多普勒超聲心動圖評價KD患兒冠狀動脈血流動力學變化

牛 華，魏亞娟，段 欣

·臨床論著·

多普勒超聲心動圖評價KD患兒冠狀動脈血流動力學變化

牛 華，魏亞娟，段 欣

目的 探討多普勒超聲心動圖在評價不合并冠脈擴張的恢復期川崎病（KD）患兒冠狀動脈左前降支（LAD）血流動力學變化中的價值。方法 選取48例不合并冠狀動脈擴張性病變的恢復期KD患兒作為觀察組，35例因心臟問題就診兒童為對照組。分別檢查兩組在靜息狀態及注射ATP 6min后LAD內徑、血流量、舒張期最大血流速度（PDV）、舒張期平均血流速度（MDV），計算冠狀動脈血流儲備（CFR）值：D/R PDV和D/RMDV。結果 靜息狀態下，兩組LAD內徑、血流量、血流速度差異無統計學意義（P＞0.05）；注射ATP后6min，兩組LAD內徑、PDV、MDV增加，血流量減少（P＜0.05），且觀察組LAD內徑、血流量、PDV、MDV、D/R PDV、D/RMDV均低于對照組（P＜0.05）。結論 恢復期KD患兒即使不合并冠狀動脈病變，仍存在冠狀動脈血流儲備降低，提示冠狀動脈功能受損；多普勒超聲心動圖能安全、可靠地評估恢復期KD患兒注射ATP后冠脈血流動力學變化，對評估病情進展及預后有重要意義。

川崎病；超聲心動圖；冠狀動脈；血流動力學

川崎病（Kawasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴綜合癥，是一種以全身血管炎性病變為主的兒童急性發熱性疾病，目前病因未明。病變主要侵犯全身中、小動脈，尤以冠狀動脈常見。研究發現，KD合并冠狀動脈損害者后期可出現冠狀動脈狹窄、閉塞，即使冠狀動脈形態正常，仍會存在組織學異常、血流儲備下降和內皮功能受損等［1］。本研究通過對48例不合并冠脈擴張的恢復期KD患兒，分別于基礎狀態及注射三磷酸腺苷（ATP）后行多普勒超聲心動圖檢查，旨在探討恢復期KD患兒冠狀動脈血流動力學及血流儲備的變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年6月～2015年6月在我院隨訪治療的不合并冠脈擴張的恢復期KD患兒48例為觀察組，其中男33例，女15例；年齡0.6～7（3.5±3.8）歲；病程5個月～4年，平均（1.70±1.43）年。納入標準：（1）符合2004年美國兒科學會和心臟病學會聯合制定的KD診斷標準；（2）超聲心動圖檢查顯示未合并冠脈擴張。排除合并其他心血管疾病患兒。另選取同期門診35例因心臟雜音、心悸及各類偶發早搏就診兒童為對照組，其中男25例，女10例；年齡0.4～8（4.5±4.1）歲。入選標準：無特殊病史且近期無發熱史，二維超聲心動圖檢查顯示心內結構與心功能正常，排除病毒性心肌炎或合并其他類型心律失常患兒。兩組在年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，入選兒童及其監護人知情同意。

1.2 多普勒超聲心動圖檢查 使用GE vivid7彩色多普勒超聲檢測儀，使用M5S探頭，頻率2.4～5.0MHz。所有受檢者在接受檢查前2 d均禁用血管活性藥物。取平臥位或左側臥位，對配合不佳者口服1 ml/kg水合氯醛。常規檢測心內結構及測量心功能后，取胸骨旁心底短軸切面，把聚焦點移動到主動脈根部水平，使用zoom局部放大功能將左冠狀動脈主干、前降支充分顯示，測量冠狀動脈左前降支（left anterior descending branch，LAD）距起始段2～3 cm處內徑。再轉換成冠狀動脈血流成像模式，將取樣容積降至最小水平，聲束方向盡可能與左冠狀動脈的前降支血流方向保持一致，最大彩色顯示的速度調節到25～70 cm/s。記錄受檢者靜息狀態下LAD的脈沖多普勒頻譜后，固定探頭，予受檢者160μg/（kg.min）ATP靜脈注射，持續6 min以上，記錄第6 min受檢者LAD的脈沖多普勒頻譜；整個受檢過程連續監測受檢者心電圖、血壓及不良反應等。

1.3 觀察指標 測量受檢者靜息狀態下及注射ATP后LAD近段內徑、血流量、舒張期最大血流速度（peak diastolic velocity，PDV）、舒張期平均血流速度（mean diastolic velocity，MDV）。計算冠狀動脈血流儲備（coronary flow reserve，CFR），即用藥前后舒張期峰值血流速度比值（D/R PDV）和用藥前后舒張期平均血流速度比值（D/RMDV）。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在靜息狀態下，兩組LAD內徑、血流量、血流速度均無統計學差異（P＞0.05）；注射ATP后6min，兩組LAD內徑、PDV、MDV增加，血流量減少 （P＜0.05），且觀察組LAD內徑、血流量、PDV、MDV、D/R PDV、D/RMDV均低于對照組（P＜0.05），見表1、2。

3 討論

研究發現，KD患兒全身血管均存在內皮功能受損，血流儲備下降［2-3］。對選擇性冠狀動脈造影顯示正常的KD恢復期患兒，運用血管內超聲可發現冠狀動脈瘤消退處有血管壁增生等異常，表明KD患兒存在血管壁非擴張性病變；同時向冠狀動脈內注射乙酰膽堿及硝酸異山梨酯，發現冠狀動脈收縮或舒張減弱，提示血管內皮功能不良。CFR指心肌內冠脈阻力血管最大程度擴張時冠脈血流量與基礎狀態下冠脈血流量的比值，可反映冠狀動脈循環供血能力潛在的問題，是臨床上評價冠狀動脈微循環狀況的一個有效指標。由于冠脈血流量的計算比較復雜，臨床上常簡化使用注射血管擴張劑后的冠狀動脈血流速度與靜息狀態下的血流速度的比值代表CFR，常以CFR≥3.3為正常參考值［4］。

表1　兩組冠脈左前降支內徑及血流量比較

表2　兩組冠脈左前降支舒張期血流速度比較

ATP為常用的冠脈擴張藥物之一，主要對前降支小動脈平滑肌起作用，可誘發冠狀動脈充血。主要特點是半衰期短并且副作用小，被認為是測定兒童冠脈血流動力學及CFR首選藥物。本研究取冠脈LAD為檢測指標，是因為在心底短軸切面LAD近段與前室間溝平行，能更大程度地減少超聲入射角度的影響。結果顯示，KD恢復期患兒冠脈的基礎內徑、血流量及血流速度與正常兒童比較差異無統計學意義。但注射ATP后，LAD內徑、血流量、PDV、MDV、D/R PDV、D/R MDV均低于正常兒童，提示二維超聲顯示冠狀動脈正常、且無任何臨床癥狀的恢復期KD患兒，亦可能存在冠脈功能損傷。

CFR下降是上皮細胞依賴性血管擴張功能損傷的表現。Iemura等［5］應用血管內超聲研究發現，KD恢復期及慢性期患者雖冠脈造影正常，但在冠脈瘤回縮處，乙酰膽堿引起血管輕度擴張或顯著收縮，提示存在內皮細胞依賴性血管擴張功能損傷；局部二硝基異山梨醇注射后血管擴張性顯著降低，提示可能存在平滑肌細胞功能損傷。向慧娟等［6］應用冷加壓負荷檢測冠脈發現，KD冠脈內徑變化百分率比健康兒童減低，提示存在冠脈內皮功能異常。KD內皮細胞功能不全還可使血管反應調節因子，如內皮衍生舒張因子的釋放減少，血管張力調節機能受損，加上血管壁結構重塑、血小板聚集活化并促進炎癥細胞活化與黏附，是導致冠脈粥樣硬化的重要因素。CFR下降同時也是非上皮細胞依賴性血管擴張功能損傷的表現。研究表明［7］，對隨訪超過10年的KD患兒的結果顯示，其冠脈存在內膜-中膜復合層增厚，在運動負荷試驗及對硝酸甘油充血反應后橫截面積變化百分率亦有下降，冠脈阻力顯著增加，心肌血流灌注速度較正常人減低，表明KD恢復期非上皮細胞依賴性冠脈擴張功能損傷。因此，KD急性期一過性擴張者，即使恢復期冠脈形態學恢復正常，仍有動脈粥樣硬化的風險，應給予長期隨訪直到成年期。

綜上所述，恢復期KD患兒即使不合并冠狀動脈病變，仍存在冠狀動脈血流儲備降低，提示冠狀動脈功能受損；多普勒超聲心動圖能安全、可靠地評估恢復期KD患兒注射ATP后冠脈血流動力學變化，對評估病情進展及預后有重要意義。

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［2］丁粵粵，徐秋琴，任彥，等.超聲評價急性期川崎病合并冠狀動脈非擴張性損害的左前降支血流動力學變化 ［J］.中國醫學影像技術，2011，27（3）：529-532.

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Evaluation of hemodynamic change in children with KD by Doppler echocardiography

Niu Hua1，Wei Yajuan2，Duan Xin1

1.Department of Ultrasonography，Xi′an XD Group Hospital，Xi′an，Shaanxi，710077，China；2.Laboratory of Ultrasonography，the Second Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University，Xi′an，Shaanxi，710077，China

Objective To explore the value of Doppler echocardiography in the evaluation of LAD hemodynamic change in children with KD at the recovery phase without coronary artery dilatation.Methods 48 children with KD at the recovery phase without coronary artery dilated lesions were selected as an observation group and 35 hospitalized with heart problems as a control group.The LAD ID，blood flow，and PDV and MDV at the diadtolic phase in the two groups in resting state and sixminutes after the injection of ATPwere detected respectively to calculate the CFR：D/R PDV and D/RMDV.Results In resting state，the difference in the LAD ID，blood flow and blood flow rate between the two groups had no statistical significance（P＞0.05）；six minutes after the injection of ATP，the LAD ID，PDV，MDV increase and blood flow in the two groups decreased（P＜0.05）；the LAD ID，blood flow，PDV，MDV，D/R PDV and D/R MDV in the observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Even though without coronary artery dilated lesions，the CRF still decreased in patients with KD in recovery phase，which indicates that the function of the coronary artery is damaged.Doppler echocardiography can safely evaluate the changes of coronary hemodynamics in such patients after the injection of ATP，and this is important for evaluating the progress and prognosis of KD.

KD；Doppler echocardiography；coronary artery；hemodynamics

R 445.1/725.4

A

1004-0188（2016）10-1159-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.024

2016-04-22）

陜西省社發攻關項目（2015SF144）

710077西安，西電集團醫院超聲科（牛 華，段 欣）；西安交通大學第二附屬醫院超聲研究室（魏亞娟）

魏亞娟，電話：15829218408；E-mail：niuhua5916@163. com