俊改（2006）

2.2.2槲皮素含量測(cè)定

色譜條件：色譜柱為Waters XBridgeTMShield RP18柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），柱溫為30℃，流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸（35∶65），流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為360 nm，進(jìn)樣量為10 μL。在此條件下的色譜圖見(jiàn)圖1。

圖1　高效液相色譜圖

溶液制備：取槲皮素對(duì)照品25.00 g，精密稱(chēng)定，置100 mL容量瓶中，加甲醇適量制成質(zhì)量濃度為12.5 g/L的溶液，即得對(duì)照品溶液。分別稱(chēng)取9份由金錢(qián)草中粉制成的煮散顆粒各10 g置三角瓶中，按正交試驗(yàn)表進(jìn)行超聲提取（功效250 W，頻率40 kHz），濾液定容至250 mL容量瓶中，精密量取10 mL，水浴蒸干，殘?jiān)D(zhuǎn)移至5 mL容量瓶中，即得供試品溶液。

測(cè)定：精密吸取對(duì)照品、供試品溶液各10 μL注入高效液相色譜儀中測(cè)定，并計(jì)算含量。

2.2.3干膏收率測(cè)定

精密量取2.2.2項(xiàng)下供試品溶液50 mL，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105℃下干燥4 h，置干燥器中放冷，稱(chēng)重，計(jì)算干膏收率。

2.2.4正交試驗(yàn)

因素水平設(shè)計(jì)：根據(jù)文獻(xiàn)［20-26］報(bào)道和預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，確定浸泡30 min，選擇煎煮次數(shù)（因素A）、煎煮時(shí)間（因素B）、加水量（因素C）3個(gè)考察因素，進(jìn)行L9（34）正交試驗(yàn)，因素水平表見(jiàn)表3。

表3　金錢(qián)草煮散顆粒煎煮工藝正交試驗(yàn)表

結(jié)果與分析：由表4可見(jiàn)，煎煮次數(shù)與綜合評(píng)分關(guān)系密切，為最主要的影響因素，其次是煎煮時(shí)間與加水量；由表5可見(jiàn)，煎煮次數(shù)有顯著性差異（P＜0.05），煎煮時(shí)間、加水量無(wú)顯著性差異，從節(jié)約能源、降低生產(chǎn)成本角度考慮，優(yōu)選煎煮工藝為A3B2C1，即煎煮3次，每次20 min，加8倍量水。

表4　金錢(qián)草煮散顆粒煎煮工藝正交分析表

表5　金錢(qián)草煮散顆粒煎煮工藝方差分析表

驗(yàn)證試驗(yàn)：放大驗(yàn)證優(yōu)選工藝的穩(wěn)定性及可行性，取金錢(qián)草煮散顆粒50 g，共3份，分別按優(yōu)選工藝進(jìn)行煎煮，以干膏收率和槲皮素含量為指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果干膏收率為31.68%，RSD為1.51%，槲皮素含量為0.89 mg/g，RSD為2.25%，說(shuō)明優(yōu)選工藝穩(wěn)定、可行，可用于金錢(qián)草煮散顆粒的制備，結(jié)果見(jiàn)表6。

2.3與傳統(tǒng)飲片比較試驗(yàn)

分別稱(chēng)取金錢(qián)草煮散顆粒和傳統(tǒng)飲片各10 g，按確定優(yōu)選工藝進(jìn)行提取，以干膏收率和槲皮素含量為指標(biāo)進(jìn)行比較試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表7。可見(jiàn)，煮散顆粒提取效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)飲片。

表6　金錢(qián)草煮散顆粒煎煮工藝3批驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

表7　金錢(qián)草煮散顆粒與傳統(tǒng)飲片煎煮工藝比較試驗(yàn)結(jié)果

3　討論

本研究結(jié)果顯示，在制備煮散顆粒過(guò)程中，藥材的粉碎粒度對(duì)其成型性影響較大。粒度太粗，成型性較差，有效成分溶出率較低，干膏收率相對(duì)較低；粒度太細(xì)，雖成型性較好，但煎煮過(guò)程中易糊化，且溶劑不易滲透，導(dǎo)致槲皮素提取率和干膏收率較低。故在制備煮散顆粒中要綜合考慮各方面的因素，選擇適合于藥材自身的粒度。同時(shí)，含油脂較多的藥材，質(zhì)地堅(jiān)硬的礦物類(lèi)和貝殼類(lèi)藥材，含有黏性成分的藥材，含有遇水不穩(wěn)定成分的藥材，均不易制備煮散顆粒，而含有淀粉、多糖、皂苷等成分的藥材容易制備成煮散顆粒。

在正交試驗(yàn)法優(yōu)選金錢(qián)草煮散顆粒的煎煮工藝時(shí)，由于槲皮素是金錢(qián)草的主要有效成分，其含量的高低對(duì)于金錢(qián)草煮散顆粒的臨床療效影響較大，故選擇槲皮素的含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，權(quán)重系數(shù)相對(duì)于干膏收率要高，定為0.6；干膏收率也是煎煮工藝的主要參考指標(biāo)之一，能部分反映出藥材干膏的提取率，但其收率與療效并不呈正相關(guān)，故綜合評(píng)價(jià)時(shí)權(quán)重系數(shù)相對(duì)較小，定為0.4。本研究中以槲皮素含量和干膏收率為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合加權(quán)評(píng)分，各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)確定相對(duì)較科學(xué)，實(shí)用價(jià)值較強(qiáng)。

煮散顆粒與傳統(tǒng)飲片工藝比較試驗(yàn)中，測(cè)定槲皮素含量時(shí)采用了梯度洗脫法，流動(dòng)相考查了甲醇-0.1%磷酸、乙腈-0.1%磷酸，結(jié)果采用乙腈-0.1%磷酸（35∶65）梯度洗脫時(shí)，不同提取液在30 min內(nèi)色譜峰較多的以此為流動(dòng)相。傳統(tǒng)飲片共出現(xiàn)5個(gè)峰，煮散顆粒出現(xiàn)6個(gè)峰，且煮散顆粒煎煮液的色譜峰明顯高于傳統(tǒng)飲片，表明在相同煎煮條件下，金錢(qián)草煮散顆粒提取的化學(xué)成分較多，槲皮素含量較高。

采用本工藝制成的金錢(qián)草煮散顆粒，干膏收率為30.8%，是傳統(tǒng)工藝的1.7倍；含量為7.53 mg/g，是傳統(tǒng)飲片的1.5倍?？梢?jiàn)，將金錢(qián)草制成煮散顆粒使用，可節(jié)約資源，降低生產(chǎn)成本，提高藥物利用率及臨床療效，同時(shí)制備工藝簡(jiǎn)單，使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定可控，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的市場(chǎng)前景，值得推廣。

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Preparation and Decocting Technology of Jinqiancao Zhusan Granules

Wang Yong，Wang Shihua，An Junyong，Wang Chao，Li Xiangjun
（Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shijiazhuang，Hebei，China050000）

ObjectiveTo optimize the preparation and decocting technology of Jinqiancao Zhusan Granules.MethodsThe moldability and filtration of the granules was used to determine the crush size of the powder.The orthogonal test was applied to determine the decocting technology by the weighted grading of quercetin content and dry extract yield rate.ResultsThepreparation of Jinqiancao Zhusan Granules used middle-sizedcrushed powder，the best decocting method was A3B2C1，i.e.，decocting 3 times for 20 min each and adding 8 times the amount of water.ConclusionThe middle-sized crushed powder is easy to make granules with color uniformity，better mobility and tightness with less fine powder，and relatively good filtration.Compared with traditional decoction pieces，the dry extract yield rate of Jinqiancao Zhusan Granules was 30.8%，which is 1.7 times than the traditional process；the content was 7.53 mg/g，which is 1.5 times than the traditional pieces.Jinqiancao Zhusan Granulesnot only have better indicators than the traditional pieces，but also can save resources，reduce production costs and improve the efficacy，which is worthy of clinical promotion.

Jinqiancao Zhusan Granules；quercetin；orthogonal test；weighted grading score；preparation technology

TQ461；R284.1；R282.71

A

1006-4931（2016）18-0047-04

王永（1980-），男，碩士研究生，副主任藥師，研究方向?yàn)橹兴帍?fù)方新藥成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分離純化等，（電話(huà)）0311-85901748（電子信箱）xy4585618@163.com；李向軍，大學(xué)本科，碩士研究生導(dǎo)師，正高級(jí)工程師，主要從事新藥研發(fā)工作，本文通訊作者，（電話(huà)）0311-85901748（電子信箱）lixiangjun@ yiling.cn。

（2016-05-01；

2016-06-15）