96例食物sIgG陽性新生兒消化道癥狀相關性分析

王江濤　王曉玲　熊紅　劉榕

【摘要】 目的 分析配方奶喂養有消化道癥狀的新生兒血清中食物特異性抗體IgG（sIgG）陽性情況、了解足月兒和早產兒食物不耐受臨床特點。方法 137例因消化系統疾病入院配方奶喂養的新生兒， 根據胎齡分成足月兒組（102例）和早產兒組（35例）， 均通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法進行sIgG測定， 并總結分析。結果 137例患兒中有96例sIgG陽性：其中足月兒組檢測sIgG陽性72例， 陽性率為70.59%， 早產兒組陽性24例， 陽性率為68.57%， 兩組陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05）；足月兒組與早產兒組腹瀉（47.22% VS 20.83%）、嘔吐（22.22% VS 45.83%）構成比比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組均有66.67%的患兒對兩種或兩種以上的食物抗體為陽性；對96例sIgG陽性患兒采用更換水解蛋白奶粉、補充鈣劑、添加微生態制劑進行治療， 其消化道癥狀均明顯改善。結論 食物不耐受在新生兒期就有發生， 發生率較高， 早產兒和足月兒臨床表現不盡相同， 由IgG介導的食物不耐受可能在新生兒期就開始起了一定的作用， 臨床醫師、兒童保健醫師應對此病提高認識， 對不明原因的消化道疾病患兒及早進行sIgG檢測， 同時產科醫師應避免其母在妊娠晚期服用易過敏的食物。

【關鍵詞】 新生兒；消化系統疾??；食物不耐受；血清食物特異性抗體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.066

食物不耐受（food intolerance）是指人體對攝入食物的某種成分產生不良反應的疾病， 是食物高敏性的一種。目前公認的是由IgG介導免疫反應， 區別于與IgE免疫有關的食物過敏反應， 在臨床工作中非常常見[1]， 據統計， 目前有高達45%的人對某些食物產生不同程度的不耐受， 嬰幼兒發生比率較高[2]。既往曾認為新生兒免疫功能不成熟， 存在著免疫豁免， 故研究多集中于成人及已過敏的嬰幼兒， 對新生兒的食物不耐受研究知之甚少；在臨床實踐中發現不少患兒在新生兒期就出現了類似幼兒期或學齡前期的食物不耐受情況， 為此作者進行了血清中食物sIgG檢查， 現對其結果進行總結分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對本院新生兒科2013年1月～2015年12月137例具有消化道癥狀擬診為食物不耐受診斷[3]的新生兒進行血清食物sIgG檢測。根據胎齡將新生兒分為足月兒組（102例）和早產兒組（35例）。足月兒組中男53例， 女49例；平均孕周（39±1）周；年齡4～27 d；平均出生體重（3.13±0.75）kg；其中剖宮產75例， 自然分娩27例；第一胎分娩43例， 二胎或二胎以上分娩59例。早產兒組中男19例， 女16 例；平均孕周

（33±3）周；年齡3～28 d；平均出生體重（2.20±1.30）kg；其中剖宮產23例， 自然分娩12例；第一胎分娩14例， 二胎或二胎以上分娩21例。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。兩組在血液采集前3 d未使用（靜脈、口服、局部）激素及抗組織胺藥物。入選標準：選取以嘔吐、腹瀉、便血、拒乳、腹脹等消化道癥狀入科的配方奶喂養患兒。排除標準：①經腹部超聲、腹部X線診斷壞死性小腸結腸炎、消化道畸形等器質性疾病；②上、下消化道造影證實胃扭轉疾病；③新生兒肺炎、敗血癥、新生兒感染等引起的腸道功能紊亂者；④血常規白細胞總數>12.0×109/L或<5.0×109/L；⑤降鈣素原增高大于同齡的兩個標準差或血培養或痰培養陽性因感染相關性胃腸道反應者。

1. 2 方法 患兒入科分組后， 于晨起空腹抽取靜脈血1.5 ml ， 分離血清， 采用ELISA檢測患兒體內14種食物特異性sIgG。食物過敏試劑盒由Biomerica公司生產， model 550酶標儀由Bio-rad公司生產， 按照說明應用并制作標準曲線進行。檢測內容及判定標準： 14種特異性食物為：牛肉、雞肉、鱘魚、玉米、螃蟹、蘑菇、牛奶、雞蛋、豬肉、蝦、大米、西紅柿、小麥和大豆；以sIgG濃度>0.05 U/L為陽性標準。

1. 3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 137例患兒中有96例sIgG陽性：其中足月兒組檢測sIgG陽性72例， 陽性率為70.59%， 早產兒組陽性24例， 陽性率為68.57%， 兩組陽性率比較差異無統計學意義（P>0.05）；足月兒組臨床表現以腹瀉最為常見， 占47.22%（34/72）， 其次為嘔吐22.22%（16/72）、腹脹16.67%（12/72）、拒乳或體重不增8.33%（6/72）、便血5.56%（4/72）， 早產兒組中患兒臨床表現以嘔吐最為常見， 占45.83%（11/24）， 其次為腹瀉20.83%（5/24）、腹脹16.67%（4/24）、拒乳或體重不增8.33%（2/24）、便血8.33% （2/24）， 足月兒組與早產兒組腹瀉、嘔吐構成比比較差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組腹脹、拒乳或體重不增、便血構成比比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 足月兒組、早產兒組sIgG陽性患兒中均有66.67%的患兒測定出對兩種或兩種以上的食物抗體為陽性。

2. 3 轉歸：對96例sIgG陽性患兒采用更換水解蛋白奶粉、補充鈣劑、添加微生態制劑進行治療， 其消化道癥狀均明顯改善：腹瀉消退時間（3.0±1.2）d， 嘔吐改善時間（2.0±1.1）d， 腹脹消退時間（2.0±1.3）d， 便血消失時間（4.0±1.1）d， 拒乳或體重不增改善時間（6.0±2.1）d。

3 討論

食物高敏性發展關鍵時期在生命的頭幾年已經達成共識[4]， 對攝食的物質發生高敏反應， 不僅累及消化系統， 皮膚、呼吸系統也多有受累。傳統的食物高敏性， 包括了食物過敏反應及食物不耐受兩個部分， 其機制包括了IgE 介導、非IgE介導、IgG介導和細胞介導的不同過程， 但發病具體原因未明。

3. 1 食物過敏及食物不耐受 新生兒生后食物的單一， 甚少接觸其他抗原物質， 故臨床中引起急性食物過敏的較少， 多表現為食物不耐受。食物不耐受是機體免疫系統對特定食物或食物成分的一種復雜的免疫反應， 屬IgG介導的遲發性免疫反應[5]， 臨床表現具有非特異性， 發病相對緩慢， 癥狀具有多樣性， 臨床識別較為困難[6]。多在進食相關食物后出現消化系統癥狀， 常表現為嘔吐、腹瀉、便血、拒乳、腹脹、體重不增等。目前認為免疫系統對攝入的食物或其添加物產生食物特異性IgG抗體可能是其主要的原因， 其他的機制如基因突變、缺失， 胃腸道特異免疫和非特異免疫的不成熟， 腸道神經體液調節水平低下[7]， 母親飲食、母親自身過敏史， 新生兒腸道菌群， 對新生兒食物不耐受的發生也起到了一定的作用[8]， 目前對嬰幼兒及兒童期患兒檢測IgG抗體水平來判定是否發生了食物不耐受的參考價值已經得到臨床醫師的肯定。

3. 2 宮內致敏的發生 過去認為新生兒由于胸腺發育不成熟、抗原遞承細胞、淋巴因子缺乏實戰刺激， 故存在免疫豁免， 不易發生免疫反應。近年的研究發現：臍血單個核細胞在體外能產生抗原特異性T淋巴細胞增殖反應；胎兒T細胞在妊娠期可能已暴露于母體來源的過敏原中， 并在生后產生過敏原特異性的免疫記憶反應， 即宮內致敏[9]， 并影響生后的早期。宮內致敏主要發生在妊娠晚期， 可能是由于母體攝入母體食物性抗原以抗原或IGI免疫復合物的形式穿過胎盤， 與胎兒未成熟的免疫系統接觸， 從而引起T細胞的初次致敏。本次的測定也證明， 在新生兒期無論足月兒還是早產兒， sIgG 陽性率均較高， 同時多達66.67%的患兒有兩種或兩種以上抗體為陽性。目前， 正在對有高敏體質的孕婦在孕期檢測食物不耐受sIgG的測定， 了解兩者的相關性， 以判斷抗體是否與通過胎盤傳遞有關。

3. 3 過敏進程 特應質的個體對過高敏的反應有一定的過敏進程， 也就是說食物不耐受的發生隨時間的變化而發生改變[10]。同一高敏的患兒在不同的時期， 表現不同的系統的疾病， 如在嬰兒期常伴隨的濕疹多到2～3歲緩解， 而隨之而來的是支氣管哮喘， 7～10歲哮喘到達高峰逐漸下降， 隨即表現為變應性鼻炎， 而食物過敏不耐受通常是這一進程的第一步。攝取食物， 是否激發免疫反應， 與腸道的屏障結構、腸道特異性免疫和非特異免疫有關。任何腸道功能的障礙都能導致大抗原物質的分解；人類腸道解剖和功能的成熟多在35～36周，

本次的研究也發現sIgG陽性的足月兒和早產兒臨床癥狀不盡相同。足月兒以腹瀉最為常見， 早產兒以嘔吐最為常見， 兩組構成比差異明顯， 是否有一定的相關性， 仍需大樣本的實驗判斷。

3. 4 治療與預防 回避過敏原是治療食物不耐受的重要方法。牛奶是新生兒期最重要的食物， 以往的研究多表明， 牛奶無論在嬰幼兒還是在兒童期， 陽性率都較高， 占2.5%[11]。作者在兩組患兒測定中也發現牛奶為第一陽性食物， 牛奶中常見的變應原為酪蛋白、乳球蛋白等極易誘發免疫反應。一般認為， 純母乳喂養可提高對食物的耐受性， 減少食物過敏的發生， 同時， 對于母乳缺乏的患兒可以給予水解蛋白配方奶粉喂養。鈣劑及微生態制劑能減少食物不耐受的發生， 本科針對具有sIgG陽性的消化道癥狀患兒采取更換水解蛋白奶粉、補充鈣劑、添加微生態制劑進行治療， 均取得了很好的治療效果。同時對有家族史的母親， 在妊娠晚期和哺乳期要進行適當控制高蛋白的飲食， 減少海鮮的攝入， 避免辛辣食品， 防止宮內致敏的發生。

近年來， 對食物高敏的現象越來越多， 已經成為波及全球的健康問題[12]， 由于新生兒時期是兒童發生以后是否過敏的關鍵時期， 了解并熟知新生兒食物不耐受對臨床工作意義重大， 對具有不明原因的消化道疾病患兒， 及早開始新生兒時期的sIgG測定、詳細的家族史詢問、相應的母親飲食調整， 對新生兒的健康意義重大。

參考文獻

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[收稿日期：2016-07-21]